يظهر سرطان الرئة لدى النساء كمرض متميز

عندما أخبرت والدة نارجوست فلوريس أطبائها بأنها تعاني من مشاكل في الرؤية، رفضوا ذلك على أساس أنه بسبب إعتام عدسة العين. لقد كانوا مخطئين. كانت والدة فلوريس مصابة بسرطان الرئة وانتشر إلى عينيها. وعلى الرغم من زياراتها الطبية المتكررة وحصولها على تعليم عالٍ وتأمين كامل، فقد تم تجاهل مرض السرطان بشكل متكرر. يقول فلوريز: “والدتي محامية وما زالت تتعرض للتنمر”. “تخيل كيف يجب أن يكون الأمر بالنسبة لشخص عادي.”

قام فلوريز، وهو طبيب وعالم في معهد دانا فاربر في بوسطن، ماساتشوستس، والمتخصص في علاج سرطان الرئة لدى الشباب والنساء، بجمع العديد من القصص المماثلة. تظهر الدراسات ليس فقط أن النساء يتم تشخيصهن بشكل روتيني بعد فوات الأوان فحسب، بل يصفن أيضًا سرطان الرئة لدى النساء بأنه وباء لدى بعض السكان.¹. ومع ذلك، لا يزال سرطان الرئة يعتبر بشكل عام مرضًا يصيب الرجال.

توقعات الطبيعة: سرطان الرئة

تقول دانييلا مولينا، التي تدرس سرطان الرئة لدى النساء في معهد ميموريال سلون كيترينج في مدينة نيويورك: “عندما نتحدث عن سرطان الرئة، فإننا نفكر دائمًا في أنه مرض يصيب الرجال، ولكن في الواقع هناك عدد أكبر من النساء المصابات بسرطان الرئة أكثر من الرجال”.

يقترح مولينا وباحثون آخرون أن سرطان الرئة لدى النساء يجب أن يُنظر إليه باعتباره مرضًا متميزًا، مدفوعًا بتفاعل معقد بين الاختلافات البيولوجية بين الجنسين والعوامل القائمة على النوع الاجتماعي والتي تجاهلها الباحثون والأطباء بشكل أساسي. وقد تُرجمت هذه الرقابة إلى ممارسة سريرية تخذل النساء في كل منعطف: إرشادات الفحص التي قامت بتهميش النساء تاريخياً، والتجارب السريرية التي يكون تمثيل المرأة فيها ناقصاً.²وجرعات الأدوية وأنظمة العلاج غير المناسبة، والتأخير في التشخيص الذي يكلف الأرواح. يقول فلوريز: “إنها، لسوء الحظ، تفاوتات منذ التشخيص وحتى لحظة الوفاة”.

والواقع أنه على الرغم من انخفاض معدلات الإصابة والوفيات بين الرجال على مدى العقود الثلاثة الماضية، فإن سرطان الرئة يتفوق على سرطان الثدي ليصبح السبب الرئيسي للوفيات بالسرطان بين النساء في العديد من البلدان.

وهذه الاتجاهات مثيرة للقلق بشكل خاص بين النساء الأصغر سنا. في عام 2018، أفاد الباحثون أن معدل الإصابة بسرطان الرئة لدى النساء البيض والنساء من أصل إسباني الذين تتراوح أعمارهم بين 30 و49 عامًا قد تجاوز نظيره لدى الشباب في الولايات المتحدة.³. ولا يمكن لتعاطي التبغ وحده أن يفسر هذا الاتجاه؛ تصاب النساء بسرطان الرئة على الرغم من تدخينهن أقل من الشباب.

لماذا النساء؟

ونظرا للأدوار المختلفة التي تنسبها المجتمعات إلى جنس الفرد، يتعرض النساء والرجال لمجموعات مختلفة من عوامل الخطر. في أجزاء كثيرة من العالم، تقوم النساء بمعظم أو كل أعمال الطهي، مما يعرضهن للمواد المسرطنة التي يتم إطلاقها عند تسخين الزيوت أو حرق الفحم والخشب في أماكن سيئة التهوية. ولأن الأدوار التقليدية للجنسين تؤدي إلى قضاء النساء وقتًا أطول داخل المنزل مقارنة بالرجال، فإن النساء اللاتي لا يدخن يتعرضن بشكل غير متناسب لدخان التبغ غير المباشر في المنزل أو في مكان العمل.

علاوة على ذلك، فإن الاختلافات الفسيولوجية بين النساء والرجال تعني أن النساء يستجيبن بشكل مختلف لدخان التبغ. يقول فلوريس: “إذا كان الرجل يدخن علبة سجائر واحدة كل يوم لمدة 30 عاما ويصاب بسرطان الرئة، فإن المرأة تحتاج إلى 20 سجائر فقط لأن لدينا استقلابا مختلفا لمواد التبغ المسرطنة في الكبد”. تشير الدراسات إلى أن الاختلافات بين الجنسين في قدرة إصلاح الحمض النووي قد تجعل النساء أكثر عرضة من الرجال للأضرار الناجمة عن التبغ¹. طبيعة هذا الضرر تختلف أيضا. النساء أكثر عرضة بشكل ملحوظ من الرجال لحدوث طفرات مسرطنة في الجينات مثل EGFR و كراس.

ربما تلعب الهرمونات أيضًا دورًا. يتم التعبير عن مستقبلات هرمون الاستروجين في العديد من سرطانات الرئة، ويبدو أن هرمون الاستروجين يؤثر على التعبير الجيني في الخلايا السرطانية. ويدرس فريق فلوريس استخدام حبوب منع الحمل من قبل الفتيات المراهقات، والمكملات الهرمونية التي تعطى للحيوانات الغذائية، كتفسيرات محتملة لارتفاع معدلات الإصابة بسرطان الرئة لدى الشابات.

تظهر أيضًا اختلافات أساسية في البيولوجيا الجزيئية الأساسية للخلايا الذكرية والأنثوية. قامت كاميلا لوبيز راموس، عالمة الأحياء الحاسوبية في كلية الطب بجامعة هارفارد في بوسطن، ماساتشوستس، بوضع نموذج لكيفية تنظيم الجينات المشاركة في المسارات الخلوية الحيوية، مثل تكاثر الخلايا والاستجابة المناعية واستقلاب الأدوية، بشكل مختلف في كل من أورام الرئة وأنسجة الرئة السليمة لدى الرجال والنساء.⁴. وقد وجدت هي وزملاؤها في النساء أن الجينات المشاركة في هذه العمليات هي محور اهتمام أكثر كثافة من بروتينات تنظيم الجينات مقارنة بالرجال. وفي دراسة أخرى أجريت على 29 نوعا من الأنسجة⁵وجد الفريق أنه في الأنسجة التي يكون فيها السرطان أكثر شيوعًا لدى النساء، تم تنظيم الجينات المرتبطة بالسرطان بشكل أكثر كثافة؛ وبالنسبة للسرطانات التي يهيمن عليها الذكور، كان العكس هو الصحيح.

وهذا يعني أنه حتى لو كان تعبير الجين يبدو متماثلًا لدى الرجال والنساء، فإن الأسلاك التنظيمية التي يقوم عليها هذا التعبير يمكن أن تكون مختلفة بشكل ملحوظ، كما يقول لوبيز راموس. يمكن أن يؤثر التفاوت أيضًا على الاستجابات للعلاج. أظهرت الجينات السرطانية التي يتم استهدافها بالأدوية المضادة للسرطان اختلافات بين الجنسين في كيفية السيطرة عليها، مما يشير إلى أنه يمكن تبرير الجرعات أو استراتيجيات الاختيار الخاصة بالجنس. يقول لوبيز راموس: “إن الآثار السريرية هنا ضخمة”. “نحن نتجاهل الكثير من الاختلافات البيولوجية بين الجنسين.”

التفاوتات البحثية

ومع ذلك، لا تزال احتمالات إدراج النساء في تجارب فحص سرطان الرئة أقل من الرجال. إن النظرة التي عفا عليها الزمن والتي تقول بأن سرطان الرئة يصيب بشكل رئيسي المدخنين الذكور المسنين، تعني أن النساء لا يتلقين دعوة للمشاركة في التجارب. على سبيل المثال، كان 16% فقط من المشاركين في تجربة نيلسون ــ وهي الأكبر في العالم لدراسة مدى فعالية استخدام فحوصات التصوير المقطعي المحوسب بجرعة منخفضة ــ من النساء. وتقول مولينا إن العوائق الاجتماعية، مثل مسؤوليات رعاية الأسرة، تشكل أيضًا مشكلة عند توظيف النساء.

والأمور تتحسن: على سبيل المثال، كانت تجربة فحص الرئة الوطنية في الولايات المتحدة أفضل حالاً، حيث شاركت فيها نحو 40% من النساء. لكن إرشادات الفحص استبعدت تاريخياً ما يصل إلى 80% من النساء اللاتي يتم تشخيصهن، ولا تزال النساء الجدد يفتقدن أغلبيتهن.

المفارقة الكبرى هي أن النساء يستفيدن أكثر من الرجال من الفحص: فهو يقلل من وفيات النساء بعد عشر سنوات بنسبة 33٪، مقارنة بـ 24٪ فقط لدى الرجال.⁶. وتوضح مولينا أن السبب في ذلك هو أن المرض بطيء النمو لفترة أطول لدى النساء، لذلك سيكونن في حالة بدنية أفضل عند تشخيصهن عن طريق الفحص – خاصة إذا كن غير مدخنات.

في الوقت الحالي، غالبًا ما يتم تشخيص الأورام لدى النساء بالصدفة، أثناء إجراء فحوصات لمشاكل أخرى. وفي المؤتمر العالمي لسرطان الرئة لعام 2025 في برشلونة بإسبانيا، قدمت فلوريس وفريقها أدلة على أن النساء اللاتي يعانين من أعراض سرطان الرئة غالبًا ما يتم تشخيصهن بشكل خاطئ بسبب القلق. يقول فلوريز: “كان لدي الكثير من المرضى الذين يغادرون غرفة الطوارئ بوصفة طبية لعقار زاناكس (المهدئ) دون تشخيص إصابتهم بسرطان الرئة”. “يتم تشخيص معظمهم في المرحلة الرابعة عندما لا يكون قابلاً للشفاء.”

عدم المساواة في المعاملة

ويمتد نمط الاستبعاد إلى تجارب العلاجات أيضًا. تعاني النساء من معدلات أعلى بكثير من الأحداث السلبية الشديدة الناجمة عن علاجات مثل العلاج الكيميائي، بما في ذلك معدلات أعلى من الغثيان والقيء وفقدان الشعر والمشاكل العصبية، مقارنة بالرجال. قد تكون هذه الاختلافات مرتبطة بكيفية استقلاب النساء والرجال للأدوية المضادة للسرطان بشكل مختلف. ومع ذلك، لا تزال أنظمة الجرعات تعتمد على نتائج التجارب السريرية التي يهيمن عليها المشاركون الذكور.

في عمل غير منشور، قامت مولينا وفريقها بدراسة 145 ألف شخص خضعوا لجراحة سرطان الرئة، وقارنوا عوامل مثل العمر والعرق وتاريخ التدخين وخصائص الورم والطفرات الجينية ونتائج البقاء على قيد الحياة. وقد دعمت النتائج دراسة أصغر أجراها نفس الفريق⁷والتي وجدت أن النساء في كثير من الأحيان غير مدخنات وأن النساء لم يستجيبن بنفس الطريقة للعلاج المناعي مثل الرجال. وبالتالي، اقترح الفريق أن سرطان الرئة لدى النساء يمكن اعتباره مرضًا متميزًا، وهي وجهة نظر يشاركها فيها باحثون آخرون. يقول مولينا إن أحد أسباب إثارة هذه الفكرة هو “إثارة بعض الفضول فيما يتعلق بالنظر إلى هذا المرض بشكل مختلف قليلاً” وتحفيز النقاش حول الأساليب الجديدة.

تتفق لوبيز راموس مع فكرة ما تسميه “الطب الدقيق المدرك للجنس”، لكنها تحذر من أنه لا يزال هناك الكثير من التداخل بين الرجال والنساء. وتقول: “إنها تفكر في الاختلافات البيولوجية بين الجنسين في جميع مجالات البحوث الأساسية”، وكيف تؤثر هذه الاختلافات على الممارسة السريرية، بدلًا من الاعتقاد بأن هناك نسخة واحدة من سرطان الرئة لدى الرجال وأخرى لدى النساء.

وقد أظهرت دراسات أخرى لسرطان الرئة أن نتائج العلاج المناعي تعتمد على الجنس، حيث تعاني النساء من آثار جانبية ضارة أكثر من الرجال. تشير بعض الدراسات إلى أن العلاجات المناعية تكون أقل فعالية لدى النساء ما لم يتم دمجها مع العلاج الكيميائي. وتشير مولينا إلى أن أحد التفسيرات قد يكون أن الأورام النسائية تحتوي في كثير من الأحيان على طفرات EGFR. تستجيب مثل هذه الأورام بشكل سيئ للعلاج المناعي، ولكنها تتفاعل بشكل جيد مع الأدوية التي تستهدف بروتين EGFR. وهذا أمر مهم بالنسبة للنساء: إذا كانوا أكثر عرضة للإصابة بسرطان الرئة بسبب هذه الطفرات الجينية، فيجب علاجهم بشيء يستهدف الطفرات، كما تقول مولينا. إن إثبات ذلك بشكل مؤكد سيتطلب تجارب لتقييم كيفية استجابة الأورام ذات الملامح الجزيئية المتشابهة لدى النساء والرجال لعلاج معين. ولم يتم إجراء مثل هذه المحاكمات بعد.

يقول فلوريز: “النساء مخطئات”. “نحن نصاب بالسرطان بشكل أكبر، ونحصل على استجابات أقل للعلاج، كما أننا أقل عرضة لإدراجنا في التجارب السريرية.”

الاعتراف بالمشكلة يتزايد. في عام 2024، نشرت جمعية السرطان الأمريكية مراجعة لسرطان الرئة لدى النساء، بهدف جمع كل الفوارق في دعوة واحدة للعمل.⁸. ومع ذلك، فحتى هذا يعد تقدمًا محدودًا. تقول ليا باكهوس، جراحة الصدر في جامعة ستانفورد في كاليفورنيا، ورئيسة المجموعة التي أنتجت الخطة: «إنها بمثابة حافز أكثر من التغيير الفعلي نفسه».

لكن باكوس يشير إلى مبادرة ملموسة واحدة نتجت عن العمل الأوسع للمجموعة: برنامج تجريبي ناجح في ثلاث مؤسسات أمريكية لاختبار ما إذا كان من الممكن دمج فحص سرطان الرئة مع مواعيد التصوير الشعاعي الروتيني للثدي، وبالتالي الوصول إلى النساء اللاتي قد لا يُعرض عليهن التصوير المقطعي المحوسب لولا ذلك. سيكون استهداف النساء بهذه الطريقة أمرًا أساسيًا في عملية التوظيف التجريبية – كما يتضح من تجربة TALENT في تايوان ومحاكمة FANS التي شملت نساء أمريكيات آسيويات.

وسوف تشكل أصوات المرضى أيضاً أهمية بالغة في لفت انتباه الأطباء إلى أوجه القصور التي تعيب النظام الحالي. يقول باكهوس: “نحن لا نتحدث فقط عن الاتجاهات والإحصائيات”. “هؤلاء أشخاص حقيقيون لم يكن تشخيصهم وعلاجهم كما ينبغي.”