يُظهر عقار فيتامين د وعدًا مفاجئًا ضد أحد أخطر أنواع السرطان

قد يساعد العلاج المعتمد على فيتامين د في إعادة تشكيل الحاجز الوقائي المحيط بأورام البنكرياس، مما يوفر استراتيجية علاجية جديدة محتملة.

من المعروف أن سرطان البنكرياس يصعب علاجه جزئيًا لأن الأورام تحيط نفسها بحاجز وقائي كثيف يمنع الأدوية ويثبط النشاط المناعي. الآن، تشير تجربة سريرية صغيرة أجراها باحثون في معهد دانا فاربر للسرطان إلى أن نظير فيتامين د المعتمد من إدارة الغذاء والدواء قد يساعد في تفكيك بعض تلك الدفاعات، مما قد يجعل الأورام أكثر عرضة للعلاج.

الدراسة التي نشرت في سرطان الطبيعة، تم تسجيل المرضى الذين يعانون من سرطان البنكرياس النقيلي غير المعالج سابقًا والذين تلقوا العلاج الكيميائي القياسي إما مع أو بدون الباريكالسيتول، وهو نظير فيتامين د تمت الموافقة عليه بالفعل من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لحالات أخرى. وجد الباحثون أن إضافة الباريكالسيتول، الذي يُعطى إما عن طريق الفم أو عن طريق الوريد، كان آمنًا ويقلل من نشاط الخلايا الليفية داخل البيئة الدقيقة للورم، مما يؤكد النتائج السابقة التي توصلت إليها دراسات مختبر سالك.

على الرغم من أن التجربة لم تكن مصممة لتقييم فعالية العلاج، إلا أن المرضى الذين تلقوا الباريكالسيتول إلى جانب العلاج الكيميائي أظهروا معدلات استجابة أعلى وتحسن البقاء على قيد الحياة بدون تطور بعد عام واحد. ووجد الباحثون أيضًا أن المرضى الذين كانت أورامهم تحتوي على مستويات عالية من التعبير عن مستقبلات فيتامين د، شهدوا أطول فترة بقاء إجمالية عند علاجهم باستخدام الباريكالسيتول.

يقول المؤلف المشارك في الدراسة رونالد إيفانز، الحائز على درجة الدكتوراه والأستاذ ورئيس كرسي March of Dimes في البيولوجيا الجزيئية والتنموية في جامعة سالك: “تتخذ هذه الدراسة حقًا نهجًا جديدًا للقضاء على المقاومة العلاجية في سرطان البنكرياس”. “باستخدام نظائر فيتامين د لإشراك النظام الطبيعي للجسم لتثبيط الاستجابات الليفية والالتهابية، يمكننا تمكين العلاجات الأخرى من القيام بعملها.”

كيف يقوم مستقبل فيتامين د بإعادة برمجة الخلايا الليفية

اكتشف إيفانز فصيلة المستقبلات النووية الفائقة، وهي مجموعة رئيسية من الجزيئات التي تتضمن مستقبل فيتامين د. تستجيب هذه المستقبلات لهرمونات وفيتامينات ودهون معينة عن طريق تشغيل الجينات أو إيقافها، مما يساعد على تنظيم سلوك الخلية. واليوم، يستهدف ما يقرب من 13% من الأدوية التي وافقت عليها إدارة الغذاء والدواء المستقبلات النووية.

وجد إيفانز وزملاؤه سابقًا أن مستقبل فيتامين د ينظم الخلايا الليفية في الكبد و البنكرياس في الدراسات قبل السريرية. الخلايا الليفية هي خلايا نسيج ضام يمكن أن تشكل حاجزًا وقائيًا حول أورام البنكرياس والسرطانات الأخرى.

وأظهرت أبحاثهم أن مستقبل فيتامين د نشط للغاية في مجموعات نادرة من الخلايا الليفية المقيمة في الأنسجة ويلعب دورًا مهمًا في الحفاظ على استقرار الأنسجة وصحتها. وأظهر الفريق أيضًا أن نظائر فيتامين د الاصطناعية مثل الباريكالسيتول، والتي تم تصميمها لمقاومة عملية انهيار فيتامين د الطبيعية في الجسم، يمكن أن تمنع تليف الكبد والتهاب البنكرياس.

ولأن أورام البنكرياس تتميز باستجابة متليفة قوية، قام الباحثون بالتحقيق في كيفية تأثير هذه المركبات على البيئة الدقيقة للورم. وفي نماذج سرطان البنكرياس، وجدوا أن نظائر فيتامين د يمكن أن تعكس تنشيط الخلايا الليفية المرتبطة بالسرطان وتحسن الاستجابات للعلاج الكيميائي.

ساعدت هذه الاكتشافات في إنشاء استراتيجية علاجية جديدة لسرطان البنكرياس تركز على إعادة برمجة البيئة الداعمة التي تحيط بالخلايا السرطانية وتحميها.

اختبارات التجارب السريرية: دواء باريكالسيتول بالإضافة إلى العلاج الكيميائي

بناءً على هذا العمل وبالتعاون مع مختبر إيفانز، أجرى بريان وولبين، دكتوراه في الطب، ماجستير في الصحة العامة، وكيمبرلي بيريز، دكتوراه في الطب، من معهد دانا فاربر للسرطان، تجربة سريرية عشوائية ركزت على سلامة نظائر فيتامين د في سرطان البنكرياس.

وشملت الدراسة 36 مريضا يعانون من سرطان البنكرياس النقيلي غير المعالج سابقا. تلقى المشاركون العلاج الكيميائي القياسي (جيمسيتابين بالإضافة إلى ناب-باكليتاكسيل) إلى جانب دواء وهمي، أو باريكالسيتول عن طريق الوريد، أو باريكالسيتول عن طريق الفم. تمت الموافقة على دواء باريكالسيتول لمنع وعلاج فرط نشاط جارات الدرق الثانوي لدى الأشخاص الذين يعانون من مرض الكلى المزمن.

كان الهدف الأساسي هو تحديد ما إذا كان من الممكن دمج الباريكالسيتول بأمان مع العلاج الكيميائي. بشكل عام، كان الجمع بين العلاج جيد التحمل. خمسة من 12 مريضا تلقوا الباريكالسيتول عن طريق الفم طوروا مستويات مرتفعة من الكالسيوم في الدم، ولكن تمت إدارة هذه الحالات من خلال تخفيض الجرعة القياسية.

أراد الباحثون أيضًا تحديد ما إذا كان الباريكالسيتول قد أنتج تغيرات جزيئية أو خلوية قابلة للقياس. وللتحقق من ذلك، جمعوا خزعات من الورم قبل العلاج ومرة ​​أخرى بعد أربعة إلى ستة أسابيع. تم تحليل العينات باستخدام التألق المناعي المتعدد المتقدم وتقنيات النسخ المكاني لفحص التغيرات في الأورام ومجموعات الخلايا المحيطة.

التغيرات في البيئة الدقيقة للورم وتسلل الخلايا المناعية

وأظهرت النتائج أن الباريكالسيتول قلل من تنشيط الخلايا الليفية داخل الأورام دون تقليل العدد الإجمالي للخلايا الليفية. كما أنه زاد من وجود الخلايا التائية، وهي الخلايا المناعية التي غالبًا ما يتم استبعادها إلى حد كبير من أورام البنكرياس. تدعم هذه النتائج إمكانات الباريكالسيتول كعلاج يعيد تشكيل البيئة الدقيقة للورم.

في حين لم يكن المقصود من التجربة مقارنة نتائج العلاج، لاحظ الباحثون اختلافات ملحوظة بين المجموعات. حدثت استجابات جزئية في 10 من 24 مريضًا (42٪) ممن تلقوا الباريكالسيتول، مقارنة بواحد من 12 مريضًا (9٪) تلقوا علاجًا وهميًا. بقي خمسة مرضى في مجموعات الباريكالسيتول خاليين من التقدم بعد عام واحد، في حين لم يحقق أي منهم في مجموعة الدواء الوهمي هذه النتيجة.

ووجد الفريق أيضًا تباينًا كبيرًا في مستويات مستقبلات فيتامين د بين أورام المرضى. ارتبط التعبير المستقبلي العالي بنتائج أفضل. استجاب المرضى الذين لديهم مستويات مرتفعة من مستقبلات فيتامين د والذين تلقوا الباريكالسيتول بشكل أكثر إيجابية للعلاج الكيميائي وشهدوا أطول فترة بقاء إجمالية.

العلامات الحيوية المحتملة واتجاهات العلاج المستقبلية

يظل سرطان البنكرياس أحد أكثر أنواع السرطان صعوبة في العلاج. على الرغم من أن العلاج الكيميائي يمكن أن يبطئ تطور المرض لدى بعض المرضى، إلا أن النتائج سيئة بشكل عام. يعتقد الباحثون أن البيئة الدقيقة للورم تلعب دورًا رئيسيًا في مقاومة العلاج. يمكن للنسيج الضام الكثيف الغني بالخلايا الليفية أن يحد من توصيل الدواء ويخلق بيئة مثبطة للمناعة حول الأورام.

تدعم النتائج تجارب سريرية أكبر لتحديد ما إذا كان الجمع بين نظائر فيتامين د مع العلاج الكيميائي أو علاجات السرطان الأخرى يمكن أن يحسن البقاء على قيد الحياة. سوف تستكشف الأبحاث المستقبلية أيضًا ما إذا كان التعبير عن مستقبلات فيتامين د قبل العلاج يمكن أن يكون بمثابة علامة حيوية موثوقة لتحديد المرضى الذين من المرجح أن يستفيدوا من هذه العلاجات.

يقول بيريز: “تعد هذه الدراسة خطوة مهمة للأمام لاستخدام نظير فيتامين د كعلاج لإعادة تشكيل اللحمة يمكنه التغلب على المقاومة العلاجية في البنكرياس”. “لقد تم بناؤه على أساس الأبحاث الأساسية التأسيسية في معهد سالك، ويتحقق من صحة تلك النتائج قبل السريرية لدى المرضى، ويوفر خريطة طريق للدراسات المستقبلية التي يمكن أن تضع يومًا ما معيارًا علاجيًا جديدًا.”

المرجع: “جيمسيتابين وناب باكليتاكسيل مع أو بدون الباريكالسيتول الناهض VDR لعلاج سرطان البنكرياس النقيلي: تجربة عشوائية متعددة الأذرع ومرحلة التشغيل” بواسطة كيمبرلي ج. بيريز وأندريسا دياس كوستا وألكسندر جوردان وتوماس ب. إيما كولمان، مورغان ترويت، تاي جيو أوه، هوي تشنغ، سي سلون فيرنيس، لورين بريس، ألكسندرا بيرد، جوش ريملاند، فاسيلينا جوتشيفا، جينيفر إس. ثالابيليل، مارك أندرسون، جيمس إم. كليري، أندريا إنزينجر، ماريوس جياناكيس، كيمي إنج، دوجلاس إيه. روبنسون، بنيامين شليشتر، ريشي سورانا، هارشباد سينغ، توماس أبرامز، أورسينا تيتلبوم، ناتاليا إزغور، إليعازر ألين، بيتر س. وينتر، سريفاتسان راغافان، جين جين يه، دانييل فون هوف، كريستوفر ليدل، مايكل داونز، رونالد إم إيفانز، بيتر أودواير، أندرو أغيري، جوناثان أ. نواك وبريان إم وولبين، 25 مايو 2026، سرطان الطبيعة.
دوى: 10.1038/s43018-026-01165-8

في حين أن العديد من التجارب السريرية تعتمد على تمويل الصناعة، اختبرت هذه الدراسة نهجًا يعيد استخدام الأدوية المعتمدة من إدارة الغذاء والدواء والمستخدمة بالفعل في الاستخدام السريري الروتيني، مع فرصة محدودة لتحقيق عوائد تجارية.

لقد أصبح هذا العمل ممكناً بفضل وكالات المنح الفيدرالية والجهات الخيرية الخاصة: الولايات المتحدة المعاهد الوطنية للصحة (منح K08 CA260442، P30 014195، P01 CA265762، U01 CA210171، P50 CA127003)، الوقوف في وجه أبحاث السرطان في المملكة المتحدة – جائزة فريق الأحلام لمؤسسة Lustgarten Foundation Superenhancer، الوقوف في وجه السرطان – الجمعية الأمريكية لأبحاث السرطان – جائزة فريق VDR Agonist Team من مؤسسة Lustgarten، معهد دانا فاربر للسرطان، مركز هيل فاميلي لأبحاث سرطان البنكرياس، وبرنامج كلوديا آدامز بار في أبحاث السرطان الأساسية المبتكرة، ومؤسسة لوستغارتن لأبحاث سرطان البنكرياس (122215393)، ومؤسسة دون ولورين فريبيرغ، ومؤسسة ديفيد سي. كوبلي، ومؤسسة واسيلي فاميلي، ومؤسسة بول إم أنجيل العائلية، وشبكة عمل سرطان البنكرياس، وصندوق الجهود النبيلة، وصندوق عائلة ويكسلر، وصندوق وعود بيربل، وصندوق بوب بارسونز.

معرف ClinicalTrials.gov: NCT03520790.

لا تفوت أي اختراق: انضم إلى النشرة الإخبارية SciTechDaily.
تابعونا على جوجل و أخبار جوجل.