أدوية ضغط الدم الشائعة تزيد من علاج السرطان في دراسة جديدة مفاجئة

قد يساعد أحد أدوية ضغط الدم الشائعة فئة رئيسية من علاجات السرطان على العمل بشكل أفضل بكثير من المتوقع.

قد يكون لدواء ضغط الدم الموصوف على نطاق واسع حياة ثانية غير متوقعة كعلاج معزز للسرطان.

الباحثون في مركز دارتموث للسرطان (DCC) اكتشف الباحثون أن تيلميسارتان، وهو دواء تمت الموافقة عليه من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية ويستخدم عادة لعلاج ارتفاع ضغط الدم، يمكن أن يعزز بشكل كبير آثار قتل الورم لعقار السرطان المستهدف أولاباريب.

تشير النتائج إلى أن الدواء غير المكلف وجيد التحمل يمكن أن يساعد في توسيع فوائد مثبطات PARP للعديد من المرضى الذين لا يستجيبون حاليًا لهذه العلاجات. وقد نشرت الدراسة مؤخرا في مجلة العلاج المناعي للسرطان.

وقال كورييل، كبير الباحثين والمؤلفين الرئيسيين للدراسة: “تُظهر هذه الدراسة أن الدواء الشائع والآمن والمقبول والمريح وغير المكلف قد يحسن بشكل كبير مدى نجاح فئة مهمة من علاجات السرطان”.

توسيع نطاق مثبطات PARP

تستهدف مثبطات PARP، بما في ذلك أولاباريب، الخلايا السرطانية من خلال الاستفادة من العيوب في قدرتها على إصلاح الخلايا التالفة الحمض النووي. تعمل هذه الأدوية بشكل جيد بشكل خاص في الأورام التي تعاني من ضعف إصلاح تلف الحمض النووي الناتج عن إعادة التركيب المتماثل، بما في ذلك السرطانات التي تحتوي على طفرات جين BRCA. ومع ذلك، فإن العديد من الأورام لا تحتوي على عيوب الإصلاح هذه، مما يحد من عدد المرضى الذين يمكن أن يستفيدوا منها. كما تصبح العديد من أنواع السرطان في نهاية المطاف مقاومة لمثبطات PARP.

وجد كورييل وزملاؤه أن التيلميسارتان يمكن أن يزيد من حساسية الورم لمثبطات PARP، حتى في السرطانات التي لا تعاني من مشاكل إصلاح الحمض النووي المرتبطة عادة باستجابة مثبطات PARP.

في التجارب قبل السريرية، أظهرت الأورام التي عولجت بكل من تيلميسارتان وأولاباريب تلفًا أكبر في الحمض النووي مقارنة بالأورام التي عولجت بأولاباريب وحده. كما قام هذا المزيج بتنشيط الإشارات القوية المتعلقة بالمناعة. وعلى وجه الخصوص، زاد إنتاج الإنترفيرون من النوع الأول، وهي جزيئات تساعد جهاز المناعة على اكتشاف الخلايا السرطانية ومهاجمتها.

وقال كورييل: “يبدو أن هذا التنشيط المناعي هو السبب الرئيسي وراء نجاح هذا المزيج”.

تأثير فريد بين أدوية ضغط الدم

تيلميسارتان هو جزء من فئة شائعة الاستخدام من أدوية ضغط الدم تسمى حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين II (ARB). في دراسة DCC، لوحظ التأثير المعزز للسرطان فقط مع تيلميسارتان بين أدوية ARB التي تم اختبارها.

كما خفض تيلميسارتان مستويات PD-L1 داخل الخلايا السرطانية. PD-L1 هو بروتين يساعد السرطان على تجنب الهجمات المناعية، لذا فإن تقليله قد يزيد من إمكانات الدواء كجزء من علاج السرطان.

وقال كورييل: “لدى تيلميسارتان العديد من التأثيرات المميزة المضادة للسرطان، والتي، إلى جانب العلاج الموجه، يمكن أن تجعل الأورام أكثر استجابة لأنواع مختلفة من العلاجات”. “لقد أظهرنا تحسنًا في الفعالية مع مثبطات PARP في هذه الدراسة، ولكن لدينا أيضًا بيانات جيدة تظهر أن التيلميسارتان يحسن فعالية فئات العلاج الكيميائي والعلاجات المناعية المتميزة في العديد من أنواع السرطان الأخرى من خلال الآليات ذات الصلة.”

الانتقال بسرعة إلى التجارب السريرية

نظرًا لأن تيلميسارتان يؤخذ عن طريق الفم، ويستخدم على نطاق واسع، وآمن بشكل عام، وجيد التحمل، بما في ذلك الأشخاص الذين لا يعانون من ارتفاع ضغط الدم، فهو مرشح قوي للاختبار لدى المرضى. يقوم كورييل وزملاؤه في DCC بالفعل بتقييم هذا النهج في تجربتين سريريتين.

محاكمة واحدة يتم اختبار تيلميسارتان مع أولاباريب لدى الرجال المصابين بسرطان البروستاتا النقيلي المقاوم للإخصاء. كان لدى المشارك الأول ما وصفه كورييل بأنه استجابة استثنائية للعلاج. أ المحاكمة الثانية تدرس الإستراتيجية المتبعة في علاج سرطان المبيض المقاوم للبلاتين وقد سجلت للتو أول مريض لها.

وقال كورييل: “لقد شجعنا ما نشهده حتى الآن”. “هدفنا هو تحديد ما إذا كان هذا النهج المركب يمكن أن يساعد المزيد من المرضى على الاستفادة من فعالية أكبر لمثبطات PARP وفئات علاج السرطان الأخرى وربما التغلب على مقاومة هذه الأدوية.”

المرجع: “يزيد تيلميسارتان من فعالية أولاباريب في الأورام الفعالة في إعادة التركيب المتماثل عن طريق زيادة إنتاج الإنترفيرون من النوع الأول” بقلم كلير إي موراي، كارلوس أو أونتيفيروس، جوردان وينتورث، بيج بلينكيويتز، بيرنيس ليونج، هايان باي، ناثانيال سبايسر، آنجا هولتز، كريس تانر، أكشايا بالاسوبرامانيان، وينجينغ لي، إلويز دراي، ويكسينغ تشاو وتايلر جي كورييل، 25 مارس 2026، مجلة العلاج المناعي للسرطان.
دوى: 10.1136/jitc-2025-012426

وكان الدعم المقدم من صندوق Guyre وصندوق Gmelich في DCC فعالاً في استكمال هذه الدراسات وإطلاق التجارب السريرية.

لا تفوت أي اختراق: انضم إلى النشرة الإخبارية SciTechDaily.
تابعونا على جوجل و أخبار جوجل.