العلماء يوقفون سرطان البنكرياس قبل أن يبدأ في دراسة ما قبل السريرية التاريخية

أظهر الباحثون نهجا جديدا واعدا لوقف سرطان البنكرياس قبل أن يبدأ، وذلك باستخدام الأدوية التجريبية للقضاء على الآفات المجهرية السابقة للتسرطن في البنكرياس.

تشير دراسة ما قبل السريرية الجديدة التي أجريت على الفئران إلى أنه يمكن إزالة خلايا البنكرياس السابقة للتسرطن قبل أن تتطور إلى أورام. أدى العلاج التجريبي الذي يستهدف الآفات المجهرية السابقة للتسرطن في البنكرياس إلى مضاعفة معدل البقاء على قيد الحياة في نماذج الفئران المصابة بسرطان غدي قنوي البنكرياس (PDAC) مقارنة بإعطاء نفس العلاج فقط بعد ظهور السرطان.

البحث الذي نشر في علوم، بقيادة علماء الأطباء في كلية الطب بيرلمان في ال جامعة بنسلفانيا ومركز أبرامسون للسرطان التابع لبنسلفانيا. هذا هو الدليل الأول على أن العلاج الطبي يمكن أن يوقف نمو آفات البنكرياس السابقة للتسرطن قبل أن تتحول إلى سرطان البنكرياس، مما يوفر دعمًا قويًا للمجال الناشئ في علاج سرطان البنكرياس. اعتراض السرطان.

“أنا مقتنع بأن اعتراض السرطان سيصبح الحدود التالية لعلاج السرطان”، قال المؤلف المشارك روبرت فوندرهايد، دكتوراه في الطب، دكتوراه في الطب، ومدير مركز أبرامسون للسرطان. “إن تشخيص سرطان البنكرياس سيئ للغاية، وخيارات العلاج محدودة، ولا توجد استراتيجيات فحص أو وقاية مثبتة. وإذا تمكنا من إيجاد طريقة لاعتراضه – لتحديد وتحييد التشوهات في خطواتها الأولى نحو الورم الخبيث – فسيكون ذلك بمثابة تغيير في قواعد اللعبة.”

يعتبر اعتراض السرطان استراتيجية متميزة عن الوقاية من السرطان

يختلف اعتراض السرطان عن طرق الوقاية مثل التطعيم ضد فيروس الورم الحليمي البشري أو الإقلاع عن التدخين، والتي تم تصميمها لمنع تكوّن السرطان في المقام الأول. وبدلا من ذلك، يركز الاعتراض على المراحل الأولى من حركة الخلية نحو السرطان. يعد تنظير القولون أحد الأمثلة على الاعتراض الجسدي، لأن الأطباء يزيلون الزوائد اللحمية السابقة للتسرطن قبل أن تتطور إلى سرطان القولون والمستقيم. وبما أن علاج السرطان عمومًا يصبح أكثر صعوبة مع تقدمه، فإن علاج الأورام ما قبل السرطانية قبل أن تتحول إلى سرطان أمر منطقي من حيث المبدأ، على الرغم من صعوبة إثبات ذلك.

وقال المؤلف الرئيسي مينه ثان، دكتور في الطب، دكتوراه، وزميل سريري وباحث في أمراض الدم والأورام: “توفر هذه الدراسة دليلاً قبل السريرية على مفهوم أن اعتراض السرطان الطبي يعمل بشكل أفضل من العلاج بعد التشخيص”. “تُظهر لنا هذه الدراسة قوة التصرف بشكل استباقي، بدلاً من رد الفعل، عندما يتعلق الأمر بالسرطان. وسيكون من المثير تقييم ذلك على مرضانا في المرحلة التالية من هذا العمل.”

يعتبر اعتراض السرطان عن طريق تثبيط RAS فعالاً في الفئران

في هذه الدراسة، اختبر الباحثون عقارين تجريبيين يستهدفان KRAS، وهو الجين المسؤول عن أكثر من 90% من سرطانات البنكرياس. KRAS هو الجين الأكثر شيوعًا المرتبط بالسرطان وكان من المستحيل استهدافه بالأدوية. تمت الموافقة على أول مثبط KRAS لعلاج سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة في عام 2021، ويتم الآن اختبار العديد من المثبطات الأخرى في التجارب السريرية، بما في ذلك سرطان البنكرياس.

تبدأ معظم أورام سرطان البنكرياس القنوي الغدي (PDAC) كآفات صغيرة سابقة للتسرطن تسمى PanINs (أورام البنكرياس داخل الظهارة)، وهي صغيرة جدًا بحيث لا يمكن اكتشافها عن طريق عمليات المسح. تحمل جميع PanINs تقريبًا طفرات KRAS. على الرغم من أن هذه الآفات شائعة، إلا أن جزءًا صغيرًا منها فقط يصبح سرطانيًا. اقترح الباحثون أن التخلص من PanINs باستخدام مثبطات KRAS يمكن أن يمنعها من التطور إلى PDAC.

قام الفريق بدراسة مركبين طورتهما شركة Revolution Medicines. يستهدف RMC-9945 بشكل انتقائي KRAS G12D، وهو طفرة KRAS الأكثر شيوعًا في سرطان البنكرياس، ويمثل فئة من المثبطات التي تشمل عقار zoldonrasib التجريبي (RMC-9805). يستهدف RMC-7977 متغيرات RAS(ON) المتعددة ويمثل فئة تتضمن عقار daraxonrasib التجريبي (RMC-6236).

باستخدام نموذج فأر مقبول على نطاق واسع من PDAC مع أجهزة مناعية تعمل بكامل طاقتها، عالج الباحثون الحيوانات بعد تشكل PanINs ولكن قبل ظهور الأورام. وبعد 10 أيام، انخفض عدد الآفات السرطانية، مع انخفاض أكبر بعد 28 يومًا. تباطأ نمو الورم، وعاشت الفئران المعالجة لفترة أطول من الفئران غير المعالجة. أدى العلاج طويل الأمد باستخدام RMC-7977 إلى مضاعفة متوسط ​​البقاء على قيد الحياة ثلاث مرات، في حين أن الفئران التي عولجت قبل تشكل الأورام عاشت ما يقرب من ضعف تلك التي عولجت بعد ظهور الأورام.

تجربة سريرية مستقبلية للتركيز على المرضى المعرضين لمخاطر عالية

وقال المؤلف المشارك بن ستانجر، دكتوراه في الطب، دكتوراه، وأستاذ هانا وايز في أبحاث السرطان ومدير مركز أبحاث سرطان البنكرياس في بنسلفانيا: “إن المقارنة المباشرة في هذه الدراسة تضع PanINs على الخريطة كأهداف محتملة لاعتراض السرطان وتفتح الباب لاستكشاف مثبطات KRAS في بيئة جديدة”. “ومع ذلك، نظرًا لأنه لا يمكن رؤية PanINs في اختبارات التصوير، ونحن نتحدث عن علاج الأفراد الذين ليس لديهم تشخيص بالسرطان، علينا أن نفكر مليًا في كيفية تطبيق هذا البحث قبل السريري على السكان المناسبين للدراسات البشرية.”

ويخطط الباحثون لنقل العمل نحو تجربة سريرية تشمل مرضى ذوي خطورة عالية والذين يخضعون بالفعل للمراقبة بحثًا عن كيسات البنكرياس. هذه الأكياس أكبر من PanINs ولا تزال احتمالية تحولها إلى سرطان منخفضة، ولكن غالبًا ما تتم إزالتها جراحيًا بمجرد وصولها إلى حجم معين.

إذا تقدمت الاستراتيجية، يتوقع الفريق أنها ستكون أكثر ملاءمة للأشخاص الذين لديهم خطر وراثي للإصابة بسرطان البنكرياس، بما في ذلك BRCA1، BRCA2، أو PALB2 الطفرات الجينية، التهاب البنكرياس الوراثي، الخراجات السابقة للتسرطن، أو عوامل الخطر القوية الأخرى. وبمرور الوقت، يمكن أيضًا النظر في نفس النهج لمجموعة أوسع من الأشخاص المعرضين للخطر المتوسط.

المرجع: “اعتراض السرطان باستخدام مثبطات KRAS في النماذج قبل السريرية للسرطان الغدي الأقنوي البنكرياسي” بقلم مينه ت. ثان، لوسي ديكويدت، رينا سور، شريا ناير، نون ماركوسيان، إيما إي. فورث، تشينجهوا يانج، كورتني راي فوفانا، ماري مينارد، إلسا كوينتانا، أ. كول إدواردز، كونور جيه. هينيسي، أوستن إل. جود، ليز كوينونيس، ويونسيو هوانج، وسينثيا كليندينين، وآشلي إل. كيمين، وروبرت إتش. فوندرهايد، وبن ز. ستانجر، 12 مارس 2026، علوم.
دوى: 10.1126/science.aec7929

تم تمويل البحث من قبل المعاهد الوطنية للصحة (R01CA276512، R01CA252225، T32 CA009615)، وزارة الدفاع (W81XWH2210730)، Conquer Cancer، مركز Basser لـ BRCA التابع لـ Penn Medicine، وRevolution Medicines، إلى جانب الدعم الخيري السخي.

الإفصاح: Stanger وVonderheide وThan هم مخترعون في طلب براءة اختراع مؤقت مقدم من جامعة بنسلفانيا، يتعلق بالعمل الموصوف.

لا تفوت أي اختراق: انضم إلى النشرة الإخبارية SciTechDaily.
تابعونا على جوجل و أخبار جوجل.