تقوم
يعد إصلاح فواصل الحمض النووي المزدوجة عن طريق إعادة التركيب المتماثل (HR) أمرًا ضروريًا للسلامة الجينية، ويعتبر خلل تنظيمه سمة مميزة للسرطان1. محور الموارد البشرية هو إنزيم RAD51 recombinase، الذي يتم تجميعه في خيوط البروتين النووي تحكمه خمسة نظائر RAD51 (RAD51B، RAD51C، RAD51D، XRCC2، XRCC3).2. تؤدي الطفرات في أي من هذه البروتينات إلى تعرض الأفراد للإصابة بسرطانات متعددة أو اضطرابات وراثية3-6. يُعتقد أن هذه النظائر تشكل مجمعين منفصلين وظيفيًا، BCDX2 (RAD51B-CD-XRCC2) وCX3 (RAD51C-XRCC3)، اللذان يعملان بشكل مستقل في مراحل مختلفة من الموارد البشرية.7-11. هنا، نوضح أن جميع نظائرها الخمسة يمكن تجميعها في مركب فائق واحد يعتمد على ATP، وهو BCDX2-CX3-RAD51. تكشف بنية هذا التجميع المرتبط بالحمض النووي المفرد (ssDNA) عن خيوط متجاورة حيث تتكدس وحدة CX3 فوق BCDX2، مما يؤدي إلى إنشاء قالب خيوط أولية لتشكيل خيوط RAD51. نحدد أيضًا مجمع DX2-CX3 الجديد المستقل عن RAD51B (RAD51D-XRCC2-RAD51C-XRCC3) الذي يعمل كمرساة RAD51 مستقرة على ssDNA، ونقوم بالتقاطه في حالات متعددة، بما في ذلك تحديد قطاع خيوط RAD51. يتم تنظيم هذه التجميعات المتميزة بشكل تفاضلي من خلال نشاط ATPase، مما يحدد “محمل” BCDX2-CX3 الديناميكي و”مرساة” DX2-CX3 المستقرة التي توفر نمطية وظيفية لآلات الموارد البشرية. يوفر هذا العمل آلية موحدة لوظيفة شبه RAD51 البشرية ويقدم مخططًا ذريًا لتفسير الطفرات المسببة للأمراض.
