تكتسب العلاجات الجينية لإصلاح القلوب الفاشلة زخمًا بعد سنوات من الركود

يقوم العلماء بتطوير موجة جديدة من العلاجات الجينية تجديد القلب – تقديم الأمل للعلاج سكتة قلبية، وهي حالة منهكة وشائعة.

تجري الآن أول تجربة سريرية تهدف إلى تنمية خلايا عضلة القلب الجديدة، وتعمل الشركات على تطوير ما لا يقل عن أربعة علاجات جينية متجددة أخرى لأمراض القلب.

يقول أندرو بيكر، الباحث في العلاج الجيني بجامعة إدنبرة بالمملكة المتحدة، والذي لا يشارك في هذه الجهود: “هذه هي الدراسات الأولى على الإنسان التي تنقل عملية التجديد إلى العيادة”. “إنه وقت مثير للغاية.”

تصنيف خطر الإصابة بأمراض القلب

لكن الإثارة يتم تخفيفها بحذر. يقول شون وو، طبيب القلب بجامعة ستانفورد في كاليفورنيا، إن قلب الثدييات سيء في إصلاح نفسه، و«يشتهر بأنه غير عملي عندما يتعلق الأمر بالجهود المبذولة لمحاولة جعله يتجدد». بعض العلماء غير مقتنعين بأن البيانات التي تدعم التجربة السريرية الحالية تظهر التجدد الحقيقي في شكل انقسام الخلايا. ولا تزال الجهود المبذولة لتجديد القلب يطاردها جدل أدى إلى سحب ما لا يقل عن اثنتي عشرة ورقة بحثية وإغلاق مختبر رفيع المستوى.

يقول أنطونيو أباتي، طبيب القلب بجامعة فيرجينيا في شارلوتسفيل، إن تطوير علاج جيني في هذا المجال سيكون أمرًا صعبًا. ولكن “علينا أن نقوم بالأبحاث، لأننا في نهاية المطاف، سوف نقوم بالأمر على النحو الصحيح”.

فشل مشترك

يحدث فشل القلب عندما لا يتمكن العضو من ضخ ما يكفي من الدم لتلبية احتياجات الجسم. أصبحت هذه الحالة شائعة بشكل متزايد في بعض الدول. ففي الولايات المتحدة، على سبيل المثال، من المتوقع أن يرتفع معدل انتشار المرض بنسبة 50% في السنوات الخمس عشرة المقبلة¹. تعالج الأدوية القليلة الموجودة الأعراض دون إصلاح جذور المشكلة: فالقلب إما أن يكون متصلبًا جدًا بحيث لا يمتلئ بالدم بشكل صحيح أو أنه ضعيف جدًا بحيث لا يتمكن من ضخه.

كيف يمكن استخدام علاجات الحمض النووي الريبوزي (RNA) لمعالجة أكبر قاتل في العالم

ولم تكن التجربة الأولى للعلاج الجيني لقصور القلب، والتي بدأت في عام 2007، تهدف إلى تجديد القلب. وبدلاً من ذلك، حاولت تحسين قدرة خلايا عضلة القلب، أو الخلايا العضلية القلبية، على الانقباض² – حركة تدفع عمل ضخ القلب. تلقى المشاركون جرعة من الفيروسات التي تحتوي على الجين الذي يساعد على تحسين قدرة الخلايا العضلية القلبية على تخزين الكالسيوم، وهو أمر بالغ الأهمية لتقلص الخلايا. لكن العلاج لم يمدد حياة المشاركين. ويعزو المطور الأكاديمي للتجربة فشلها إلى حقيقة أن تكنولوجيا صنع الفيروسات كانت لا تزال في مرحلة مبكرة في ذلك الوقت، وبدأت تجربتين إضافيتين للعلاجات تستهدف نفس المسار في عامي 2020 و2024.

والآن، لا يسعى الباحثون جاهدين إلى تحسين وظيفة الخلايا العضلية القلبية فحسب، بل أيضًا إلى تحفيز هذه الخلايا على التكاثر، على أمل أن يؤدي تضخيم القلب إلى استعادة نشاطه. أول علاج تجديدي من نوعه يصل إلى التجارب السريرية يستخدم فيروسًا لنقل قصاصات من الحمض النووي الريبي (RNA) إلى الخلايا العضلية القلبية. يرتبط الـ RNA بجين يسمى SAV1، الذي يشفر البروتين الذي يحد من انقسام الخلايا. يمنع هذا الارتباط التعبير عن الجين بمستوى عالٍ، مما يؤدي إلى كبح تكاثر الخلايا.

يدق أفضل

في الفئران والخنازير التي عولجت بهذه الطريقة، شوهدت الخلايا العضلية القلبية تنقسم، كما يقول جيمس مارتن، عالم الأحياء التجديدية في معهد تكساس للقلب في هيوستن، والذي قاد هذا العمل. يشغل مارتن أيضًا منصب كبير المسؤولين العلميين في شركة Medley Therapeutics، وهي شركة للتكنولوجيا الحيوية في لاجونا هيلز، كاليفورنيا، تهدف إلى تطوير العلاج. في نموذج خنزير مصاب بالنوبة القلبية، أدى العلاج إلى تحسين الجزء القذفي للقلب، وهو مقياس لكمية الدم التي يتم ضخها بواسطة كل نبضة، بنسبة 14%، وفقًا لدراسة شارك في تأليفها مارتن.³.

وساعدت مثل هذه البيانات في إقناع الهيئات التنظيمية الأمريكية بالموافقة على التجارب السريرية، التي بدأت في يونيو/حزيران. وقد أشاد بعض الأكاديميين بهذه الدراسة والأعمال ذات الصلة⁴. يقول ديباك سريفاستافا، رئيس معاهد جلادستون، وهي منظمة أبحاث طبية حيوية في سان فرانسيسكو، كاليفورنيا: «تبدو جميع البيانات المتعلقة بالحيوانات الصغيرة التي رأيتها ـ وأنا على دراية بالعمل ـ جيدة ومقنعة حقًا».

لكن بعض الباحثين متشككون. يعتمد مارتن وفريقه جزئيًا على ملاحظات تكرار الحمض النووي لاستنتاج أن الخلايا العضلية القلبية في نماذج الخنازير الخاصة بهم تنقسم. لكن الخلايا العضلية القلبية تشكل أحيانًا نواة ثانية لزيادة إنتاج البروتين، وقد يكون من الصعب تمييز مثل هذه الخلايا عن تلك التي شكلت نواة ثانية للتحضير لانقسام الخلايا، كما يقول بعض الباحثين. يشير أباتي إلى أن العديد من الدراسات، بما في ذلك دراسة مارتن، تقارن الحيوانات المعالجة بتلك التي لم تتلق أي علاج، بدلاً من تلك التي تلقت مستوى الرعاية.

خلفية الجدل

يعترف مارتن بأن بعض الباحثين يرغبون في رؤية المزيد من الأدلة على انقسام الخلايا وأن حيواناته الخاضعة للمراقبة لم تتلق الأدوية التي تعتبر معيار الرعاية. ويقول إنه استخدم أفضل الأساليب المتاحة وأن التكنولوجيا نضجت بدرجة كافية بحيث أصبحت التجارب البشرية هي الطريقة الوحيدة لتقديم الإجابات.

المخاوف لا تفاجئ مارتن. ويقول: “الحقيقة هي أن بعض الناس لن تتمكن من إقناعهم أبداً”. ويقول إن هذا يرجع جزئيًا إلى الماضي المثير للجدل في هذا المجال.