يشعر المستثمرون بالقلق بشأن مصير العديد من الأدوية التجريبية للأمراض التي يصعب علاجها بعد سلسلة من الرفض الأخير من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية.

رفضت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) في العام الماضي أو ثبطت استخدام ما لا يقل عن ثمانية أدوية، وفقًا لشركة RTW Investments، بما في ذلك العلاج الجيني لمرض هنتنغتون من UniQure، علاج جيني لمتلازمة هنتر من ريجينكسبيو ودواء لحالة الدم من طب القرص. رفضت الوكالة في البداية المراجعة حديثلقاح الأنفلونزا قبل عكس المسار.

وفي كل حالة، اعترضت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على الأدلة التي كانت الشركات تستخدمها لدعم طلباتها. بعض الدراسات لم تختبر الأدوية مقابل الدواء الوهمي. لم تقم بعض الشركات بقياس فعالية الدواء بشكل مباشر، وبدلاً من ذلك اعتمدت على عوامل أخرى مثل المؤشرات الحيوية للتنبؤ بمدى نجاح العلاج.

وفي كل حالة، اتهمت الشركات إدارة الغذاء والدواء الأمريكية بعكس توجيهاتها السابقة. وهذا يجعل المستثمرين يشعرون بالقلق من أن إدارة الغذاء والدواء التي لا يمكن التنبؤ بها قد تعرض مستقبل العلاجات الأخرى للأمراض التي يصعب علاجها للخطر.

وقال لوكا إيسي، محلل RBC Capital Markets: “ما يأمل المستثمرون وأصحاب المصلحة الرئيسيون رؤيته من إدارة الغذاء والدواء هو الاتساق، ويبدو أن هذا غير موجود في الوقت الحالي”.

في السنوات الأخيرة، بدت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية مستعدة لقبول أدوية للأمراض النادرة التي أظهرت نتائج واعدة في دراسات أقل صرامة من التجارب المعيارية الذهبية العشوائية مزدوجة التعمية التي تسيطر عليها العلاجات الوهمية. وهذا يعني المساعدة في تقديم العلاج بسرعة أكبر للمرضى الذين يعانون من حالات قد يعني فيها مرور الوقت فقدان وظائف مثل المشي أو التحدث، أو حتى الموت. كما أثارت جدلاً بين النقاد الذين قالوا إن هذه السياسة جلبت أملاً كاذبًا للمرضى.

لقد تركت القرارات الأخيرة التي اتخذتها إدارة الغذاء والدواء الأمريكية المستثمرين يتساءلون عما إذا كان شريط الوكالة قد تغير بالنسبة للأدوية الأخرى في طور الإعداد. في حالة UniQure، طلبت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية من الشركة إجراء دراسة جديدة تقارن بشكل مباشر علاجها بالعلاج الوهمي. قالت UniQure إن هذا يتناقض مع التوجيهات السابقة للوكالة بأن الشركة يمكن أن تسعى للحصول على موافقة من خلال بيانات التجربة التي تقارن علاج UniQure بقاعدة بيانات خارجية للأشخاص المصابين بمرض هنتنغتون.

أحد المسؤولين السابقين في إدارة الغذاء والدواء الأمريكية، الذي تحدث إلى CNBC بشرط عدم الكشف عن هويته للتحدث بحرية، وصف هذا بأنه أسوأ نوع من عدم اليقين التنظيمي، لأن الشركات تقول إنه يتم إخبارها بشيء ثم تجربة شيء آخر.

وفي بيان، قال متحدث باسم إدارة الغذاء والدواء الأمريكية إنه “لا يوجد أي شك تنظيمي”، مضيفًا أن الوكالة “تتخذ قرارات بناءً على الأدلة، لكنها لا تقدم ضمانات بشأن النتائج”. وقال المتحدث إن إدارة الغذاء والدواء “تجري مراجعات صارمة ومستقلة وليس موافقات مطاطية”.

ويشير المحللون إلى العديد من الشركات الأخرى التي يراقبونها، بما في ذلك علاجات داين، التي تعمل على تطوير عقار لعلاج الحثل العضلي الدوشيني؛ علاجات تايشا الجينيةالتي تعمل على تطوير علاج جيني لمتلازمة ريت؛ علوم الحياة الموجيةوالذي يعمل على علاج حالة الكبد؛ و علاجات ليكسيو، التي تعمل على تطوير علاج جيني لمرض فريدريك أتاكسيا. جميع أسهم تلك الشركات انخفضت هذا العام.

وقال متحدث باسم Dyne إن الشركة حافظت على حوار متكرر وإيجابي وتعاوني مع مجموعة متسقة من المراجعين على مدار الـ 18 شهرًا الماضية، وأنها واثقة من استراتيجية التطوير الخاصة بها ومسارها للأمام بناءً على قوة نتائجها السريرية، ودقة تصميم تجربتها ومواصلة مشاركتها مع إدارة الغذاء والدواء. ورفض تايشا وويف وليكسيو التعليق.

أحد القرارات التي تلوح في الأفق والتي يتتبعها محلل Stifel Paul Matteis هو مرشح للأدوية علاجات دينالي لمتلازمة هنتر، وهو مرض نادر يسبب عيوب جسدية مثل فقدان السمع ومشاكل في المفاصل، بالإضافة إلى مشاكل إدراكية.يعتمد طلب الشركة للحصول على موافقة سريعة على تجربة لم تكن عشوائية، وتظهر البيانات أن الدواء يقلل من مستويات العلامات الحيوية المرتبطة بالحالة.

بالنسبة إلى ماتيس، فإن الجدل حول مجموعة البيانات أصعب من الجدل حول مجموعة البيانات الخاصة بشركة UniQure، ولا توجد مخاطر كبيرة فيما يتعلق بالتكنولوجيا المستخدمة.

وقال ماتيس: “إذا لم يوافقوا على ذلك، فلا أعرف”. “أعني، أعتقد بالفعل أنه كان هناك تغيير كبير جدًا في المعايير التنظيمية للأمراض النادرة، ولكن إذا لم يوافقوا على دينالي، إذا كنت في شركة كنت سأقول لنفسي تقريبًا: “هل يمكننا حقًا أن نكون واثقين من إجراء دراسة مفتوحة التسمية؟”

وفي بيان لـ CNBC، قال الرئيس التنفيذي لشركة Denali Therapeutics، رايان واتس، إن الشركة تواصل إجراء مناقشات بناءة مع إدارة الغذاء والدواء الأمريكية، وهي واثقة من قوة حزمة البيانات التي قدمتها. أجلت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية مراجعة الطلب لمدة ثلاثة أشهر، ومن المتوقع الآن أن تتخذ قرارًا بحلول الخامس من أبريل.

وقال إيسي من RBC Capital Markets إن بعض المستثمرين يشعرون بوجود صدام بين المرونة التي يتعهد بها قادة إدارة الغذاء والدواء مثل المفوض مارتي ماكاري علنًا والقرارات الأخيرة التي اتخذتها الوكالة. وقال ماتيس من ستيفيل إن هذا يقود البعض إلى استبعاد احتمالية نجاح الشركات التي تعتمد مساراتها إلى السوق على مستوى معين من المرونة في البيانات التي ستقبلها الوكالة.

قالت كريستيانا باردون، الشريك الإداري لشركة MPM BioImpact، إنه بالنسبة للشركات التي تكون بياناتها واضحة، فإن المسار يبدو واضحا. والسؤال المطروح عليها هو إلى أي مدى يتعين على إدارة الغذاء والدواء تسريع عملية توفير الأدوية للمرضى في أسرع وقت ممكن لعلاج الأمراض ذات الاحتياجات الهائلة غير الملباة.

أحد كبار مسؤولي إدارة الغذاء والدواء، يتحدث للصحفيين يوم الخميس، بشرط عدم الكشف عن هويته للتحدث بحرية، قال إن إدارة الغذاء والدواء لم تغير موقفها بأن المؤشرات الحيوية التي من المرجح بشكل معقول أن تتنبأ بالفعالية يمكن أن تحصل على موافقة سريعة، وأن البيانات غير العشوائية يمكن أن تحصل على الموافقة الكاملة. بالنسبة لهذا المسؤول، فإن العائق واضح.

وقال المسؤول: “إذا قمت بإجراء علاج لمرض الزهايمر أو هنتنغتون، وتناولت شخصًا يعاني من مرض شديد وأعطيته هذا العلاج، فسيبدأ في التحسن على الفور وبشكل كبير”. “إذا أخذت شخصًا ما في دار لرعاية المسنين مصابًا بمرض الزهايمر، ثم خرج منه، أو شخصًا مصابًا بالمرحلة النهائية من مرض هنتنغتون، وفجأة لم تظهر عليه أعراض مرض هنتنغتون، فستحصل على موافقة الجهات التنظيمية الكاملة مع اثنين أو ثلاثة مرضى.

وأضاف المسؤول: “نحن نطلب بيانات عشوائية فقط عندما تكون الحالة غير متجانسة، وعندما تكون إرادة الاعتقاد قوية، وعندما يكون العلاج غازيًا أو قد يكون ضارًا، وعندما يكون من الصعب اكتشاف حجم التأثير، وعندما يكون احتمال خداع نفسك مرتفعًا”.