اكتشف الباحثون “مفتاح إيقاف التشغيل” المخفي في الجسم للالتهاب

اكتشف العلماء آلية لم يتم استكشافها من قبل والتي قد تكون بمثابة أحد “مفاتيح إيقاف” الالتهاب الطبيعية في الجسم.

يخوض جسمك باستمرار معارك مجهرية. الجزء المثير للدهشة ليس كيف يبدأ الالتهاب، ولكن كيف يعرف متى يتوقف.

الآن العلماء في كلية لندن الجامعية (UCL) يقولون إنهم اكتشفوا أحد “مفاتيح إيقاف الالتهاب” الخفية في الجسم، وهو اكتشاف يمكن أن يؤدي في النهاية إلى علاجات جديدة لأمراض تتراوح من التهاب المفاصل إلى أمراض القلب.

الدراسة التي نشرت في اتصالات الطبيعةيحدد مجموعة من جزيئات الدهون المنتجة بشكل طبيعي تسمى إيبوكسي أوكسيليبين والتي يبدو أنها تهدئ جهاز المناعة قبل أن يخرج الالتهاب عن نطاق السيطرة. ووجد الباحثون أن هذه الجزيئات يمكن أن تمنع تراكم الخلايا المناعية الالتهابية المرتبطة بالأمراض المزمنة وتلف الأنسجة.

لماذا يصبح الالتهاب خطيرا

الالتهاب ضروري وربما خطير. على المدى القصير، يساعد الجسم على تدمير الالتهابات وإصلاح الإصابات. ولكن عندما يستمر الالتهاب لأشهر أو سنوات، فإنه يصبح قوة دافعة وراء بعض الأمراض الأكثر شيوعًا في العالم، بما في ذلك مرض السكري، أمراض القلب والأوعية الدمويةواضطرابات المناعة الذاتية، وحتى حالات التنكس العصبي مثل مرض الزهايمر.

ركزت هذه الدراسة على مسار بيولوجي مهمل يتضمن إنزيمات تعرف باسم السيتوكروم P450s، والتي تحول الأحماض الدهنية إلى جزيئات إشارة تسمى إيبوكسي أوكسيليبين. أشارت الأبحاث السابقة على الحيوانات إلى أن هذه المركبات قد تقلل الألم والالتهابات، لكن دورها في البشر لم يتم تحديده بالتفصيل على الإطلاق.

وللتحقق من ذلك، أثار الباحثون استجابة التهابية خاضعة للرقابة لدى متطوعين أصحاء باستخدام حقن الأشعة فوق البنفسجية الإشريكية القولونية البكتيريا في الساعد. وقد تسبب رد الفعل المؤقت في احمرار وتورم وحرارة وألم يشبه ما يحدث بعد الإصابة أو الإصابة.

بعد ذلك، تلقى المشاركون عقارًا يسمى GSK2256294، والذي يمنع إنزيمًا يعرف باسم هيدرولاز الإيبوكسيد القابل للذوبان (sEH). عادةً ما يقوم sEH بتكسير الإيبوكسي أوكسيليبينات بسرعة. ومن خلال حجب الإنزيم، تمكن الباحثون من زيادة مستويات الجزيئات التي ينتجها الجسم بشكل طبيعي.

اختبرت التجربة سيناريوهين. تلقى بعض المتطوعين الدواء قبل بدء الالتهاب، بينما تلقى آخرون بعد ظهور الأعراض بالفعل، مما يحاكي العلاج في العالم الحقيقي.

استجابة أكثر استهدافًا مضادة للالتهابات

في كلا المجموعتين، زاد الدواء بشكل ملحوظ مستويات الإيبوكسي أوكسيليبينات الرئيسية، وخاصة جزيء يسمى 12،13-EpOME. كما أدى العلاج أيضًا إلى تسريع عملية تخفيف الألم وانخفاض حاد في مستويات “الخلايا الوحيدة المتوسطة”، وهي الخلايا المناعية المرتبطة بشكل متزايد بالأمراض الالتهابية المزمنة.

ومن المثير للاهتمام أن الدواء لم يقلل بشكل كبير من علامات الالتهاب الخارجية مثل الاحمرار أو التورم.

تعمل العديد من الأدوية المضادة للالتهابات على قمع أجزاء واسعة من الجهاز المناعي، مما قد يجعل المرضى عرضة للإصابة بالعدوى أو الآثار الجانبية الأخرى. في المقابل، يبدو أن المسار الذي تم تحديده حديثًا يحد بشكل انتقائي من التصاعد المناعي الضار دون إيقاف الدفاعات المناعية الطبيعية.

وقالت المؤلفة الأولى الدكتورة أوليفيا براكن من قسم الشيخوخة وأمراض الروماتيزم والطب التجديدي في كلية لندن الجامعية: “تكشف النتائج التي توصلنا إليها عن مسار طبيعي يحد من توسع الخلايا المناعية الضارة ويساعد على تهدئة الالتهاب بسرعة أكبر”.

“إن استهداف هذه الآلية يمكن أن يؤدي إلى علاجات أكثر أمانًا تستعيد التوازن المناعي دون قمع المناعة الشاملة.”

الدور المعقد للخلايا المناعية

اكتشف الباحثون أن 12,13-EpOME يعمل عن طريق التدخل في مسار الإشارات الخلوية المسمى p38 MAPK، مما يساعد على دفع تحويل الخلايا الوحيدات إلى حالات أكثر التهابية. وعندما قام الباحثون بمنع هذا المسار، انخفضت مستويات الخلايا الوحيدة الالتهابية بشكل كبير.

وكشف العمل أيضًا عن تطور غير متوقع في هذه الخلايا المناعية نفسها.

غالبًا ما تُعتبر الوحيدات المتوسطة ضارة لأنها مرتفعة في أمراض مثل التهاب المفاصل الروماتويدي والذئبة والسمنة وفيروس نقص المناعة البشرية ومرض جريفز والسل. لكن النتائج الجديدة تشير إلى أن الخلايا قد تلعب دورا أكثر تعقيدا. على المدى القصير، يبدو أنها تساعد في دعم بعض الخلايا التائية المشاركة في الشفاء وتنظيم المناعة. ومع ذلك، عندما تستمر لفترة طويلة جدًا، فإنها قد تساهم في تلف الأنسجة المزمن.

يمكن أن تساعد هذه الطبيعة المزدوجة في تفسير سبب صعوبة علاج الالتهاب المزمن.

وقال المؤلف المقابل البروفيسور ديريك جيلروي من قسم الطب في كلية لندن الجامعية: “هذه هي الدراسة الأولى التي تحدد نشاط الإيبوكسي أوكسيليبين لدى البشر أثناء الالتهاب”.

“من خلال تعزيز هذه الجزيئات الدهنية الواقية، يمكننا تصميم علاجات أكثر أمانًا للأمراض الناجمة عن الالتهاب المزمن.”

ويقول الباحثون إن النتائج يمكن أن تفتح الباب في نهاية المطاف أمام علاجات جديدة لالتهاب المفاصل الروماتويدي وأمراض القلب والأوعية الدموية. ونظرًا لأن GSK2256294 قد تم اختباره بالفعل على البشر وأظهر أنه جيد التحمل، فقد تتحرك التجارب السريرية المستقبلية بشكل أسرع مما قد يحدث مع دواء جديد تمامًا.

المرجع: “مصير إيبوكسي-أوكسيليبين الوحيدات المباشر في حل الالتهابات عند البشر” بقلم أوليفيا ف. براكن، باريناز جلالي، جيمس آر دبليو جلانفيل، لاريسا بنفينوتي، إيما س. تشامبرز، هيو تراهير، مادهور موتواني، كارين تي. فريد بي. ليه، داريل سي. زيلدين، ديفيد بيشوب بيلي، ماثيو إل. إيدن وديريك دبليو جيلروي، 16 يناير 2026، اتصالات الطبيعة.
دوى: 10.1038/s41467-025-67961-5

تم تمويل الدراسة من قبل منظمة التهاب المفاصل في المملكة المتحدة وشارك فيها باحثون في كلية لندن الجامعية، وجامعة كينغز كوليدج في لندن. جامعة أكسفورد، جامعة كوين ماري في لندن، والمعهد الوطني لعلوم الصحة البيئية، الولايات المتحدة الأمريكية.

لا تفوت أي اختراق: انضم إلى النشرة الإخبارية SciTechDaily.
تابعونا على جوجل و أخبار جوجل.