حبوب منع الحمل الجديدة تخفض ضغط الدم العنيد وتحمي الكلى

نجح دواء تجريبي جديد في خفض ضغط الدم وتقليل علامات تلف الكلى بشكل حاد لدى الأشخاص الذين يعانون من مرض الكلى المزمن.

أظهرت أقراص Baxdrostat، وهي حبوب بحثية مصممة لمنع إنتاج هرمون الألدوستيرون، نتائج مشجعة لدى الأشخاص الذين يواجهون مزيجًا صعبًا وخطيرًا: مرض الكلى المزمن وارتفاع ضغط الدم غير المنضبط.

في تجربة سريرية للمرحلة الثانية نشرت في مجلة الجمعية الأمريكية لأمراض الكلى، أدت إضافة باكدروستات إلى العلاج القياسي إلى خفض ضغط الدم الانقباضي أكثر من العلاج الوهمي وخفض بشكل حاد علامة البول المرتبطة بمخاطر الكلى والقلب والأوعية الدموية. تشير النتائج إلى أن الدواء قد يفعل أكثر من مجرد خفض ضغط الدم. وقد يساعد أيضًا في حماية الكلى من المزيد من الضرر.

النتائج مهمة بشكل خاص لأن مرض الكلى المزمن وارتفاع ضغط الدم غالبا ما يغذي بعضهما البعض. عندما يظل ضغط الدم مرتفعًا، يمكن أن يتفاقم تلف الكلى. مع انخفاض وظائف الكلى، يمكن أن يرتفع ضغط الدم إلى مستويات أعلى. وبمرور الوقت، يمكن أن تزيد هذه الدورة من خطر الإصابة بالنوبات القلبية والسكتات الدماغية وفشل القلب والفشل الكلوي.

هرمون يمكن أن يؤدي إلى ارتفاع ضغط الدم وتلف الكلى

يتم إنتاج الألدوستيرون بواسطة الغدد الكظرية ويساعد الجسم على تنظيم الملح والماء. عندما تكون مستوياته مرتفعة جدًا أو لا يتم التحكم فيها بشكل جيد، يمكن للهرمون أن يتسبب في احتفاظ الجسم بالصوديوم، مما يؤدي إلى احتباس الماء وارتفاع ضغط الدم.

الألدوستيرون الزائد قد يؤدي أيضًا إلى تلف الأوعية الدموية، ويساهم في زيادة سماكة وتصلب الجهاز القلبي الوعائي، وتعزيز تندب الكلى. ولهذا السبب، يدرس الباحثون ما إذا كان الخفض المباشر لإنتاج الألدوستيرون يمكن أن يساعد المرضى الذين يظل ضغط دمهم مرتفعًا على الرغم من الأدوية القياسية.

ينتمي باكدروستات إلى فئة من العقاقير تعرف باسم مثبطات الألدوستيرون سينسيز. تم تصميم هذه الأدوية لتقليل إنتاج الجسم للألدوستيرون ويتم اختبارها لحالات تشمل ارتفاع ضغط الدم وأمراض الكلى المزمنة وفشل القلب. لم تتم الموافقة على Baxdrostat لأي استخدام من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية.

وقال مؤلف الدراسة الرئيسي جيمي دواير، أستاذ الطب في قسم أمراض الكلى وارتفاع ضغط الدم في جامعة يوتا هيلث في سولت ليك سيتي: “هذه النتائج مشجعة للأشخاص الذين يعانون من مرض الكلى المزمن وارتفاع ضغط الدم، وهما حالتان غالبا ما تسيران جنبا إلى جنب وتخلقان دورة خطيرة”. “ارتفاع ضغط الدم يمكن أن يؤدي إلى تفاقم وظائف الكلى، وانخفاض وظائف الكلى يمكن أن يزيد من ارتفاع ضغط الدم، وهذه النتائج يمكن أن تغير حياة المرضى.”

اختبار باكدروستات في مرضى الكلى المعرضين للخطر

تم تصميم التجربة لتقييم ما إذا كان باكدروستات يمكنه تحسين التحكم في ضغط الدم بأمان عند إضافته إلى الرعاية القياسية لدى الأشخاص المصابين بأمراض الكلى المزمنة وارتفاع ضغط الدم غير المنضبط. كان المشاركون يعانون من أمراض الكلى الخطيرة بما فيه الكفاية بحيث يُعتقد أنهم من المحتمل أن يواجهوا الفشل الكلوي أو يحتاجون إلى عملية زرع خلال حياتهم.

ظل ضغط دمهم مرتفعًا على الرغم من أنهم كانوا يتناولون بالفعل إما مثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (ACE) أو مانع مستقبلات الأنجيوتنسين (ARB). تعمل هذه الأدوية شائعة الاستخدام على نظام هرموني يساعد في التحكم في ضغط الدم.

في بداية الدراسة، كان متوسط ​​ضغط الدم الانقباضي (الرقم الأعلى) للمشاركين 151 ملم زئبق على الرغم من العلاج. كما أظهرت الاختبارات المعملية دليلاً واضحاً على الإصابة بأمراض الكلى. وكان متوسط ​​مستوى الألبومين في البول 714 ملغم/غم من الكرياتينين. مستويات 30 أو أعلى قد تشير إلى مرض الكلى المزمن. كان متوسط ​​معدل الترشيح الكبيبي المقدر (eGFR، وهو مؤشر رئيسي لوظائف الكلى) 44 مل / دقيقة / 1.73. تشير المستويات المستمرة أقل من 60 إلى مرض الكلى المزمن.

شملت الدراسة 195 شخصًا، وتم تعيين 192 منهم بشكل عشوائي لتلقي جرعة منخفضة من الباكسروستات (0.5 مجم – 1 مجم)، أو جرعة عالية من باكدروستات (2 مجم – 4 مجم)، أو دواء وهمي بالإضافة إلى الرعاية القياسية. أنهى ثلاثة أشخاص مشاركتهم مبكرًا بسبب أحداث سلبية، أو قرارهم بترك الدراسة، أو لأسباب أخرى.

انخفض ضغط الدم وتحسنت علامات إجهاد الكلى

بعد 26 أسبوعًا، كان لدى المشاركين الذين تناولوا باكدروستات انخفاض متوسط ​​في ضغط الدم الانقباضي بمقدار 8.1 ملم زئبقي أكبر من أولئك الذين تناولوا الدواء الوهمي. ويمثل ذلك انخفاضًا بنحو 5٪.

وقام الباحثون أيضًا بفحص ألبومين البول في تحليل استكشافي. الألبومين هو بروتين، عند وجوده في البول بمستويات عالية، يمكن أن يشير إلى ارتفاع خطر الإصابة بالكلى والجهاز الهضمي أمراض القلب والأوعية الدموية. كان لدى المشاركين الذين تناولوا باكدروستات مستويات ألبومين البول أقل بنسبة 55٪ من أولئك الذين تناولوا الدواء الوهمي. وكان هذا الانخفاض مشابهًا لما شوهد مع الأدوية المعروفة بإبطاء تطور مرض الكلى.

“إن انخفاض ألبومين البول يمنحنا الأمل في أن باكدروستات قد يساعد أيضًا في تأخير تلف الكلى. وقال دواير: “يتم الآن اختبار هذه الإمكانية في تجربتين كبيرتين من المرحلة الثالثة لتحديد ما إذا كان باكدروستات يؤخر تطور مرض الكلى”.

أظهرت نتائج السلامة أن ارتفاع مستويات البوتاسيوم في الدم كان أكثر شيوعًا بين الأشخاص الذين يتناولون باكدروستات. وهذا مصدر قلق معروف مع الأدوية التي تؤثر على نظام الرينين أنجيوتنسين الألدوستيرون. حدث ارتفاع البوتاسيوم في 41% من المشاركين في باكدروستات و5% من المشاركين في العلاج الوهمي، مع وصف معظم الحالات بأنها خفيفة إلى معتدلة.

لم تحدث أي وفيات أو أحداث سلبية غير متوقعة أثناء المحاكمة. تم الإبلاغ عن أحداث سلبية خطيرة لدى 9٪ من المشاركين الذين تناولوا باكدروستات و 3٪ من المشاركين الذين تناولوا الدواء الوهمي.

لماذا النتائج مهمة؟

وقالت جوردانا بي كوهين، الحاصلة على دكتوراه في الطب، والتي لم تشارك في الدراسة، إن النتائج ملحوظة لأن الأشخاص المصابين بأمراض الكلى المزمنة غالبًا ما يتم استبعادهم من دراسات الأدوية، على الرغم من أنهم يواجهون معدلات عالية من ارتفاع ضغط الدم وارتفاع نشاط الرينين أنجيوتنسين الألدوستيرون.

وقال كوهين، الرئيس السابق المباشر للجنة أمراض ارتفاع ضغط الدم وأمراض القلب والأوعية الدموية التابعة لجمعية القلب الأمريكية: “إن هذه النتائج الجديدة مطمئنة بأن هذه الفئة الجديدة من الأدوية الخافضة للضغط من المرجح أن يكون لها فوائد وقائية للكلى والقلب، وأن تكون آمنة وفعالة لمجموعات واسعة من المرضى”. “تاريخيًا، تم استبعاد المرضى الذين يعانون من مرض الكلى المزمن من دراسات الأدوية. ومن المطمئن بشكل خاص معرفة أن المرضى الذين يعانون من مرض الكلى المزمن، والذين لديهم معدلات عالية جدًا من ارتفاع ضغط الدم وارتفاع نشاط الرينين أنجيوتنسين الألدوستيرون، تم تمثيلهم في دراستهم الخاصة، وتحملوا الدواء جيدًا، وكان لديهم فوائد لضغط الدم وفوائد الألبومين. يمكن أن تغير فئة الدواء هذه قواعد اللعبة في إدارة ارتفاع ضغط الدم في هذه المجموعة من المرضى. ”

كوهين هو نائب المدير وأستاذ مشارك في الطب وعلم الأوبئة في كلية بيرلمان للطب في جامعة بيرلمان جامعة بنسلفانيا.

النتائج الأحدث تعزز قضية باكدروستات

منذ أن تم الإبلاغ عن هذه النتائج التي تركز على الكلى في سبتمبر 2025، أضافت بيانات باكدروستات الإضافية زخمًا لتطوير الدواء.

في تجربة المرحلة الثالثة من BaxHTN، التي نُشرت في مجلة New England Journal of Medicine وتم تقديمها في مؤتمر الجمعية الأوروبية لأمراض القلب 2025، خفض باكدروستات ضغط الدم الانقباضي أثناء الجلوس بشكل ملحوظ لدى الأشخاص الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم غير المنضبط أو المقاوم. ذكرت AstraZeneca أن جرعة 2 ملغ خفضت ضغط الدم الانقباضي بمقدار 15.7 ملم زئبق من خط الأساس، وهو انخفاض تم تعديله باستخدام الدواء الوهمي بمقدار 9.8 ملم زئبق، بعد 12 أسبوعًا.

أظهرت النتائج اللاحقة من تجربة المرحلة 3 Bax24 أن باكدروستات خفض ضغط الدم الانقباضي المتنقل على مدار 24 ساعة بمقدار 14.0 ملم زئبقي مقارنة بالعلاج الوهمي لدى الأشخاص الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم المقاوم. ووجدت الدراسة أيضًا انخفاضًا معدلًا بمقدار 13.9 ملم زئبقي في ضغط الدم الانقباضي أثناء الليل. وقالت AstraZeneca إنه سيتم مشاركة النتائج مع السلطات التنظيمية.

بالنسبة لمرض الكلى المزمن على وجه التحديد، يتم الآن تقييم باكدروستات بالاشتراك مع داباجليفلوزين في دراسات المرحلة الثالثة الكبيرة. تقوم إحدى التجارب باختبار التركيبة لدى البالغين المصابين بأمراض الكلى المزمنة وارتفاع ضغط الدم على مدى فترة 24 شهرًا مزدوجة التعمية، في حين تقوم دراسة أخرى لنتائج الكلى بتقييم ما إذا كان باكدروستات بالإضافة إلى داباجليفلوزين يمكن أن يقلل من خطر النتائج الرئيسية للكلى والقلب والأوعية الدموية، بما في ذلك الانخفاض المستمر في معدل الترشيح الكبيبي، أو الفشل الكلوي، أو أحداث قصور القلب، أو الوفاة القلبية الوعائية.

هذه التجارب اللاحقة لم تثبت بعد أن باكدروستات يمنع الفشل الكلوي. ومع ذلك، فقد أظهروا أن الباحثين يختبرون الآن السؤال الأكبر الذي أثارته نتائج المرحلة الثانية: ما إذا كان خفض الألدوستيرون يمكن أن يترجم إلى حماية طويلة الأمد للكلى والقلب.

تفاصيل الدراسة

وشملت التجربة 195 مشاركًا بمتوسط ​​عمر 66 عامًا. وكان من بينهم 32% من النساء، و40% من البيض غير اللاتينيين، و80% مصابون بداء السكري من النوع الثاني. أجريت الدراسة في 71 موقعًا في الولايات المتحدة. لم يتم اختيارهم بصورة عشوائية ثلاثة مشاركين أو إدراجها في التحليل النهائي.

كان جميع المشاركين يعانون من ارتفاع ضغط الدم غير المنضبط (ضغط الدم الانقباضي 140 ملم زئبق أو أعلى، أو 130 ملم زئبق أو أعلى للأشخاص المصابين بداء السكري من النوع 2) على الرغم من تناول الجرعة القصوى المسموح بها إما من مثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أو حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين بين أدويتهم. وكان متوسط ​​ضغط الدم الانقباضي لديهم 151.2 ملم زئبق في بداية التجربة.

وكان المشاركون يعانون أيضًا من مرض الكلى المزمن، لكنهم لم يكونوا مصابين بالفشل الكلوي. تضمنت الأهلية معدل الترشيح الكبيبي الإلكتروني (eGFR) من 25 إلى 75 مل/دقيقة/1.73، مع متوسط ​​معدل الترشيح الكبيبي (eGFR) 44 مل/دقيقة/1.73 في بداية الدراسة، ونسبة ألبومين-كرياتينين في البول تبلغ 100 ملجم/جم أو أعلى، بمتوسط ​​713.8 في بداية الدراسة.

تم توزيع 192 مشاركًا عشوائيًا على واحدة من ثلاث مجموعات: جرعة منخفضة من باكدروستات (0.5 ملغ / يوم، تزيد إلى 1 ملغ / يوم بعد أسبوعين)، جرعة عالية من باكدروستات (2 ملغ / يوم، تزيد إلى 4 ملغ / يوم بعد أسبوعين)، أو دواء وهمي. وبعد 26 أسبوعًا، كرر الباحثون اختبار ضغط الدم ووظائف الكلى. قارن التحليل الأولي التغيرات في ضغط الدم الانقباضي عبر المجموعات الثلاث، وتم تتبع الأحداث السلبية لكل مجموعة.

المرجع: “فعالية وسلامة باكدروستات لدى المشاركين الذين يعانون من مرض الكلى المزمن وارتفاع ضغط الدم غير المنضبط: تجربة عشوائية مزدوجة التعمية ومنضبطة بالعلاج الوهمي” بقلم جيمي بي دواير، ونهى مقلد، وأولا فيدين، وجون مونياك، وروبن ميتي، وجلين إم تشيرتو، وهيدو جيه إل هيرسبينك، وداستن جيه ليتل، 6 سبتمبر 2025، مجلة الجمعية الأمريكية لأمراض الكلى.
دوى: 10.1681/ASN.0000000849

تم تمويل الدراسة من قبل شركة AstraZeneca، مطور عقار baxdrostat.

لا تفوت أي اختراق: انضم إلى النشرة الإخبارية SciTechDaily.
تابعونا على جوجل و أخبار جوجل.