نوفارتيس, أمجين و ايلي ليلي هم من بين صانعي الأدوية الذين يراهنون على أن خفض مستويات الشكل السيئ بشكل خاص من الكولسترول يمكن أن يؤدي إلى نجاحات كبيرة في أمراض القلب. إن شركات الأدوية العملاقة الثلاثة جميعها في مراحل متأخرة من التجارب لاختبار ما إذا كانت الأدوية التي تخفض Lp(a) يمكن أن تحمي الناس من النوبات القلبية.
إذا استطاعوا، فقد تكون الفرصة هائلة: يقدر أن واحدًا من كل خمسة أشخاص في جميع أنحاء العالم يعاني من ارتفاع مستوى Lp(a)، وليس هناك الكثير مما يمكنهم فعله لخفضه. تشير الأدلة المستمدة من علم الوراثة البشرية إلى أن الفكرة يمكن أن تنجح، لكن صانعي الأدوية لا يعرفون ذلك على وجه اليقين. وهذا يجعل نتائج المرحلة الأولى من التجارب من شركة نوفارتيس، والمتوقعة في وقت لاحق من هذا العام، مهمة لخط الأنابيب بأكمله.
قال الدكتور ستيف نيسن، كبير المسؤولين الأكاديميين في معهد القلب والأوعية الدموية والصدر في كليفلاند كلينك، وهو الباحث الرئيسي في تجربة نوفارتيس للمرحلة 3 هورايزون لعقار بيلاكارسين، “لقد علمنا التاريخ أنه لا يمكنك وضع افتراضات”. “اعتقدنا أن رفع مستوى HDL سيكون مفيدًا، لكن ذلك لم ينجح، لذلك أعتقد أنه يتعين علينا أن نتحلى بعقل متفتح”.
تم اكتشاف Lp(a) أو البروتين الدهني (a) لأول مرة في عام 1963. وهو قريب أكثر خطورة من الكولسترول LDL المعروف لأنه يسد الشرايين ويعزز جلطات الدم في نفس الوقت، مما يشكل خطرين بجسيم واحد فقط. بعد مرور 50 عامًا تقريبًا على اكتشاف Lp(a)، وجد الباحثون أن الأشخاص الذين لديهم مستويات عالية منه كانوا أكثر عرضة للإصابة بالنوبات القلبية بأكثر من الضعف من أولئك الذين ليس لديهم.
حاليًا، يشجع الأطباء الأشخاص على التركيز على العوامل التي يمكنهم تغييرها، مثل خفض نسبة الكوليسترول الضار، وخفض ضغط الدم، وعلاج السمنة والسكري، وممارسة الرياضة. وقال نيسن إن هذه الاستراتيجيات يمكن أن تساعد في حماية الأشخاص من ارتفاع مستوى البروتين الدهني (أ) لبعض الوقت. يمكن للأدوية الجديدة علاج الناس لفترة أطول.
وقد أثبتت شركات نوفارتيس وأمجين وليلي بالفعل أن أدويتها التجريبية تخفض مستويات البروتين الدهني (أ) بأكثر من 80%. والآن، سيتعين عليهم إظهار أن ذلك يترجم إلى فوائد ملموسة. إذا حدث ذلك، فمن الممكن أن تصل مبيعات الأدوية السنوية إلى 5.6 مليار دولار بحلول عام 2032، وفقًا لتقديرات إجماعية من شركة Evaluate، وهي شركة استخبارات تجارية صيدلانية.
وقال نيسن: “لا نعرف مقدار ما يجب عليك خفضه”. “نحن لا نعرف مدى الارتفاع الذي يجب أن تكون عليه للاستفادة من خفض مستواك. إن تقديرات مقدار الارتفاع الذي يجب عليك خفضه لمنع الأحداث بناءً على الدراسات الجينية تختلف بشكل كبير، لذلك ليس لدينا إجابة، ولن يكون لدينا إجابة حتى التاريخ الذي نزيل فيه التعمية عن التجربة.”
وقال فاس ناراسيمهان، الرئيس التنفيذي لشركة نوفارتيس، في مكالمة أرباح الربع الرابع للشركة في فبراير، إن ذلك يجب أن يحدث في منتصف العام تقريبًا. تدرس التجربة ما إذا كانت شركة نوفارتيس وعقار بيلاكارسين الذي تنتجه شريكتها شركة أيونيس يمنع نتائج مثل النوبات القلبية والسكتات الدماغية لدى الأشخاص الذين لديهم مستويات مرتفعة من Lp(a) والذين يعانون بالفعل من أمراض القلب والأوعية الدموية. قامت شركة نوفارتيس بتأخير القراءة لمدة عام لأن الأشخاص لم يختبروا الأحداث بالسرعة التي توقعتها الشركة في التجربة التي استمرت لسنوات.
قال ناراسيمهان إن ذلك قد يكون له علاقة بحقيقة أن الباحثين كانوا يديرون عوامل الخطر الأخرى للمشاركين. وقال إن نوفارتيس لا تزال متحمسة لرؤية البيانات وإمكانية إنشاء “فئة جديدة كاملة من الأدوية التي يمكن أن تساعد مجموعة كاملة من المرضى الذين ليس لديهم خيار آخر”.
يستخدم عقار نوفارتيس آلية مختلفة عن أقرب منافسيه من شركتي أمجين وليلي. بدا هذان الدواءان، Amgen’s olpasiran و Lilly’s lepodisiran، أكثر فعالية في تجارب المرحلة المتوسطة، مما أدى إلى انخفاض أكبر في Lp(a).
وكان من المتوقع ظهور نتائج التجارب المحورية لشركة Amgen في وقت لاحق من هذا العام أو أوائل العام المقبل قبل أن تقوم الشركة أيضًا بتأخير الجدول الزمني. وتقول الشركة الآن إنها تخطط لتقديم تحديث بشأن التوقيت في أوائل عام 2027.
وقال جاي برادنر، نائب الرئيس التنفيذي للبحث والتطوير في شركة أمجين، إنه من المستحيل تحديد سبب استغراق وقت أطول حتى يصاب عدد كاف من الأشخاص بأزمات قلبية لتحليل النتائج دون الاطلاع على البيانات.
وقال برادنر: “إن وضوح الإشارة من علم الوراثة السكانية والعلامات المشجعة من (التجارب السابقة) تجعل هذا رهانًا ذكيًا للغاية”. وقال إن النتائج القادمة من نوفارتيس ستوفر توجيهات حول كيفية تأثير الأدوية التي تستهدف Lp(a) على النتائج السريرية، مضيفًا أنه “متفائل جدًا بشأن الفرضية”.
وتتوقع شركة ليلي مشاركة البيانات من تجربة المرحلة الثالثة لعقار lepodisiran في عام 2029. وقالت الدكتورة ميشيل أودونوغو، طبيبة القلب في معهد Mass General Brigham للقلب والأوعية الدموية والباحث الرئيسي في تجربة Amgen’s Ocean(a) لـ olpasiran، إن جميع التجارب مصممة بشكل مختلف قليلاً، مما قد يؤدي إلى اختلاف في النتائج.
وقالت: “لذلك هناك سبب للاعتقاد بأن حجم الفائدة قد يكون مختلفًا عبر البرامج المختلفة”.
على الرغم من تركيز صانعي الأدوية، إلا أن عددًا قليلاً من الأطباء يختبرون مستويات Lp(a) لدى مرضاهم. تم اختبار أقل من 1% من البالغين في الولايات المتحدة في عام 2024، وتركز الاختبار في عدد قليل من الولايات، وفقًا لدراسة السجلات الصحية الإلكترونية.
يتضمن الفحص سحبًا روتينيًا للدم مثل ما يُستخدم لقياس الأنواع الأخرى من الكوليسترول. بدأت منظمات أمراض القلب الرائدة مؤخرًا في التوصية بإجراء اختبار Lp(a) لكل شخص بالغ مرة واحدة على الأقل في حياته. وقال نيسن وأودونوجو إن بعض الأطباء يترددون حاليًا في فحص الأشخاص بحثًا عن مشكلة ما عندما لا يكون لديهم أي أدوية لتقديمها لهم لعلاجها.
تخطط مؤسسة قلب العائلة للدعوة إلى إضافة Lp(a) إلى اختبار الدهون القياسي الذي يقيس أنواعًا أخرى من الكوليسترول مثل LDL، حسبما قالت الرئيسة التنفيذية للمنظمة، كاثرين ويليمون. نظرًا لكونها تعاني من ارتفاع مستوى Lp(a) وحالة وراثية أخرى في القلب، فقد دفعت ويليمون لإجراء المزيد من الفحوصات منذ إصابتها بنوبة قلبية عندما كانت في الثامنة والثلاثين من عمرها وتأسيس المنظمة في عام 2011.
وقالت إن أدوية Lp(a) ساعدت بالفعل في زيادة الوعي حول الاختبار. إذا نجحت العلاجات في التجارب السريرية، فيمكن إجراء المزيد من الفحوصات. يعتقد جاي لي، محلل Morningstar، أن بناء السوق قد يستغرق بعض الوقت، لا سيما وأن بيلاكارسين نوفارتيس سيتم استخدامه في البداية للأشخاص الذين لديهم مستويات عالية من Lp(a) وتاريخ من أمراض القلب والأوعية الدموية.
تقوم شركة أمجن وليلي بالفعل باختبار ما إذا كانت الأدوية يمكن أن تحمي الأشخاص الذين يعانون من ارتفاع مستوى البروتين الدهني (أ) من الإصابة بالحدث الأول. ولا تزال هذه النتائج على بعد سنوات، ومن المتوقع أن تنتهي تجربة ليلي في عام 2029.
في هذه الأثناء، لا تنتظر “ليلي” تقديم المزيد من الرهانات. تقوم الشركة باختبار حبة دواء يومية، وقد استحوذت على شركة تريد استخدام تحرير الجينات لخفض مستويات Lp(a) بعلاج لمرة واحدة.
وقال نيسن من كليفلاند كلينيك: “لقد سددنا مجموعة من التسديدات على المرمى”. “نأمل أن ينتهي الأمر بواحد منهم على الأقل في الشباك”.
وقال أسد حيدر المحلل في جولدمان ساكس إن المستثمرين متشككون. وقال إنهم متوترون مما يعنيه التأخير في تجربة نوفارتيس بالنسبة للأدوية، ويشعرون بالقلق من أنه حتى لو نجحت الأدوية، فقد يستغرق الأمر سنوات حتى تصبح ذات نجاح كبير.
وقال حيدر “لهذا السبب ستكون تجربة نوفارتيس مهمة للغاية في كيفية تفكير الناس في عملية الفتح”.
يعتقد ويليمون من مؤسسة Family Heart Foundation أن سوق الأدوية موجود. وهي ترى أن الفحص هو القضية الأكثر أهمية والوصول إليه هو القضية الثانية. وتشير إلى مثبطات PCSK9، وهي أدوية قوية تعمل على خفض مستويات الكولسترول LDL، والتي كافحت لسنوات لتكتسب قوة جذب حتى خفضت شركات الأدوية أسعارها.
ولكن قبل أن يتم استيعابها، تأتي البيانات – وقالت إنها ومجتمع Lp(a) بأكمله يتخطى أصابعهم في أعمال نوفارتيس الدوائية.
تنويه من موقع “beiruttime-lb.com”:
تم جلب هذا المحتوى بشكل آلي من المصدر:
www.cnbc.com
بتاريخ: 2026-04-28 01:28:00.
الآراء والمعلومات الواردة في هذا المقال لا تعبر بالضرورة عن رأي موقع “beiruttime-lb.com”، والمسؤولية الكاملة تقع على عاتق المصدر الأصلي.
ملاحظة: قد يتم استخدام الترجمة الآلية في بعض الأحيان لتوفير هذا المحتوى.