ASCO: يعمل Summit Akeso ivonescimab على تحسين البقاء على قيد الحياة في تجربة Harmoni-6

دواء تجريبي لسرطان الرئة من شركة أكيسو و علاجات القمة قلل من خطر الوفاة بنسبة 34% في تجربة في مرحلة متأخرة تمت مراقبتها عن كثب، وفقًا للنتائج التي صدرت يوم الأحد.

عند دمجه مع العلاج الكيميائي، أبقى الدواء الأشخاص المصابين بسرطان الرئة الحرشفي غير صغير الخلايا على قيد الحياة لمدة متوسطها أربعة أشهر أطول من المزيج القياسي من العلاج المناعي والعلاج الكيميائي، وهي نتيجة ذات دلالة إحصائية، وفقًا لملخص صدر يوم الأحد قبل العرض التقديمي في الاجتماع السنوي للجمعية الأمريكية لعلم الأورام السريرية. أُجريت تجربة المرحلة الثالثة في الصين، ولا تزال دراسة المرحلة الثالثة العالمية جارية.

وقال الدكتور سوريش رامالينغام، المدير التنفيذي لمعهد وينشيب للسرطان بجامعة إيموري: “إن حقيقة ظهور تحسن في إجمالي البقاء على قيد الحياة لدى مجموعة من المرضى الذين يصعب علاجهم أمر مشجع للغاية”. “أنا مدرك لحقيقة أن هذه التجربة أجريت حصريًا في الصين، وهذا يثير مسألة كيفية تطبيق هذه البيانات على مجموعات المرضى خارج الصين، وهذا سيتطلب تحقيقات مستقبلية”.

يستهدف الجسم المضاد ثنائي الخصوصية، الذي يُطلق عليه اسم ivonescimab، PD-1 – على غرار عقار Keytruda الأكثر مبيعًا من شركة Merck – وVEGF – على غرار عقار Avastin من شركة Roche. لقد أصبح موضوع نقاش حاد في مجتمعات الأورام والاستثمار. يقول البعض إن عقار إيفونيسيماب والأدوية المماثلة يمكن أن يكون خليفة لعقار السرطان كيترودا الذي حقق نجاحًا كبيرًا من شركة ميرك، بينما يحذر آخرون من أنه سيخيب الآمال مثل الأفكار الأخرى التي كانت واعدة مثل الأدوية التي تستهدف TIGIT، وهو مستقبل مناعي.

تنعكس الروايات المتضاربة في سعر سهم شركة Summit Therapeutics ومقرها الولايات المتحدة، والتي رخصت حقوق عقار ivonescimab خارج الصين من شركة Akeso. ارتفعت أسهم شركة Summit بنسبة 600٪ تقريبًا في العامين الماضيين منذ أن قالت شركة Summit إن عقار ivonescimab يسيطر بشكل أكثر فعالية على الأورام مقارنة بـ Keytruda في تجربة منفصلة في الصين. وانخفض السهم في الشهر الماضي بسبب مخاوف من أن الدواء لن يكون فعالا على سكان العالم.

وقد أظهرت الدراسات السابقة أن إيفونيسيماب يمكنه التحكم بشكل فعال في الأورام، وهي نقطة النهاية المعروفة باسم البقاء على قيد الحياة بدون تطور. وهذا لا يكفي عادةً للحصول على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية، التي تريد دليلاً على أن أدوية السرطان يمكن أن تبقي الناس على قيد الحياة لفترة أطول. كافحت أدوية VEGF الأقدم التي كانت تسيطر بشكل فعال على الأورام لتحسين فرص البقاء على قيد الحياة، الأمر الذي أثار الشكوك حول مدى نجاح الوعد المبكر لـ ivonescimab.

في تجربة Harmoni-6 التي تم تقديمها يوم الأحد، أبقى ivonescimab مع العلاج الكيميائي الأشخاص على قيد الحياة لمدة متوسطها 27.9 شهرًا مقابل 23.7 شهرًا للأشخاص الذين تلقوا دواء PD-1 المستقل والعلاج الكيميائي، وهو تحسن لمدة أربعة أشهر.

وقالت الدكتورة ديبورا دورشو، الأستاذة المساعدة في الطب وأمراض الدم والأورام الطبية في كلية إيكان للطب في ماونت سيناي: “ليس من الواضح مدى أهمية ذلك”. “من المؤكد أنها ليست شهرين، ولكنها أيضًا ليست فرقًا كبيرًا، وأعتقد أن ما إذا كان العيش لمدة أربعة أشهر أطول أمراً ذا معنى أم لا يعتمد تمامًا على الشخص الذي يعيشها”.

قال دورشو، الذي يعمل في اللجنة التوجيهية لتجربة Harmoni-3 العالمية الجارية لـ ivonescimab، إن الأشخاص الذين يتلقون العلاج المناعي في المجموعة الضابطة عاشوا في المتوسط ​​ستة أشهر أطول من المتوقع، مما يثير تساؤلات حول ما إذا كانت التجربة قد سجلت مجموعة تمثيلية من المرضى وما إذا كانت ميزة ivonescimab قد تكون أفضل مما ورد في الدراسة.

وقال رامالينغام من إيموري إن أحد الأسباب المحتملة لهذا التناقض هو أن الدراسة أجريت في الصين، حيث استجاب الناس تاريخياً بشكل أفضل للأدوية المستقلة PD-1 وVEGF. وقال إن الطريقة الوحيدة لتحديد ما إذا كان الجمع بين الاثنين في جزيء واحد يؤدي إلى نتائج مختلفة على نطاق أوسع من السكان هو إجراء دراسات إضافية في الغرب.

وحتى ذلك الحين، وصف رامالينغام نتائج التجربة بأنها “أخبار جيدة” للمرضى الصينيين.

وقال “هناك نهج جديد في علاج سرطان الرئة ذو الخلايا الحرشفية يطيل فترة البقاء على قيد الحياة بنحو أربعة أشهر، وهو تحسن كبير بالنظر إلى أن هذه مجموعة من المرضى حيث تم تحقيق التقدم في خطوات صغيرة”.

تخطط القمة للإبلاغ عن نتائج البقاء على قيد الحياة بدون تقدم لدى المرضى الحرشفية في تجربة Harmoni-3 العالمية في النصف الثاني من هذا العام. وتتوقع مشاركة نتائج المرضى غير الحرشفية في النصف الأول من العام المقبل.

إحدى الفوائد المزعومة للأدوية التي تستهدف PD-1/VEGF هي القدرة على إعطائها بأمان للأشخاص المصابين بسرطان الرئة الحرشفية، وهي مجموعة فرعية ناجمة بشكل شائع عن التدخين. تميل هذه الأورام إلى الظهور بالقرب من الأوعية الدموية الرئيسية في الرئتين، ويمكن أن يمنع حجب VEGF تلك الأوعية الدموية من إصلاح نفسها، مما يؤدي إلى نزيف مميت.

وفي التجربة التي تم تقديمها يوم الأحد، حدث نزيف بأي درجة من الخطورة لدى ما يقرب من ربع الأشخاص في مجموعة إيفونيسيماب، أي ضعف ما حدث في المجموعة الضابطة. تم اعتبار أقل من 3% من الحالات خطيرة مقابل حوالي 1% من الأشخاص الذين تلقوا عقار PD-1 tislelizumab، وفقًا للشرائح التي سيتم تقديمها يوم الأحد حيث يصف مقدم العرض سلامة ivonescimab بأنها قابلة للمقارنة.

وعلى نطاق أوسع، يرغب صانعو الأدوية والمستثمرون على حد سواء في معرفة ما إذا كانت أدوية PD-1/VEGF ستحل محل عقار كيترودا وأدوية مماثلة مثل أوبديفو التي تنتجها شركة بريستول مايرز سكويب كعلاجات أساسية. لقد أحدثت مثبطات نقاط التفتيش، مثل كيترودا، تغييراً جذرياً في علاج سرطان الرئة، وهي تُستخدم الآن في علاج العشرات من أنواع السرطان الأخرى. لدى Keytruda وحدها 44 مؤشرًا وحققت مبيعات تزيد عن 30 مليار دولار لشركة Merck العام الماضي.

وقالت داينا جرايبوش، المحللة في شركة Leerink Partners، إن استبدال Keytruda في كل مكان يتم استخدامه فيه اليوم واحتمال التوسع في مؤشرات جديدة من شأنه أن يخلق “سوقًا كبيرة جدًا”. وقد أدى هذا الاحتمال إلى اندفاع في إبرام الصفقات.

وصلت صفقات الترخيص المتعلقة بأدوية PD-1 إلى 30 مليار دولار في العام الماضي، أي ما يقرب من ضعف الذروة السابقة البالغة 16 مليار دولار في عام 2017، بعد سنوات قليلة من وصول Keytruda وOpdivo إلى السوق. وكانت شركتا ميرك وبريستول مايرز سكويب جزءًا من الاندفاع الأخير، حيث وقعت الشركتان صفقات محتملة بمليارات الدولارات لشراء أدوية PD-1/VEGF.

لكن من غير المرجح أن يتم استخدام إيفونيسيماب والأدوية المماثلة على نطاق واسع، كما قال إيثان سميث، مدير الأورام في نورستيلا، خاصة وأنهم يواجهون منافسة أكبر من الأدوية الناشئة الأخرى مثل أدوية الأجسام المضادة مقارنة بما واجهه كيترودا عندما دخل السوق منذ أكثر من عقد من الزمن.

البيانات من أحد أدوية الأجسام المضادة مترافقة من ميرك وشريكتها كيلون سيتم تقديمه أيضًا في نهاية هذا الأسبوع في اجتماع ASCO. وقلل الدواء التجريبي من خطر تطور الورم بنسبة 65% في دراسة أجريت على سرطان الرئة في الصين، وفقًا لملخص صدر قبل الاجتماع.

قالت الدكتورة مارجوري جرين، رئيسة التطوير السريري العالمي لعلم الأورام في شركة ميرك، إنه بينما تعتقد شركة ميرك أنه سيكون هناك أماكن لأدوية PD-1/VEGF وهي متحمسة للدواء الذي تطوره، فإن الشركة لا تتوقع أن تصبح كيترودا التالية.

قال جرين: “إنه وقت مثير في علم الأورام”. “لم أعتقد أبدًا أننا سنكون في وضع يسمح لنا في علاج سرطان الرئة بالنقاش حول أي من العلاجات الجديدة هو الأفضل لأنه لم يكن هناك الكثير من التقدم. لقد كان كيترودا مجرد علاج أساسي والناس يتساءلون: ما الذي سيحل محله؟” وأعتقد أنها أخبار جيدة للأشخاص الذين تم تشخيص إصابتهم بسرطان الرئة لسوء الحظ، حيث أننا في وضع يسمح لنا أن نقول، كما تعلمون، قد تكون هناك خيارات متعددة للأشياء التي يمكننا القيام بها، ومن ثم نأمل أن نجمعها معًا ونساعد أكثر.