يؤثر مرض الرئة الغامض هذا على ملايين الأشخاص، ويبدو أن الدواء الذي تم اختباره على الفئران واعد

مرض رئوي غامض يصيب ملايين الأشخاص حول العالم ولا يوجد علاج له تم علاجه في الفئران باستخدام دواء يستهدف آلية غير معروفة سابقًا¹.

التليف الرئوي مجهول السبب (IPF) هو مرض يهدد الحياة حيث تصبح أنسجة الرئة تندب، مما يجعل التنفس صعبًا، مما يؤدي في النهاية إلى وفاة العديد من الأشخاص. اثنين من المخدرات تُستخدم حاليًا لإبطاء تطور المرض ولكن لم يثبت أنها تحسن الأعراض. الآليات البيولوجية التي تسبب IPF غير معروفة بشكل رئيسي.

وفي دراسة نشرت في العلوم الطب الانتقالي¹أظهر ستافروس جارانتزيوتيس، وهو طبيب وباحث في المعهد الوطني لعلوم الصحة البيئية في دورهام بولاية نورث كارولينا، وفريقه أن الفئران لديها طفرة في جين يسمى المستقبل الشبيه بالرقم 5 (toll-like receptor 5).Tlr5) أكثر عرضة للإصابة بـ IPF من الفئران التي لا تحتوي على الطفرة. يقوم هذا الجين بتشفير مستقبل يتعرف على البكتيريا، مما يؤدي إلى استجابة مناعية للعدوى. مع الجين المتحور، لا تعمل المستقبلات بشكل صحيح، مما يجعل الجسم أكثر عرضة للإصابة بالعدوى.

يقول جارانتزيوتيس إن الدراسة هي الأولى التي تحدد الرابط الوراثي بين ميكروبيوم الرئة والـ IPF. ووجدوا أن مستقبلات TLR5 في خلايا مجرى الهواء يتم تنشيطها استجابة لإصابة الرئة وتوقف النمو الزائد للأنواع الضارة من البكتيريا. يتطور IPF بعد إصابات الرئة الناجمة عن التدخين وتكرار الالتهابات والتعرض البيئي.

لكن ليس كل من يعاني من هذه الإصابات يصاب بـ IPF، ويمكن أن تلعب الوراثة وأنواع البكتيريا المسببة للعدوى دورًا، كما يقول بريان أوليفر، الباحث في التنفس والتلوث في جامعة التكنولوجيا في سيدني في أستراليا.

يقول أوليفر إن النتائج الأخيرة مثيرة لأنها تظهر مسارًا جديدًا مرتبطًا بتطور IPF. ويضيف: “إنها فكرة جديدة للغاية” أن ننظر إلى مستقبل TLR5، لأنه ليس شيئًا قد يربطه كثير من الناس بمرض رئوي متليف.

ويقول جارانتزيوتيس إن استهداف البروتين بالأدوية يمكن أن يمنع تقدم المرض.

ربط الميكروبيوم بالمرض

لنمذجة IPF في الفئران، أعطى الباحثون القوارض دواءً يدمر الرئة. عندما قاموا بحذف Tlr5 أصيبت الفئران بمزيد من التليف، وفقدت المزيد من الوزن، وكانت احتمالات بقائها على قيد الحياة أقل من الفئران الضابطة التي لديها هذا المستقبل. كان لدى الفئران التي لا تحتوي على المستقبل أيضًا تنوع ميكروبي أقل ونشاط مضاد للميكروبات في الخلايا المبطنة لرئتيها أقل من الفئران المسيطرة.