العلماء يبتكرون عقار “حصان طروادة” لإنقاص الوزن والذي يزيد النتائج

يتسلل دواء جديد لإنقاص الوزن يسمى “حصان طروادة” إلى الخلايا ويحقق نتائج مذهلة في الفئران.

طور الباحثون في هيلمهولتز ميونيخ استراتيجية دوائية جديدة يمكنها تحسين علاج السمنة ومرض السكري من النوع الثاني. بقيادة عالم التمثيل الغذائي البروفيسور تيمو د. مولر، قام الفريق بإنشاء جزيء هجين يستخدم مسار إشارات GLP-1/GIP كنوع من البوابة إلى الخلايا. بمجرد دخول الجزيء، يقوم بتوصيل مركب أيضي إضافي مباشرة إلى الخلايا المستهدفة.

في التجارب التي أجريت على الفئران، أدى العلاج إلى تقليل تناول الطعام، ونتج عنه فقدان أكبر للوزن، وتحسين مستويات الجلوكوز في الدم مقارنة بالعلاجات المرجعية الموجودة. ونشرت النتائج في مجلة الطبيعة.

البناء على علاجات GLP-1 وGIP

لقد أحدثت العلاجات الحالية القائمة على الإنكريتين، والتي تحاكي إشارات الشبع الطبيعية للجسم وسكر الدم (GLP-1/GIP)، تحولًا كبيرًا في علاج السمنة ومرض السكري من النوع الثاني. ومع ذلك، يواصل العلماء البحث عن طرق لجعل هذه الأدوية أكثر فعالية.

إحدى الإستراتيجيات الممكنة هي إضافة الأدوية التي تتحسن الأنسولين الحساسية، مما يساعد الجلوكوز على الانتقال من مجرى الدم إلى الأنسجة بشكل أكثر كفاءة. المشكلة هي أن العديد من هذه المركبات تنتشر في جميع أنحاء الجسم بدلاً من استهداف خلايا معينة، مما قد يزيد من الآثار الجانبية غير المرغوب فيها.

“كان سؤالنا التوجيهي هو: كيف يمكننا تعزيز نشاط الإنكريتين دون إنشاء مصدر ثانٍ نشط نظاميًا للآثار الجانبية؟” يقول قائد الدراسة تيمو د. مولر، مدير معهد مرض السكري والسمنة (IDO) في هيلمهولتز ميونيخ، والأستاذ في جامعة لودفيغ ماكسيميليان في ميونيخ (LMU) والباحث في المركز الألماني لأبحاث مرض السكري (DZD).

جزيء هجين يوصل شحنة الدواء إلى الخلايا

ولمواجهة هذا التحدي، صمم الباحثون ما يسمونه “ملصق العنوان مع الحمولة”. لقد ربطوا كيميائيًا مركبًا معروفًا يعتمد على الإنكريتين مع عقار آخر يسمى لانيفيبرانور، والذي تم تصنيفه على أنه منبهات عموم PPAR.

يرتبط جزء الإنكريتين بمستقبلات GLP-1 أو GIP على سطح الخلية، مما يسمح للجزيء الهجين بدخول الخلية. وبمجرد دخوله، يقوم المكون الثاني بتنشيط PPARs، التي تعمل بمثابة “مفاتيح” وراثية تشارك في تنظيم استقلاب الدهون والسكر. الهدف هو تركيز هذه التأثيرات الأيضية المضافة على وجه التحديد في الخلايا المعبرة عن GLP-1R/GIPR بدلاً من تركيزها في جميع أنحاء الجسم بأكمله.

عقار “حصان طروادة” يستهدف خمسة مسارات

يعمل الجزيء الجديد على خمسة أهداف دوائية مختلفة في وقت واحد. إنه ينشط مستقبلين على سطح الخلية (GLP-1R وGIPR) بينما يقوم أيضًا بتشغيل ثلاثة “مفاتيح” PPAR داخل نواة الخلية.

ويشبه مولر العملية بـ”حصان طروادة”: حيث يفتح مكون الإنكريتين باب الخلية، بينما لا تنشط “البضائع” إلا بعد الدخول.

يقول مولر: “الميزة الرئيسية هي المبلغ”. “نظرًا لأن المكون الثاني لا يُعطى بشكل منفصل وبشكل نظامي، ولكنه “ينتقل” مع جزء الإنكريتين، فيمكن استخدامه بجرعة أقل من حيث الحجم.”

ووفقا للباحثين، فإن هذا التسليم المستهدف قد يزيد من الفعالية دون زيادة الآثار الجانبية الناجمة عن التعرض على نطاق واسع في جميع أنحاء الجسم.

فقدان الوزن وتحسين نسبة السكر في الدم لدى الفئران

أنتج العلاج الهجين نتائج قوية في الفئران التي تعاني من السمنة الناجمة عن النظام الغذائي. تقول الدكتورة دانييلا ليسكيفيتش، قائدة المجموعة في IDO والمؤلفة الأولى المشاركة مع الدكتور آرون نوفيكوف: “أكلت الحيوانات كمية أقل وفقدت وزنًا أكبر مما كانت عليه في ظل وجود منشط مساعد GLP-1/GIP بدون شحن”. “في المقارنات الموضحة وجهاً لوجه، كان التأثير أقوى جزئيًا من تأثير دواء GLP-1 فقط.”

وتشير النتائج إلى أن هذا الجمع يفعل أكثر من مجرد إضافة آلية أخرى. وبدلاً من ذلك، يبدو أنه يعزز نشاط الإنكريتين نفسه، على الأقل في الدراسات التي أجريت على الحيوانات.

علامات تحسين الصحة الأيضية

امتدت آثار العلاج إلى ما هو أبعد من وزن الجسم. لاحظ الباحثون تحسنًا في التحكم في نسبة الجلوكوز في الدم وعلامات على أن وظيفة الأنسولين أصبحت أكثر فعالية. بعبارات بسيطة، بدا الأنسولين أكثر قدرة على نقل الجلوكوز من الدم إلى الأنسجة، في حين أطلق الكبد كمية أقل من الجلوكوز في الدورة الدموية.

وأفاد الفريق أيضًا أن الآثار الجانبية المعدية المعوية كانت مماثلة لتلك التي شوهدت مع علاجات الإنكريتين الموجودة. وفي التدابير التي تم فحصها، لم يلاحظوا علامات احتباس السوائل أو فقر الدم، وهما مصدران للقلق مرتبطان بمكون الدواء المضاف.

لا تزال هناك حاجة للدراسات الإنسانية

أشارت بيانات الفئران أيضًا إلى فوائد محتملة لصحة القلب والكبد. ومع ذلك، يؤكد العلماء أن هذه لا تزال دراسة ما قبل السريرية، ولا يزال من غير الواضح ما إذا كانت النتائج نفسها ستحدث عند البشر. أحد أسباب الحذر هو أن مستقبل GIP يعمل بشكل مختلف في الفئران والبشر.

يقول مولر: “إننا نرى مبدأً له تأثيرات قوية في النموذج الحيواني – والمهمة الآن هي تحسين النهج المطبق على البشر ونقله نحو العيادة”. ويضيف أن تطوير العلاج نحو الاستخدام السريري سيتطلب دعمًا من شركاء الصناعة.

المرجع: “GLP-1R – GIPR – PPARα / γ / δ الناهض الخماسي يصحح السمنة والسكري لدى الفئران” بقلم دانييلا ليسكيويتز، آرون نوفيكوف، أحمد خليل، سيون أكيندين، جوناثان إي. كامبل، بيترا كانديلا، راسل إل. كاستلينو، كالوم كوبلاند، ماكسيم كولوت، دبليو. سكوت دودسون، جوناثان د. دوروس، هانز إمبرينج، أنيت فيوتشتينجر، بريان فينان، كريستينا جارسيا كاسيريس، شياو بينج جاو، فابيان جوسيلت، جيرالد جراندل، روبرت إم جوتجيسيل، دانييل تي هاس، مارتن جاستروتش، إزجي كاراوغلو، باميلا كاكيموتو، آنا كريستينا كالتنباخ، ميكايلا كيوبر، كريستين إم كوسمينسكي، دانييل سي ليندر، أركاديوس. ليسكيفيتش، شيويه ليو، غانداري مايتي كومار، سارة مارتينيز، ستيفاني أ. مويري، روبن نوغيريراس، مارشال بيزلي، دييغو بيريز تيلف، باتريشيا إس إس بيترسن، بول تي بفلوغر، سنيها براكاش، سابين ستيفنز، ألبرتو سيبريان سيرانو، مونيكا توست، جوردان وين، كريستيان ويبر، جونيتشي يوشيدا، زاكاري جيرهارت-هاينز، تاماس إل. هورفاث، فيليب إي. شيرير، راندي جيه سيلي، ريتشارد دي مارشي، ماتياس إتش. تشوب، ناتالي كرامر، باتريك جيه. كنير، وتيمو دي مولر، 29 أبريل 2026، طبيعة.
دوى: 10.1038/s41586-026-10427-5

البروفيسور تيمو د. مولر هو مدير معهد مرض السكري والسمنة (IDO) في هيلمهولتز ميونيخ، وأستاذ في جامعة لودفيغ ماكسيميليان في ميونيخ (LMU)، وباحث في المركز الألماني لأبحاث مرض السكري (DZD).

لا تفوت أي اختراق: انضم إلى النشرة الإخبارية SciTechDaily.
تابعونا على جوجل و أخبار جوجل.