يحدد الباحثون اضطراب النمو العصبي المتنحي الأكثر شيوعًا الذي تم اكتشافه على الإطلاق

إن مرض NDD المتنحي الشائع الناجم عن طفرات RNU2-2 يعطل نمو الدماغ ويفتح مسارات للتشخيص والعلاج.

حدد العلماء في كلية إيكان للطب في ماونت سيناي في نيويورك اضطراب النمو العصبي المتنحي المعترف به حديثًا (NDD) والذي قد يكون الأكثر شيوعًا من نوعه المكتشف حتى الآن. ترتبط هذه الحالة بطفرات في جين صغير غير مشفر يسمى RNU2-2. يقدر الباحثون أنه يؤثر على آلاف الأشخاص في الولايات المتحدة وقد يمثل حوالي 10 بالمائة من جميع حالات NDD المتنحية ذات سبب وراثي معروف.

تضمن البحث التعاون مع فرق في شبكة الأمراض غير المشخصة، بقيادة جامعة ستانفورد، بالإضافة إلى شركاء في المملكة المتحدة وهولندا وبلجيكا وإيطاليا. ونشرت النتائج في علم الوراثة الطبيعة وتقديم إجابات طال انتظارها للعديد من العائلات مع الإشارة إلى العلاجات المستقبلية المحتملة.

قرر المحققون أن هذا الاضطراب ينتج عن فقدان شبه كامل لليورانيوم 2-2 الحمض النووي الريبي، وهو جزيء ينتج عن RNU2-2 الجين. عادةً ما يرث الأطفال المصابون نسخة واحدة معدلة من الجين من كل من الوالدين، على الرغم من أن بعض الطفرات تنشأ تلقائيًا. عادة لا تظهر أي أعراض على الآباء، ولكن وجود نسختين متغيرتين يعطل نمو الدماغ لدى أطفالهم.

السبب الوراثي وطيف الأعراض

تختلف الأعراض بشكل كبير اعتمادًا على التغيرات الجينية المحددة. وتشمل العلامات الشائعة انخفاض قوة العضلات، وتأخر النمو، ومحدودية الكلام. يعاني بعض الأطفال من تحديات تعليمية خفيفة أو سمات مرتبطة بالتوحد، بينما يصاب آخرون بالصرع أو اضطرابات الحركة أو صعوبة المشي.

قد تبدو فحوصات الدماغ طبيعية في وقت مبكر من الحياة، ولكنها يمكن أن تظهر التغييرات في وقت لاحق. وفي الحالات الأكثر شدة، قد يواجه الأطفال أيضًا صعوبات في التغذية أو مشاكل في التنفس. يعكس هذا النطاق الواسع من النتائج مدى اختلاف تأثير فقدان U2-2 RNA على كل فرد.

يقول المؤلف الأول للدراسة، دانييل جرين، الحائز على درجة الدكتوراه، والأستاذ المساعد في علم الوراثة وعلوم الجينوم في كلية الطب في إيكان: “إن اكتشافنا يمنح العائلات شيئًا طالما انتظرته لسنوات – وهو تفسير جزيئي واضح لحالة أطفالهم”. “بالنسبة للعديد من العائلات، يمكن أن يكون هذا الوضوح ذا معنى عميق بعد رحلة تشخيصية طويلة وغير مؤكدة. وفي الوقت نفسه، فإنه يمنح مجتمع البحث هدفًا بيولوجيًا ملموسًا لتوجيه العلاجات المستقبلية.”

التحليل الجينومي واسع النطاق ونتائج الحمض النووي الريبي (RNA).

وللكشف عن السبب، قام الباحثون بتحليل بيانات تسلسل الجينوم الكامل من مكتبة أبحاث الجينوم الوطنية في المملكة المتحدة. قاموا بفحص المتغيرات النادرة عبر أكثر من 41000 جينة غير مشفرة، والتي تنتج الحمض النووي الريبوزي (RNA) الوظيفي بدلاً من البروتينات، وذلك باستخدام بيانات من 14805 شخصًا مصابين بـ NDD و52861 شخصًا غير مصابين بهذه الحالة.

تم تصميم نهجهم التحليلي للكشف عن الاضطرابات السائدة والمتنحية. وأظهرت متابعة تسلسل الحمض النووي الريبوزي (RNA) لعينات الدم من المرضى والضوابط تأثيرًا بيولوجيًا واضحًا، وهو انخفاض كبير في U2-2 RNA المرتبط بالمتغيرات المسببة للمرض.

يعتمد هذا العمل على النتائج السابقة التي توصلت إليها نفس المجموعة البحثية بقيادة إرنست تورو، دكتوراه، أستاذ مشارك في علم الوراثة وعلوم الجينوم في جبل سيناء.

• في أبريل 2025، قاموا ذكرت أن الطفرات في RNU2-2 يمكن أن يسبب أيضًا حالة مهيمنة ذات صلة ولكنها أقل شيوعًا تسمى المهيمنة متلازمة ReNU2.
• في مايو 2024، هم تم تحديدها الطفرات في الجينات ذات الصلة، RNU4-2، كسبب لمرض NDD الأكثر شيوعًا، والمعروف الآن باسم متلازمة ReNU.

انتشار متلازمة ReNU2 المتنحية والدراسة المستمرة

تظهر أحدث النتائج أن المتغيرات المتنحية في RNU2-2 يؤدي إلى حالة منفصلة وشائعة بشكل غير متوقع، تسمى الآن متلازمة ReNU2 المتنحية. يقدر الباحثون أنها قد تكون شائعة بنسبة 60 بالمائة تقريبًا مثل متلازمة ReNU، وهو أمر ملحوظ لأن معظم اضطرابات النمو العصبي المنتشرة هي السائدة وليست المتنحية.

يقوم العلماء حاليًا بتسجيل العائلات في دراسة حقيقية في جبل سيناء لتحسين التشخيص وفهم كيفية تطور الحالة بشكل أفضل. تهدف الأبحاث المستقبلية إلى توضيح البيولوجيا الأساسية وتحديد استراتيجيات العلاج الممكنة.

البحث المستقبلي والتشخيص واتجاهات العلاج

يقول الدكتور تورو، كبير مؤلفي الدراسة: “سيمكن اكتشافنا عشرات الآلاف من العائلات المتضررة من هذه الحالة الجينية المخفية سابقًا من الحصول على الإغلاق من خلال التشخيص الجيني. وستتاح للوالدين الفرصة للتواصل مع بعضهم البعض من خلال مؤسسة متلازمة ReNU2 التي تم إنشاؤها مؤخرًا. ونظرًا لنمط الوراثة المتنحية، ستوفر التشخيصات معلومات مهمة لتنظيم الأسرة”.

ويوضح قائلاً: “على الرغم من عدم توفر علاج محدد لمتلازمة ReNU2 المتنحية حتى الآن، فإن فهم أن الاضطراب ينبع من فقدان U2-2 RNA يشير إلى استراتيجيات محتملة لاستبدال الجينات في المستقبل”. “نحن نقوم الآن بتسجيل العائلات في دراسة INDEED لتشخيص الأفراد المصابين، وتحسين فهمنا للمسار الطبيعي للحالة، وتطوير إرشادات الإدارة السريرية، والكشف بدقة عن كيفية تعطيل فقدان الحمض النووي الريبوزي U2-2 للنمو العصبي. ونأمل أن تضع هذه الخطوات أساسًا قويًا للتجارب السريرية المستقبلية. ”

المرجع: “تتسبب متغيرات Biallelic في RNU2-2 في اضطراب النمو العصبي المتنحي الأكثر شيوعًا” بقلم دانييل جرين، رودريجو مينديز، جون ليز، مافالدا باربوسا، أليساندرو بروكسل، لويجي تشيرياتي، فيديريكو فيرارو، سيسيليا مانشيني، راشيل شوت، فرانك سلويتيلز، إنريكو بيرتيني، ديفون إي. بونر، أرجان بومان، أليس س. بروكس، توماس أ. كاسيني، كيمبرلي م. إيزيل، ناتاليا جوميز أوسبينا، تجيتسكي كليفسترا، مايكل أودونوغو، لينيت رايفز، فاندانا شاشي، ريبيكا سي. سبيلمان، محمد وفيق، شبكة الأمراض غير المشخصة، كاثلين فريسون، تحسين ستيفان بركات، ماركو تارتاليا، جوناثان أ. بيرنشتاين، أندرو د. مومفورد، ماثيو تي. ويلر وإرنست تورو، 30 مارس 2026، علم الوراثة الطبيعة.
دوى: 10.1038/s41588-026-02539-5

لا تفوت أي اختراق: انضم إلى النشرة الإخبارية SciTechDaily.
تابعونا على جوجل و أخبار جوجل.