بحث جديد يكشف عن تأثير الليثيوم المفاجئ على مرض الزهايمر

حدد العلماء طرقًا جديدة قد يتفاعل معها كلوريد الليثيوم مرض الزهايمر آليات المرض على المستوى الخلوي.

تشير دراسة جديدة من جامعة شرق فنلندا (UEF) إلى أن كلوريد الليثيوم قد يؤثر على العديد من العمليات الخلوية المرتبطة بمرض الزهايمر.

مرض الزهايمر (AD) هو النوع الأكثر شيوعا من الخرف. إحدى سماته الرئيسية هي الفسفرة غير الطبيعية وتراكم بروتينات تاو داخل خلايا الدماغ، إلى جانب تراكم لويحات بيتا أميلويد (Aβ).

سبق للباحثين استخدام أملاح الليثيوم، وخاصة كلوريد الليثيوم وكربونات الليثيوم، في النماذج الخلوية والحيوانية لمرض الزهايمر لتقليل فرط فسفرة تاو وتجميعها. ومع ذلك، فقد أسفرت التجارب السريرية البشرية عن نتائج غير متسقة، حيث أظهرت بعض الدراسات تحسنًا طفيفًا أو معدومًا في الوظيفة الإدراكية.

لماذا كانت النتائج السريرية مختلطة

وقد تساعد دراسة أمريكية حديثة في تفسير هذه النتائج المتضاربة. أفاد الباحثون أن أملاح الليثيوم غير العضوية، بما في ذلك كلوريد الليثيوم وكربونات الليثيوم، يمكن أن تصبح محاصرة داخل لويحات Aβ، مما يحد من توافرها البيولوجي. قد تتجنب أملاح الليثيوم العضوية هذا العزل، مما قد يؤدي إلى تحسين النتائج في التجارب السريرية المستقبلية وتجديد الاهتمام بالعلاجات المعتمدة على الليثيوم لمرض الزهايمر.

تقول الباحثة في المشروع دوريت هوفمان من معهد AI Virtanen للعلوم الجزيئية بجامعة شرق فنلندا: “قد يؤدي هذا إلى تجديد الاهتمام بأملاح الليثيوم للوقاية من مرض الزهايمر وعلاجه، ويؤكد أيضًا أهمية البحث الأساسي لزيادة فهمنا لآليات المرض وتفاعلات الأدوية المستخدمة في التجارب السريرية”.

لفهم تأثيرات الليثيوم على المسارات المرتبطة بمرض الزهايمر بشكل أفضل، قامت هوفمان وزملاؤها بدراسة نموذجين قائمين على الخلايا لفرط فسفرة تاو. قاموا بفحص تأثيرات كلوريد الليثيوم باستخدام طرق التحليل البروتيني المتعددة.

رؤى جديدة في فسفرة تاو

كما هو متوقع، أدى علاج كلوريد الليثيوم إلى تقليل فسفرة تاو في الفوسفوسيتات التي تم تحديدها مسبقًا. اكتشف الباحثون أيضًا العديد من فوسفوسيتات تاو المرتبطة بمرض الزهايمر والمتأثرة بالعلاج.

من المعروف أن إنزيم GSK-3β، وهو سيرين/ثريونين كيناز، مفرط النشاط في مرض الزهايمر ويعتبر المحرك الرئيسي لفسفرة تاو غير الطبيعية. وتشير النتائج الجديدة إلى أن كلوريد الليثيوم قد يؤثر أيضًا على الكينازات الأخرى المشاركة في المرض.

وأظهرت الدراسة كذلك أن معالجة كلوريد الليثيوم قد تغير بشكل كبير مسار إشارات Rho GTPase. تم بالفعل ربط النشاط المتزايد لبعض أنواع Rho GTPases بمرض الزهايمر، على الرغم من أن أدوار العديد من الأنواع الأخرى لا تزال غير واضحة.

الباحثون يدعون لمزيد من التحقيق

“لقد حددت دراستنا العديد من الفوسفوسيتات الجديدة ذات الصلة بمرض الزهايمر والمتأثرة بمعالجة كلوريد الليثيوم، وتتنبأ بالتغيرات في نشاط الكينازات المتعددة وRho GTPases. ويتطلب دور هذه الجزيئات في مرض الزهايمر مزيدًا من البحث لفهم تأثير مركبات الليثيوم على علم أمراض وآليات مرض الزهايمر بشكل أفضل،” يلخص هوفمان ومدير الأبحاث فيربي أهولا من مركز المعلوماتية الحيوية التابع لـ UEF.

وشدد البروفيسوران ميكو هيلتونن وأناكايسا هاباسالو أيضًا على الحاجة إلى إجراء أبحاث إضافية. “تشير النتائج حتى الآن إلى أن تأثيرات أملاح الليثيوم المختلفة لا تزال غير مفهومة بشكل كافٍ. ويمكن أن تكشف التحليلات الأكثر تفصيلاً عن مركبات مناسبة بشكل أفضل للتجارب السريرية المستقبلية.”

المرجع: “يغير كلوريد الليثيوم فسفرة تاو، ونشاط الكيناز، وإشارات Rho GTPase في نماذج الخلايا” بقلم دوريت هوفمان، وفيربي أهولا، ونادين هوبر، وتيمو ناتونين، وستينا ليسكيلا، وماري تاكالو، وهينا مارتيسكاينن، وستيفاني بالويغ، وإيجور فورونتسوف، وستيفان سيلزر، وبيكا كاليو، وإيان بايك، وجوني سيرفيو، أناكايسا هاباسالو وميكو هيلتونين، 13 أبريل 2026، الطب الحيوي والعلاج الدوائي.
دوى: 10.1016/j.biopha.2026.119347

وكانت الدراسة جزءًا من مشاريع بحثية يمولها مجلس البحوث الفنلندي، ومؤسسة سيغريد جوسيليوس، ومؤسسة جين وآتوس إركو، وتمويل علم الأعصاب الاستراتيجي من جامعة شرق فنلندا.

لا تفوت أي اختراق: انضم إلى النشرة الإخبارية SciTechDaily.
تابعونا على جوجل و أخبار جوجل.