بعد 50 عامًا من الغموض، حدد الباحثون مجموعة دم بشرية جديدة

أدى البحث الذي دام عقودًا من الزمن لتحديد مستضد الدم الغامض، إلى توصل الباحثين إلى اختلاف جيني خفي موجود في عدد قليل من الأشخاص.

تم أخيراً حل لغز فصيلة الدم النادر الذي حيّر العلماء لأكثر من 50 عاماً، وقد يؤدي هذا الإنجاز إلى جعل عمليات نقل الدم أكثر أماناً للمرضى في جميع أنحاء العالم.

حدد باحثون في المملكة المتحدة وإسرائيل السبب الوراثي وراء فصيلة الدم AnWj المراوغة، مما أدى إلى التعرف على نظام فصيلة دم جديد تمامًا يسمى MAL. لا ينهي هذا الاكتشاف بحثًا علميًا دام عقودًا من الزمن فحسب، بل يفتح الباب أيضًا أمام تحسين الفحص للأشخاص الذين لديهم فصائل دم نادرة للغاية والذين قد يواجهون تفاعلات نقل دم خطيرة.

قادت هذه النتائج إدارة الدم وزراعة الأعضاء التابعة لهيئة الخدمات الصحية الوطنية من خلال المختبر المرجعي الدولي لفصيلة الدم (IBGRL) في بريستول، بمساهمات من جامعة بريستول والعديد من الشركاء الدوليين. ونشرت الدراسة في دم، مجلة الجمعية الأمريكية لأمراض الدم.

ما وراء ABO: التعقيد الخفي للدم

يعرف معظم الأشخاص فصيلة دمهم على أنها A أو B أو AB أو O، إلى جانب حالة العامل الريسوسي الإيجابية أو السلبية. لكن تلك الفئات المألوفة لا تمثل سوى جزء صغير من تنوع الدم البشري.

لقد حدد العلماء الآن 47 نظامًا لفصيلة الدم تحتوي على أكثر من 360 مستضدًا معروفًا للدم. هذه المستضدات هي جزيئات موجودة على سطح خلايا الدم الحمراء، وحتى الاختلافات الصغيرة بين المانحين والمتلقين يمكن أن تؤدي أحيانًا إلى تفاعلات مناعية شديدة.

يتمركز نظام فصيلة الدم MAL المعترف به حديثًا على مستضد AnWj، وهو علامة دم نادرة تم تحديدها لأول مرة في عام 1972. ويأتي اسم “AnWj” من أول مريضين اكتشفا إنتاج الجسم المضاد، وهما Anton وWj.

وعلى مدى أكثر من 50 عامًا، تمكن الباحثون من اكتشاف المستضد، لكنهم لم يتمكنوا من تحديد الجين الذي أنشأه.

لغز طبي تم حله أخيرًا

باستخدام تسلسل الإكسوم الكامل، الذي يحلل جميع مناطق ترميز البروتين الحمض النووياكتشف الفريق أن الأفراد الموروثين سلبيي AnWj يحملون عمليات حذف في كلا نسختي جين MAL.

ينتج هذا الجين بروتينًا غشائيًا صغيرًا يسمى مال، والذي يلعب دورًا في استقرار غشاء الخلية والنقل الخلوي. وجد الباحثون أن الأشخاص الذين لديهم دم إيجابي AnWj طبيعي يظهرون بروتين Mal كامل الطول في خلايا الدم الحمراء لديهم، في حين أن الأفراد سلبيي AnWj لا يفعلون ذلك.

ولتأكيد هذه النتيجة، أدخل العلماء جين MAL الطبيعي في خطوط خلايا الدم في المختبر. بدأت تلك الخلايا في إنتاج مستضد AnWj. فشلت النسخ المتحورة من الجين في القيام بذلك، مما يوفر دليلا قويا على أن بروتين Mal هو المسؤول المباشر عن فصيلة الدم.

وأظهر العمل أيضًا أن مال وحده يكفي لإنتاج مستضد AnWj، مما يحل النظريات السابقة التي ربطت فصيلة الدم بجينات أخرى.

لماذا يهم هذا الاكتشاف

الغالبية العظمى من الناس، أكثر من 99.9%، مصابون بفيروس AnWj. ولكن بالنسبة للعدد الصغير من الأشخاص السلبيين لفيروس AnWj، فإن تلقي دم غير متوافق قد يؤدي إلى رد فعل خطير عند نقل الدم.

حتى الآن، كان تحديد هوية هؤلاء الأفراد أمرًا صعبًا للغاية لأن الأساس الجيني لفصيلة الدم لم يكن معروفًا.

ويعني هذا الاكتشاف أنه يمكن الآن تطوير اختبارات جينية جديدة لتحديد المتبرعين والمرضى النادرين قبل إجراء عمليات نقل الدم. ويقول الباحثون إن هذه الاختبارات يمكن دمجها في نهاية المطاف في منصات فحص الدم الموجودة.

وهذا مهم بشكل خاص لأن العديد من الحالات السلبية لـ AnWj ليست موروثة. يمكن لبعض اضطرابات الدم والسرطانات أن تثبط بروتين Mal بشكل مؤقت، مما يجعل المرضى يظهرون سلبيين AnWj على الرغم من أنهم لا يحملون الشكل الجيني النادر.

يبدو أن النسخة الموروثة نفسها غير شائعة للغاية. حددت الدراسة خمسة أفراد فقط سلبيين وراثيا، بما في ذلك أفراد عائلة عربية إسرائيلية. يشتبه الباحثون في احتمال وجود حالات إضافية غير مشخصة في جميع أنحاء العالم الآن بعد أن أصبح الاختبار ممكنًا.

والأهم من ذلك، أن الأشخاص الذين يولدون بحذف MAL الموروث يتمتعون بصحة جيدة.

عقود من الاكتشاف في طور التكوين

اعتمد هذا الاختراق على التقدم في تكنولوجيا تسلسل الحمض النووي الذي لم يكن موجودا عندما تم اكتشاف المستضد لأول مرة.

أمضت لويز تيلي، كبيرة علماء الأبحاث في قسم الدم وزراعة الأعضاء التابع لهيئة الخدمات الصحية الوطنية، ما يقرب من عقدين من الزمن في التحقيق في هذا اللغز.

قال تيلي: “لقد كانت الخلفية الجينية لـ AnWj لغزًا لأكثر من 50 عامًا، وأنا شخصيًا كنت أحاول حلها طوال 20 عامًا تقريبًا من مسيرتي المهنية”. “إنه يمثل إنجازًا كبيرًا، وتتويجًا لجهد فريق طويل، لإنشاء نظام فصيلة الدم الجديد هذا أخيرًا والقدرة على تقديم أفضل رعاية للمرضى النادرين، ولكن المهمين”.

وأضافت أن البحث كان صعبا بشكل خاص لأن الحالات الموروثة نادرة جدا.

“لم نكن لنحقق هذا دون تسلسل الإكسوم، لأن الجين الذي حددناه لم يكن مرشحًا واضحًا ولا يُعرف سوى القليل عن بروتين Mal في الخلايا الحمراء.”

وقال آش توي، أستاذ علم الأحياء الخلوي بجامعة بريستول، إن هذا الاكتشاف يسلط الضوء على كيفية قيام الأدوات الجينية الحديثة بتغيير طب نقل الدم.

وقال: “من المثير حقًا أننا تمكنا من استخدام قدرتنا على التعامل مع التعبير الجيني في خلايا الدم النامية للمساعدة في تأكيد هوية فصيلة الدم AnWj، والتي كانت لغزًا رائعًا لمدة نصف قرن”.

وصفت نيكول ثورنتون، رئيسة مرجع الخلايا الحمراء IBGRL في هيئة الدم وزراعة الأعضاء التابعة لهيئة الخدمات الصحية الوطنية، المشروع بأنه أحد أكثر التحقيقات صعوبة في المنظمة.

وقال ثورنتون: “هناك الكثير من العمل الذي يهدف إلى إثبات أن الجين يقوم بالفعل بتشفير مستضد فصيلة الدم، ولكن هذا هو ما نحن متحمسون له، حيث نقوم بهذه الاكتشافات لصالح المرضى النادرين في جميع أنحاء العالم”.

لقد تم الاكتشاف الآن أيضًا معترف بها رسميا من قبل الجمعية الدولية لنقل الدم (ISBT)، التي صدقت على MAL باعتباره نظام فصيلة الدم الرسمي رقم 47 في العالم.

لماذا تتزايد أهمية أبحاث الدم النادرة؟

على الرغم من أن فصائل الدم النادرة لا تؤثر إلا على عدد صغير من الأشخاص، إلا أن تحديدها أصبح ذا أهمية متزايدة مع تزايد تخصيص الطب وارتباطه عالميًا.

غالبًا ما يعتمد المرضى الذين لديهم فصائل دم غير شائعة على متبرعين متطابقين بشكل خاص، وأحيانًا من بلدان مختلفة تمامًا. تحتفظ بنوك الدم في جميع أنحاء العالم بسجلات نادرة للمتبرعين للمساعدة في تحديد الدم المتوافق أثناء حالات الطوارئ أو العلاجات الطبية المعقدة.

يقول الباحثون إن اكتشافات مثل MAL تستمر في تقليص عدد مستضدات الدم غير المبررة المتبقية في الطب، مما يحسن سلامة نقل الدم وفهم علم الوراثة البشرية.

المرجع: “يؤدي الحذف في جين MAL إلى فقدان بروتين Mal، مما يحدد النمط الظاهري لفصيلة الدم AnWj السلبية النادرة” بقلم Louise A Tilley، Vanja Karamatic Crew، Tosti J Mankelow، Samah A AlSubhi، Benjamin Jones، Abigail Borowski، Vered Yahalom، Lilach Finkel، Belinda K Singleton، Piers J Walser، Ashley Mark Toye، Timothy J. ساتشويل، نيكول إم ثورنتون، 18 أغسطس 2024، دم.
DOI: 10.1182/دم.2024025099

لا تفوت أي اختراق: انضم إلى النشرة الإخبارية SciTechDaily.
تابعونا على جوجل و أخبار جوجل.