عقار ريتاتروتايد لإنقاص الوزن من شركة إيلي ليلي يجتاز أول دراسة متأخرة

ايلي ليلي يوم الخميس قال لها دواء السمنة من الجيل القادم حقق ما يبدو أنه أعلى فقدان للوزن حتى الآن في تجربة مرحلة متأخرة مع تقليل آلام التهاب المفاصل في الركبة، مما أدى إلى مسح أول دراسات عديدة قادمة حول الحقن الأسبوعي.

وساعدت أعلى جرعة من الدواء المرضى الذين يعانون من السمنة ونوع من التهاب مفاصل الركبة على فقدان ما متوسطه 23.7% من وزن الجسم في الأسبوع 68، عند تحليل جميع المشاركين، بما في ذلك أولئك الذين توقفوا عن العلاج. قالت الشركةفقد بعض المرضى الكثير من الوزن لدرجة أنهم قرروا الانسحاب من التجربة.

عند تقييم المرضى الذين استمروا في تناول الدواء فقط – وهو السيناريو الأفضل بشكل أساسي – أدت الجرعة الأعلى إلى فقدان الوزن بنسبة 28.7٪ في المتوسط.

وقالت الدكتورة كارولين أبوفيان، المديرة المشاركة لمركز إدارة الوزن والعافية في مستشفى بريجهام والنساء: “إنه أمر لا يصدق”. “الآن، لدينا دواء ينافس فوائد فقدان الوزن عن طريق الجراحة.”

وقالت أبوفيان إن شركة Eli Lilly يبدو أنها تضع الدواء بشكل استراتيجي للأشخاص الذين يعانون من السمنة المفرطة، أو مؤشر كتلة الجسم أعلى من 35 أو 40. وأشارت إلى أن الشركة قالت إن 84٪ من المرضى في التجربة لديهم مؤشر كتلة الجسم أعلى من هذا الرقم في التجربة.

ارتفعت أسهم Eli Lilly بأكثر من 3٪ يوم الخميس.

وهذه هي أول بيانات المرحلة المتأخرة عن عقار الريتاتروتايد، والذي يعمل بشكل مختلف عن الحقن الموجودة ويبدو أنه أكثر فعالية. يراهن Eli Lilly بشكل كبير على retatrutide باعتباره الركيزة التالية لمحفظة السمنة الخاصة بها بعد حقنة فقدان الوزن Zepbound وحبوب منع الحمل القادمة. ولكن لا يزال من غير الواضح متى يمكن أن يدخل الدواء إلى السوق.

إنه جزء مهم من خطة صانع الأدوية للحفاظ على أغلبية حصتها في السوق نوفو نورديسك في السوق المزدهرة لأدوية إنقاص الوزن ومرض السكري. ويقدر بعض المحللين أن هذا القطاع يمكن أن تبلغ قيمته حوالي 100 مليار دولار بحلول ثلاثينيات القرن الحالي.

حقق Retatrutide أيضًا الهدف الرئيسي الآخر للتجربة وهو تقليل الألم الناتج عن التهاب مفاصل الركبة – وهي حالة شائعة تؤدي إلى تآكل غضروف المفصل وتؤدي إلى الألم والتصلب – بنسبة تصل إلى 62.6% في المتوسط ​​عند تحليل جميع المرضى، بناءً على دراسة استقصائية مستخدمة على نطاق واسع. وقال إيلي ليلي إن أكثر من مريض واحد من بين كل 8 مرضى تناولوا الدواء تخلصوا تمامًا من آلام الركبة بحلول نهاية التجربة.

أحد المخاوف المتعلقة بأدوية إنقاص الوزن الحالية هو أنها يمكن أن تؤدي إلى فقدان كتلة العضلات الهزيلة. لكن أبوفيان قال إن النتائج تظهر أنه عند البالغين الذين يعانون من السمنة المفرطة، يمكنك تحسين الوظيفة البدنية باستخدام عقار ريتاتروتيد.

ويبدو أن النتائج تجاوزت توقعات وول ستريت. وفي مذكرة قبل النتائج، قال إيفان سيجرمان، محلل BMO Capital Markets، إن افتراضه الأساسي هو أن يظهر الدواء فقدانًا للوزن بنسبة تتراوح بين 20٪ إلى 23٪، مع انخفاض بنسبة 50٪ على الأقل في آلام الركبة.

وقال كينيث كستر، رئيس شركة ليلي كارديوميتابوليك هيلث، في بيان، إن الشركة تعتقد أن ريتاتروتيد “يمكن أن يصبح خيارا مهما للمرضى الذين يعانون من احتياجات كبيرة لفقدان الوزن ومضاعفات معينة، بما في ذلك التهاب مفاصل الركبة”.

وفي مذكرة يوم الخميس، قال كريس شوت، المحلل في جيه بي مورجان، إن بيانات التحمل لعقار ريتاتروتايد، أو مدى جودة تعامل المرضى مع العلاج، “أسوأ إلى حد ما مقارنة بـ Zepbound، على الرغم من أنها ليست مفاجئة، من وجهة نظرنا”.

ما يقرب من 18% من المرضى الذين تناولوا أعلى جرعة من الدواء توقفوا عن العلاج بسبب الآثار الجانبية، مقارنة بـ 4% من أولئك في مجموعة الدواء الوهمي. وقال إيلي ليلي إن معدلات التسرب هذه كانت “مرتبطة بشكل كبير” بمؤشر كتلة الجسم الأولي للمرضى، وشملت حالات التوقف عن الدراسة بسبب “فقدان الوزن المفرط المتصور”.

ومن بين أولئك الذين لديهم مؤشر كتلة الجسم 35 أو أعلى والذين تناولوا أعلى جرعة، توقف 12% عن العلاج. وقال شوت إن هذا الرقم أقرب إلى معدلات التسرب التي شوهدت في التجارب على عقار زيببوند لإنقاص الوزن الذي تنتجه شركة إيلي ليلي. نوفو نورديسكحقن السمنة Wegovy.

وفي مذكرة منفصلة يوم الخميس، قال سيجرمان من BMO إن معدلات التوقف “يبدو أنها تسلط الضوء على سرعة وقوة فقدان الوزن كانت مفرطة بالنسبة لبعض المرضى الذين يعانون من انخفاض مؤشر كتلة الجسم”. لكنه قال: “كل النتائج مثيرة للإعجاب”.

وقد عانى حوالي 43% من المرضى الذين تناولوا أعلى جرعة من الغثيان، في حين أصيب حوالي 33% و20.9% بالإسهال والقيء، على التوالي. كما يعاني أكثر من 1 من كل 5 مرضى عند تناول أعلى جرعة من عسر الحس، وهو إحساس عصبي مزعج. وقالت الشركة إن الأعراض كانت خفيفة بشكل عام بالنسبة للمرضى ونادرا ما أدت إلى توقفهم عن العلاج.

لم تركز الدراسة، التي تسمى TRIUMPH-4، على فقدان الوزن فقط، مما يعني أن التجارب الأخرى المصممة خصيصًا لهذه النتيجة يمكن أن تؤدي إلى نتائج مختلفة أو أعلى. وتتوقع شركة Eli Lilly الإبلاغ عن نتائج سبع تجارب إضافية للمرحلة الثالثة على الدواء بحلول نهاية عام 2026.

يعمل ريتاتروتيد، الذي يطلق عليه اسم عقار “تريبل جي”، عن طريق محاكاة ثلاثة هرمونات تنظم الجوع – GLP-1، وGIP، والجلوكاجون – بدلاً من واحد أو اثنين فقط مثل العلاجات الموجودة. ويبدو أن هذا له تأثيرات أقوى على شهية الشخص ورضاه عن الطعام مقارنة بالعلاجات الأخرى.

Tirzepatide، العنصر النشط في Zepbound، يحاكي GLP-1 وGIP. يحاكي سيماجلوتيد Novo Nordisk، العنصر النشط في Wegovy، GLP-1 فقط.

ساعدت الجرعات العالية من تيرزيباتيد المرضى الذين يعانون من السمنة على فقدان ما يقرب من 20.9% من وزن الجسم في المتوسط ​​في دراسات المرحلة المتأخرة، عند تحليل جميع المرضى بغض النظر عن التوقفات.

بينما تحقق شركة Eli Lilly تفوقًا في هذا المجال، تتسابق منافستها الرئيسية، Novo Nordisk، للحاق بها. في شهر مارس، قالت شركة نوفو نورديسك ذلك وافق على الدفع ما يصل إلى 2 مليار دولار مقابل حقوق الحصول على دواء تجريبي مبكر من شركة الأدوية الصينية United Laboratories International.

ويعد العقار الذي حصلت عليه شركة نوفو نورديسك حديثا منافسا محتملا واضحا لعقار ريتاتروتايد لأنه يستخدم بالمثل نهجا ثلاثي المحاور لتعزيز فقدان الوزن وتنظيم نسبة السكر في الدم. لكن علاج نوفو نورديسك ما زال في مرحلة مبكرة من التطوير، مما يعني أن الأمر سيستغرق عدة سنوات قبل أن يصل إلى المرضى.