فيتامين بسيط قد يحمل مفتاح علاج الأمراض الوراثية النادرة

تشير دراسة جديدة إلى أن بعض الأمراض الوراثية قد تكون قابلة للعلاج بالفيتامينات المتطابقة بعناية، بما في ذلك اضطراب الطفولة المميت الذي يستجيب بشكل لافت للنظر لفيتامين B3.

العلماء في معاهد جلادستون لقد اتخذوا طريقًا غير عادي في البحث عن علاجات للأمراض الوراثية القاتلة. فبدلاً من اختيار المرض أولاً ثم البحث عن علاج له، بدأوا بالفيتامينات واستخدموا نهجاً منظماً للعثور على الاضطرابات الوراثية التي قد تستجيب لجرعات كبيرة من مكملات محددة.

باستخدام هذه الاستراتيجية، وجد الباحثون أن مكملات فيتامين ب3 نجحت في علاج نقص NAXD لدى الفئران. وهذا الاضطراب الوراثي النادر مدمر لدى الأطفال، الذين يموتون عادة خلال الأشهر القليلة الأولى من حياتهم. وفي نموذج فأر جديد للمرض، أدى العلاج بفيتامين ب 3 إلى إطالة البقاء على قيد الحياة بأكثر من 40 مرة وإزالة علامات الحالة.

وأشار العمل أيضًا إلى العشرات من الأمراض الوراثية الإضافية التي يمكن علاجها بفيتامين B2 أو B3. إذا تم تأكيد هذه النتائج، فقد تخلق مسارات جديدة لعلاج الأمراض النادرة باستخدام علاجات آمنة نسبيًا وغير مكلفة ومتوفرة على نطاق واسع.

“هدفنا هو إعادة النظر في بيولوجيا الفيتامينات الكلاسيكية بأطر سببية وصارمة”، كما تقول الباحثة في جلادستون إيشا جاين، الحاصلة على درجة الدكتوراه، والمؤلفة الرئيسية للدراسة الجديدة المنشورة في مجلة “Gladstone”. خلية. “بدلاً من مكملات الفيتامينات بشكل عشوائي، نحن نستخدم علم الوراثة الحديث لتحديد الأمراض التي يمكن علاجها باستخدام أي فيتامين.”

إحياء أبحاث الفيتامينات

في أوائل القرن العشرين، أظهر العلماء أن نقص الفيتامينات يسبب أمراضًا مثل الإسقربوط ومرض البري بري، وأن فيتامينات معينة يمكن أن تعالجها. أدى هذا العمل إلى العديد من جوائز نوبل. ولكن في العقود الأخيرة، شجعت سهولة توفر المكملات الغذائية وانخفاض تكلفتها أيضا على استخدامها على نطاق واسع وغير مستهدف، حيث يتناول العديد من الأشخاص الفيتامينات دون دليل واضح على حاجتهم إليها.

ويعتقد جاين، وهو أيضًا باحث أساسي في معهد آرك وأستاذ مشارك في جامعة كاليفورنيا في سان فرانسيسكو، أن علاجات الفيتامينات المستهدفة لا تزال تحمل وعودًا كبيرة غير مستكشفة. وفي أكتوبر، هي حصل على جائزة الأبحاث التحويلية المرموقة من المعاهد الوطنية للصحة لدعم جهودها لإعادة الأدوات الحديثة إلى دراسة بيولوجيا الفيتامينات.

ابتكر مختبرها طريقة لتحديد الأمراض التي قد تستجيب لفيتامينات معينة. وباستخدام تقنية التحرير الجيني كريسبر، قام الباحثون بإزالة جينات مختارة من الخلايا البشرية، ثم اختبروا ما إذا كانت تلك الخلايا تنمو أو تنجو بشكل أفضل عند تعرضها لمستويات عالية من الفيتامينات.

يقول سكايلر بلوم، الباحث المشارك في مختبر جاين والمؤلف الأول المشارك للورقة الجديدة: “تمثل كل خلية حالة وراثية مختلفة يمكن أن تؤثر على البشر”. “لقد سألنا: إذا كان لدينا فيتامين كعلاج محتمل، أي من هذه الحالات الوراثية يمكن أن يعالج؟”

وعندما فحص الباحثون الخلايا التي تحتوي على فيتامين ب3، وجدوا أن الخلايا التي تفتقد NAXD نجت بشكل أفضل بكثير في ظل ظروف الفيتامين العالية. عند الأطفال، تسبب الطفرات في جين NAXD تأخرًا شديدًا في النمو والوفاة.

يقول المؤلف الأول المشارك أنكور جارج، الحاصل على درجة الدكتوراه، وزميل ما بعد الدكتوراه في مختبر جاين: “تشير شاشتنا إلى أن شيئًا بسيطًا مثل إعطاء فيتامين ب 3 يمكن أن يحدث فرقًا للمرضى من البشر”.

اقترحت أبحاث سابقة، خاصة في الخميرة، أن NAXD الطبيعي يساعد في إصلاح الأشكال التالفة من NADH، وهو الجزيء الذي يحمل الطاقة التي تستخدمها الخلايا. عندما يتحور NAXD ولا يستطيع العمل بشكل صحيح، يتراكم NADH التالف في الدماغ، ويصبح الشكل النشط مستنزفًا. يؤدي هذا الخلل إلى سلسلة من التأثيرات الضارة.

مسار محتمل لعلاج NAXD

لمعرفة ما إذا كان فيتامين ب3 يمكن أن يساعد في علاج نقص NAXD في جميع أنحاء الجسم، وليس فقط في الخلايا المعزولة، أنشأ الباحثون أول نموذج فأر للمرض. وبدت الفئران طبيعية عند ولادتها، لكن حالتها الصحية ساءت بسرعة، وماتت خلال أيام. وجدت مجموعة جين أن الشكل التالف من NADH قد تراكم في جميع أنحاء الجسم، في حين كان لدى الدماغ والجلد مستويات منخفضة جدًا من NADH الطبيعي والنشط وسيرين، وهو جزيء أساسي آخر.

وعندما عالجت مجموعة جاين الفئران بحقن يومية بجرعة عالية من فيتامين ب3 بعد الولادة مباشرة، كان التأثير هائلا.

يقول بلوم: “لم يكن من الممكن تمييز الفئران المعالجة عن أقرانها الأصحاء”.

ماتت الفئران التي لم تتلق العلاج عند عمر خمسة أيام تقريبًا. ظلت الفئران التي تلقت فيتامين ب3 على قيد الحياة لمدة 300 يوم، عندما توقفت التجربة. اختفى التهاب الدماغ لديهم، وعادت مستويات NADH والسيرين إلى وضعها الطبيعي.

تقول جاين وزملاؤها إن النتائج قد تكون مفيدة للأطفال الذين يعانون من نقص NAXD. وقد وصفت بعض تقارير الحالات تحسن المرضى بعد تناول المكملات الغذائية، لكن هذه الأدلة كانت غير مؤكدة. يوفر العمل الجديد دعمًا تجريبيًا بأن علاج فيتامين ب3 يمكن أن يستهدف السبب الكامن وراء المرض. ولأن العلاج يجب أن يبدأ عند الولادة في نموذج الفأر، فإن النتائج تشير أيضًا إلى الحاجة إلى التشخيص المبكر.

يقول جين: “يخبرنا هذا أنه يجب إضافة NAXD إلى لوحات فحص حديثي الولادة”. “إذا تمكنا من تشخيص الأطفال بعد الولادة مباشرة وبدء العلاج، فقد نتمكن من إنقاذ الأرواح.”

كما حدد الإطار الذي تم تطويره في مختبر جاين العشرات من جينات الأمراض الأخرى التي قد تستجيب لعلاج الفيتامينات. وتخطط جاين وزملاؤها لاختبار فيتامينات أخرى لاستخدامها المحتمل ضد الأمراض الوراثية، وللتحقق من أنواع الخلايا الأخرى التي نمت بشكل أفضل في الظروف التي تحتوي على مستويات عالية من فيتامينات ب.

يقول جاين: “هذا الإطار قابل للتطوير بشكل كامل”. “يمكننا تحديد علاجات الفيتامينات لمئات الأمراض الوراثية. ونأمل أن تطبق المختبرات الأخرى هذا الإطار أيضًا على المغذيات الدقيقة الأخرى، بخلاف الفيتامينات”

المرجع: “علم التغذية بفيتامين B2 وB3 يكشف عن علاج لمرض NAXD” بقلم Ankur Garg وSkyler Y. Blume وHelen Huynh وAlec M. Barrios وOnurkan O. Karabulut وQian Zhao وAyush D. Midha وAdam W. Turner وB. Vittorio Resnick وAyushi Agraw وAyushi وAyushi. جاي يون كيم، وليوجي تشين، وكيتاو ران، وأليسون إم رايان، وريس سي لارسون، ومينا نيغاهبان، وصوفيا سي كيه نيلسون، وأندرو سي يانغ، وميكيلا تراجليا، وروبن توماس، ورامون صن، ومرسيدس باريديس، وإم رايان كورسيس، وهينينج لين، وإيشا إتش جاين، 25 فبراير 2026. خلية.
دوى: 10.1016/j.cell.2026.01.022

تم دعم العمل بهدية من رينيه وديفيد وينتز المعاهد الوطنية للصحة (DP5OD026398, C06 RR018928)، وبرنامج علماء سيرل، ومعهد آرك، وجمعية القلب الأمريكية.

لا تفوت أي اختراق: انضم إلى النشرة الإخبارية SciTechDaily.
تابعونا على جوجل و أخبار جوجل.