العلماء يقلبون نظام المناعة على “تبديل”، ويكشفون عن مسار مفاجئ لوقف التهاب الأمعاء

اكتشف العلماء آلية غير متوقعة يحافظ من خلالها الجهاز المناعي في الأمعاء على التوازن، مما يتحدى الافتراضات القديمة حول كيفية تنظيم التحمل المناعي.

الباحثون في طب وايل كورنيل اكتشفوا آلية غير متوقعة يستخدمها الجهاز المناعي لمنع الالتهاب المزمن في الأمعاء. يمكن أن يشير هذا الاكتشاف إلى استراتيجيات علاجية جديدة لمرض التهاب الأمعاء (IBD)، والحساسية الغذائية، واضطرابات المناعة الذاتية الأخرى.

الدراسة التي نشرت في 24 أبريل مجلة الطب التجريبيقام الباحثون بفحص كيفية تواصل الخلايا المناعية لتحمل ميكروبات الأمعاء والبروتينات غير الضارة الموجودة في الطعام. ركز العلماء على إشارة يُعتقد منذ فترة طويلة أنها ضرورية لتوسيع الخلايا المناعية التي تفرض التحمل. وبدلا من ذلك، وجدوا العكس. أدى حجب هذه الإشارة، بدلاً من تنشيطها، إلى تعزيز التسامح في الأمعاء من خلال مجموعة محددة من الخلايا وتقليل الالتهاب بشكل ملحوظ في نموذج ما قبل السريري.

اكتشاف نموذجي متحول

قال الدكتور جريجوري سونينبرج، كبير الباحثين، وأستاذ الطب بجامعة هنري آر إيرل، ونائب رئيس مشارك للأبحاث في الطب، وعضو هيئة التدريس في قسم أمراض الجهاز الهضمي والكبد ومعهد جيل روبرتس لأبحاث أمراض الأمعاء الالتهابية في كلية طب وايل كورنيل: “نعتقد أن هذا اكتشاف يغير النموذج الذي سيؤدي إلى أساليب علاجية جديدة للاضطرابات الالتهابية المزمنة في الأمعاء”.

الدكتور منجزي ليو، المؤلف الرئيسي للدراسة والمؤلف المشارك، هو مدرس لعلم الأحياء الدقيقة والمناعة في الطب وعضو في مختبر سونينبرغ.

لا يزال العلماء لا يفهمون تمامًا كيف يميز الجهاز المناعي التهديدات الضارة عن المواد غير الضارة عبر الأنسجة المختلفة. عندما تفشل هذه العملية، يمكن أن تتطور استجابات مناعية غير مناسبة. وهذا أمر شائع بشكل خاص في القناة الهضمية، حيث يتعرض الجسم باستمرار لجزيئات الطعام والميكروبات. تؤثر حالات مثل مرض كرون والتهاب القولون التقرحي على ملايين الأشخاص في الولايات المتحدة.

السمات الفريدة لمناعة الأمعاء

يعتمد الجهاز المناعي المعوي على خلايا محلية متخصصة، مما يجعله معقدًا بشكل خاص. سابق دراسات لقد أظهر أن التحمل المناعي في القناة الهضمية يتم الحفاظ عليه إلى حد كبير من خلال مجموعة فرعية من الخلايا التائية التنظيمية المعروفة باسم خلايا Treg التي تعبر عن عامل النسخ RORγt.

حدد مختبر Sonnenberg سابقًا مجموعة فريدة من الخلايا المقدمة للمستضد (APCs) والتي تعبر أيضًا عن RORγt. تتركز هذه الخلايا في الأمعاء وهي ضرورية للحفاظ على توازن المناعة. مزيد من العمل من قبل الدكاترة. أظهر ليو وسوننبرغ أن خلايا RORγt + Treg المعوية تعتمد على إشارات مباشرة من ناقلات الجنود المدرعة هذه.

بشكل عام، يتبع تنشيط الخلايا التائية عملية من خطوتين توصف أحيانًا بنظام “المصادقة الثنائية”. الخطوة الأولى، التي تسمى Signal One، تحدث عندما يقدم APC جزءًا من جزيء، يُعرف باسم المستضد، إلى الخلية التائية.

إعادة النظر في “الإشارة الثانية”

ركزت الدراسة الجديدة على الإشارة الثانية، والتي تتضمن عادةً تفاعلات المستقبلات بين الخلايا التائية والخلايا APCs وهي ضرورية لتنشيط الخلايا التائية خارج القناة الهضمية.

وبشكل غير متوقع، لم تدفع هذه الإشارة الثانية إلى توسيع خلايا RORγt + Treg الهضمية عند دمجها مع Signal One. وبدلاً من ذلك، أدى حجب الإشارة الثانية مع الحفاظ على الإشارة الأولى إلى زيادة أعداد هذه الخلايا وحمايتها من الالتهابات المعوية في نموذج ما قبل السريري. هذه الاستجابة هي عكس ما يُرى في خلايا Treg خارج القناة الهضمية، مما يسلط الضوء على الطبيعة المميزة للمناعة المعوية.

يقوم عقار موجود، CTLA4-Ig، والمعروف أيضًا باسم abatacept، بحظر تفاعل Signal Two. على الرغم من أنها لم تحسن النتائج بالنسبة لمرضى التهاب الأمعاء في تقرير سريري عام 2012، إلا أن النتائج الجديدة تساعد في تفسير السبب. وجد الباحثون أن RORγt+ APCs ينخفض ​​لدى الأشخاص الذين يعانون من مرض التهاب الأمعاء (IBD). بدون هذه الخلايا، لا يستطيع الجهاز المناعي توصيل الإشارة الأولى اللازمة لدعم توسع خلايا Treg عند حظر الإشارة الثانية.

“تشير نتائجنا إلى أن CTLA4-Ig يمكن أن يكون فعالاً ضد مرض التهاب الأمعاء، إذا تمكنا من استعادة RORγt+ APCs المفقودة، أو إعطاء CTLA4-Ig للمرضى الذين هم في حالة هدأة وما زال لديهم هذه الخلايا موجودة وتعمل في الأمعاء”، قال الدكتور ليو.

ويستكشف الفريق الآن هذه الاحتمالات. نظرًا لأن خلايا RORγt + Treg تساعد أيضًا في الحماية من الحساسية الغذائية، والآثار الجانبية الناجمة عن العلاج المناعي للسرطان، وغيرها من الحالات الالتهابية المزمنة، يعتقد الباحثون أن هذا النهج يمكن أن يكون له تطبيقات أوسع لتحسين صحة الأمعاء.

المرجع: “تقدير تكلفة B7 يستفز الخلايا التائية التنظيمية RORγt+ والتسامح المناعي في الأمعاء” بقلم Mengze Lyu وGregory F. Sonnenberg، 24 أبريل 2026، مجلة الطب التجريبي.
دوى: 10.1084/jem.20251094

لا تفوت أي اختراق: انضم إلى النشرة الإخبارية SciTechDaily.
تابعونا على جوجل و أخبار جوجل.