سرطان البنكرياس مميت ويصعب علاجه. حبوب منع الحمل الجديدة يمكن أن تغير ذلك

أ دواء جديد إن العلاج الذي يستهدف الجين المسؤول عن سرطان البنكرياس جعل الأطباء والباحثين متفائلين بحذر بشأن تحسين العلاج لواحد من أكثر أنواع السرطان فتكا.

ستصدر شركة Revolution Medicines، شركة الأدوية التي تقف وراء الدواء الجديد، المزيد من البيانات المتعمقة يوم الأحد حول اختبار التجارب السريرية لحبوبها.

تُسمى الحبة daraxonrasib، وهي جزء من فئة من الأدوية تعرف باسم مثبطات RAS التي تستهدف جين KRAS. وتوجد طفرات ذلك الجين في أكثر من 90% من المرضى الذين يعانون من النوع الأكثر شيوعًا من سرطان البنكرياس، بالإضافة إلى 40 إلى 45% في المئة لمرضى سرطان القولون والمستقيم ما يصل إلى 30٪ في المئة من الناس مع سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة.

يشاهد: يؤدي ارتفاع معدلات سرطان القولون والمستقيم لدى البالغين الأصغر سنًا إلى دفع وعي جديد

معدل البقاء على قيد الحياة لمدة خمس سنوات لسرطان البنكرياس، وهو من الصعب اكتشافه مبكرًا ومن بين اصعب علاجبمجرد انتشاره إلى أجزاء أخرى من الجسم 3% فقط، و الغالبية العظمى من المرضى يتم تشخيصه عندما يكون السرطان في مرحلة متقدمة.

لكن الخبراء غير المشاركين في تطوير الدواء قالوا لـ PBS News إن البيانات الأولية في تجربة daraxonrasib تثير الآمال في إطالة حياة هؤلاء المرضى.

النتائج المبكرة “الاستثنائية” في التجربة السريرية لعقار داراكسونراسيب

أصدرت شركة Revolution Medicines النتائج الأولية للتجربة في نهاية أبريل مع تقدم واعد: بلغ معدل البقاء الإجمالي للأشخاص الذين حصلوا على عقار داراكسونراسيب 13.2 شهرًا، أي ما يقرب من ضعف معدل البقاء على قيد الحياة لمدة 6.7 شهرًا للأشخاص الذين نجوا من العلاج الكيميائي القياسي وحده.

تلقى المرضى حبوب منع الحمل كعلاج “الخط الثاني” بعد علاجهم من السرطان أو تلقي العلاج الكيميائي القياسي.

وقال الدكتور إميل لو، أستاذ الطب في كلية الطب بجامعة مينيسوتا وطبيب الأورام الطبي: “إن تجاوز ذلك العام هو أمر استثنائي حقًا”.

من بين 168 مريضًا حصلوا على الدواء، كان لدى 26 منهم طفرة جين RAS G12، وهي طفرة KRAS الأكثر انتشارًا في المرضى الذين يعانون من سرطان غدي قنوي البنكرياس (PDAC)، أو الشكل الأكثر شيوعًا لسرطان البنكرياس.

قالت الدكتورة إليزابيث جافي، أستاذة الأورام ونائبة مدير مركز سيدني كيميل للسرطان بجامعة جونز هوبكنز، إن أكثر من ثلث هؤلاء المرضى الذين يعانون من PDAC لديهم “استجابة موضوعية” للدواء، مما يعني تقلص الورم لديهم عند التصوير المقطعي بنسبة 30٪ أو أكثر. وفي نفس المجموعة، أدى الدواء أيضًا إلى إطالة المدة التي يعيشها الأشخاص دون تطور السرطان. كان متوسط ​​​​الوقت الذي عاشه هؤلاء المرضى 13.1 شهرًا، مع 8.5 شهرًا من “البقاء على قيد الحياة بدون تقدم المرض”.

اقرأ المزيد: يقول السيناتور الأمريكي السابق عن ولاية نبراسكا، بن ساسي، إنه مصاب بسرطان البنكرياس في المرحلة الرابعة

كما تسبب الدواء في آثار جانبية خطيرة لدى حوالي 30% من المرضى. وفي مرحلة مبكرة من التجربة، وجدت شركة Revolution Medicines أن 90% من المرضى عانوا من طفح جلدي، ونحو نصفهم أصيبوا بالإسهال، أو التهاب في الفم أو الجهاز الهضمي.

كيف فتح اكتشاف واحد المجال بأكمله

وقال لو إن الدواء يستهدف جين KRAS، الموجود في ما يصل إلى 20% أو أكثر من جميع أنواع السرطان.

لقد وجد الباحثون أنه عندما يكون KRAS غير منظم، أو لا يمكن السيطرة عليه، فإنه يبالغ باستمرار في تحفيز بقية الخلية الموجودة فيه، مما قد يؤدي إلى السرطان.

وقالت الدكتورة ديسبينا سيولاس، الأستاذة المساعدة في الطب بكلية طب وايل كورنيل، إن عقار KRAS كان يعتبر “غير قابل للعلاج” لعقود من الزمن. ويرجع ذلك جزئيًا إلى البنية الناعمة للجين، مما يجعل من الصعب على الباحثين العثور على مكان لترتبط به البروتينات. يوجد KRAS أيضًا داخل الخلية بدلاً من وجوده على السطح.

وقال سيولاس: “ستحتاج إلى دواء يجب أن يكون قادرًا على ملاءمة هذا الهيكل المعين واختراق الخلية”.

وأضافت أن الباحثين حاولوا لسنوات استهداف KRAS لأن طفرةه موجودة في جميع مرضى PDAC تقريبًا.

لكن في عام 2013، حدد العلماء جيبًا صغيرًا في KRAS لم يكن معروفًا من قبل، وتعاونت شركات الأدوية مع الجامعات والباحثين لتطوير أدوية يمكنها الارتباط بهذا الجيب.

قال جافي: “لقد فتح هذا المجال بأكمله”.

وقال جافي: “لقد ثبت الآن أن عقار داراكسونراسيب يستهدف طفرات متعددة في جين KRAS، مما يعني أن الأطباء لن يضطروا إلى فحص كل مريض لمعرفة الطفرة التي لديه”.

وقالت: “طوال السنوات التي قضيتها في علاج وتطوير علاجات جديدة لسرطان البنكرياس، لا يزال الأمر بمثابة حكم بالإعدام”.

وأضافت أن العلاج الكيميائي، الذي قد يكون من الصعب تحمله، لا يمنح المرضى في كثير من الأحيان سوى أشهر من الحياة، وحتى السرطانات “القابلة للشفاء” قد تعود.

وقال جافي إن داراكسونراسيب لديه “سميات يمكن التحكم فيها” مقارنة بالعلاج الكيميائي. وأظهرت النتائج المبكرة أن الآثار الجانبية للحبة التي تؤخذ مرة واحدة يوميا تشمل الطفح الجلدي والإسهال والغثيان والالتهاب والقيء والتعب.

ما هي العيوب؟

إلى جانب الآثار الجانبية، هناك عدد قليل من المخاوف بشأن دواء داراكسونراسيب.

إدارة الغذاء والدواء موافقة محدودة سريعة التتبع للدواء في 30 أبريل، مما يسمح “بالوصول الموسع” للمرضى المؤهلين. وقال لو، لكن في الوقت الحالي، لا يستطيع الأطباء الوصول إليه.

بينما يمارس لو عمله في مركز صحي كبير بالجامعة، قال إن معظم الناس يتلقون علاج السرطان في البيئات المجتمعية. وهذا الاختلاف في الوصول إلى الموارد يمكن أن يؤدي إلى قضايا تتعلق بالمساواة.

وقال لو: “لا يوجد نقص في الطلب على المرضى في جميع المراحل، وفي جميع الأوقات منذ وقت تشخيصهم، والذين ينتظرون بفارغ الصبر توفره”.

التكلفة هي مصدر قلق آخر. ولم يتضح بعد سعر الدواء. وقال لو إنه بما أن عقار داراكسونراسيب يؤخذ يوميا، فقد يحتاج المرضى إلى مئات الحبوب، والعلاجات المستهدفة بشكل عام ليست رخيصة.

وقال إن العلاجات المستهدفة عن طريق الفم في السنوات العشرين الماضية بلغت “عشرات الآلاف شهريا”، ناهيك عن التعقيدات في محاولة الحصول على تغطية تأمينية واسعة النطاق.

يشاهد: ومع ارتفاع تكاليف الدواء، فإن انخفاض التغطية التأمينية له عواقب مميتة

وقال سيولاس إن الأدوية التي يتم تناولها عن طريق الفم تتطلب أيضًا أن يكون المرضى قادرين على ابتلاع وهضم الأدوية، وهو أمر لا يتوفر دائمًا لدى مرضى السرطان.

ماذا يأتي بعد ذلك؟

أدوية الثورة سوف الكشف عن النتائج الكاملة من تجربتهم للمرحلة الثالثة يوم الأحد في الاجتماع السنوي للجمعية الأمريكية لعلم الأورام السريرية في شيكاغو.

هناك آمال بين الخبراء في إمكانية استخدام عقار داراكسونراسيب، وغيره من الأدوية في فئته، في وقت مبكر من عملية العلاج – أو ربما جنبًا إلى جنب مع العلاج المناعي المستهدف أو الجراحة – مما قد يحسن طول ونوعية الحياة لمرضى السرطان.

يشاهد: ماذا تعرف عن ارتفاع حالات سرطان القولون بين الشباب

وقال جافي: “نحن متفائلون للغاية بأننا سنرى نتائج أفضل عندما نبدأ هذا الدواء في وقت مبكر”.

ويأمل جافي أن يعكس مسار علاج سرطان البنكرياس في يوم من الأيام مسار فيروس نقص المناعة البشرية، والذي كان أيضًا تشخيصًا مميتًا في السابق. وقالت إنه عندما اكتشف العلماء علاجا لفيروس نقص المناعة البشرية في أواخر الثمانينات، ثم حددوا لاحقا مدى مقاومة المرض لهذا العلاج، طوروا المزيد من الأدوية لمحاربة ثلاثة مسارات مختلفة في وقت واحد.

وقالت: “مع عقار داراكسونراسيب، “لقد وصلنا إلى الجزء الأول من هذا المسار”. “علينا الآن أن نكتشف التركيبات. من الواضح أن هذا سيكون أكثر تعقيدًا بعض الشيء. ولكن تم بالفعل إنجاز الكثير من العمل.”