يمكن أن يؤدي تحويل الخلايا المناعية إلى الوضع الليلي إلى الحد من الضرر بعد الإصابة بنوبة قلبية

حدد الباحثون في كلية الطب بجامعة ييل طريقة لقمع التقلبات اليومية في نشاط الخلايا المناعية الرئيسية المعروفة باسم العدلات.

الدراسة التي نشرت في مجلة الطب التجريبي (حركة العدل والمساواة) ، يشير إلى أن تثبيط هذه التقلبات يمكن أن يمنع العدلات من التسبب في تلف مفرط للأنسجة خلال ساعات النهار، وهي ظاهرة قد تكمن وراء حقيقة أن النوبات القلبية في الصباح الباكر تكون أكثر ضررًا من النوبات القلبية التي تحدث في الليل.

كيف يؤثر نشاط العدلات على النوبات القلبية

توفر العدلات خط الدفاع الأول ضد الالتهابات الميكروبية وإصابة الأنسجة. ومع ذلك، فإن جهودهم لتعزيز الالتهاب وقتل الخلايا المصابة أو المصابة يمكن أن تؤدي إلى موت الخلايا السليمة القريبة. في الواقع، العدلات لديها الساعة الداخلية مما يجعلهم أكثر نشاطًا وعرضة للتسبب في تلف الأنسجة أثناء النهار.

يمكن أن يساعد هذا في تفسير الملاحظة طويلة الأمد بأن النوبات القلبية في الصباح الباكر لها عواقب أكثر خطورة من النوبات القلبية في الليل، لأن نشاط العدلات المفرط يساهم بشكل كبير في حجم احتشاء عضلة القلب وانخفاض وظائف القلب على المدى الطويل.

وجد البروفيسور أندريس هيدالغو وزملاؤه في كلية الطب بجامعة ييل سابقًا أن الفئران التي تفتقر العدلات إلى هذه الساعة الداخلية لا تظهر قممًا يومية في نشاط العدلات، ولكنها لا تزال قادرة على محاربة الالتهابات البكتيرية والفطرية.

يقول هيدالجو: “اعتقدنا أن استهداف ساعة العدلات يمكن أن يوفر وسيلة بسيطة وفعالة لتخفيف النشاط السام لهذه الخلايا أثناء احتشاء عضلة القلب، دون المساس بالدفاع المضاد للميكروبات”.

التدخل الدوائي والنتائج التجريبية

في الجديد حركة العدل والمساواة في الدراسة، أجرى هيدالجو وزملاؤه سلسلة من التجارب للتأكد من أن الفئران، كما هو الحال عند البشر، تعاني من تلف أكبر في أنسجة القلب بعد نوبة قلبية في الصباح الباكر، وأن هذا يرجع إلى نشاط العدلات المعزز في هذا الوقت من اليوم.

علاج الفئران ب دواء يثبط ساعة العدلات خفض كمية تلف أنسجة عضلة القلب بعد نوبة قلبية وساعد في الحفاظ على وظائف القلب خلال الأيام والأسابيع التالية.

يستهدف الدواء، المعروف باسم ATI2341، بروتينًا مستقبليًا على سطح العدلات ويحول الخلايا إلى وضع أقل نشاطًا لا يظهر عادةً إلا في الليل.

في وضع النهار النشط، تتراكم العدلات حول حافة الجرح الأولي الناجم عن نوبة قلبية، حيث تكون على استعداد لإلحاق الضرر بأنسجة القلب السليمة المجاورة وتوسيع حجم الإصابة. ومع ذلك، في الوضع الليلي، تتراكم العدلات في وسط الجرح الأولي، بعيدًا عن الأنسجة السليمة المحيطة.

كما قام ATI2341 بحماية الفئران من عدة أنواع أخرى من تلف الأنسجة الناجم عن العدلات، ولكن الأهم من ذلك أنه لم يضعف قدرة الحيوانات على درء الالتهابات البكتيرية والفطرية.

يقول هيدالجو: “توضح دراستنا أن التوصيل الدوائي لدواء ينشط مستقبلًا على سطح العدلات يحفز انتقالها إلى حالة متساهلة شبيهة بالليل تخفف الاستجابة الالتهابية دون التدخل في الدفاع المضاد للميكروبات”.

“توفر هذه الاستراتيجية العلاجية ميزة عند مقارنتها بالطرق الأخرى التي تستهدف وظيفة العدلات أو أرقامها، مما يضر بقدرة المضيف على السيطرة على العدوى أو تعزيز التئام الجروح.”