العلماء يكشفون سبب مرض التهاب الأمعاء ويحلون لغزًا عمره عقودًا

حدد العلماء آلية المناعة الذاتية المرتبطة بجين رئيسي يسبب خطر الإصابة بمرض التهاب الأمعاء، مما يفتح الباب أمام التشخيص المستهدف والعلاجات الشخصية لآلاف المرضى.

لعقود من الزمن، تم علاج مرض التهاب الأمعاء (IBD) باعتباره اضطرابًا واحدًا، على الرغم من أن المرضى غالبًا ما يعانون من أعراض ودورات مرضية واستجابات للعلاج مختلفة بشكل كبير. تشير دراسة جديدة إلى أنه قد يكون هناك سبب وجيه لذلك: ما يسميه الأطباء مرض التهاب الأمعاء (IBD) يمكن أن يكون في الواقع مجموعة من الأمراض المتميزة التي تحركها آليات بيولوجية مختلفة.

الباحثون من جامعة أكسفوردحدد قسم الطب في نوفيلد، ومعهد البحوث الانتقالية والسريرية بجامعة نيوكاسل، وقسم علم المناعة في مستشفيات جامعة كامبريدج التابعة لهيئة الخدمات الصحية الوطنية، المحرك الرئيسي للمرض في مجموعة فرعية من المرضى. النتائج التي توصلوا إليها، نشرت في نيو انغلاند جورنال اوف ميديسينيكشف عن خلل في المناعة لا يؤدي فقط إلى التهاب غير منضبط ولكنه يساعد أيضًا في تفسير أحد أقوى عوامل الخطر الجينية المرتبطة بمرض التهاب الأمعاء.

وقام الفريق بتحليل أكثر من 4900 شخص يعانون من مرض كرون والتهاب القولون التقرحي، وهما الشكلان الرئيسيان لمرض التهاب الأمعاء. واكتشفوا أن بعض المرضى يطورون استجابات مناعية ذاتية ضد الإنترلوكين 10 (IL-10)، وهو جزيء مهم يعمل عادة كأحد مكابح الجسم الأولية ضد الالتهاب. ووجدوا أيضًا أن هذا الهجوم المناعي يرتبط ارتباطًا وثيقًا بمتغير جيني مرتبط منذ فترة طويلة بمرض التهاب الأمعاء الحاد.

في ظل الظروف العادية، يساعد IL-10 على منع الجهاز المناعي من المبالغة في رد الفعل وإتلاف الأنسجة السليمة. ولكن عندما تحجب الأجسام المضادة الإنترلوكين 10، يتم تعطيل آلية الحماية هذه، مما يسمح للالتهاب بالاستمرار دون رادع وربما يؤدي إلى تأجيج المرض.

عبء IBD وتأثيره على المرضى

يشمل مرض التهاب الأمعاء (IBD) مرض كرون والتهاب القولون التقرحي ويؤثر على حوالي 500000 شخص في المملكة المتحدة وملايين آخرين في جميع أنحاء العالم. تبدأ هذه الحالة التي تستمر مدى الحياة غالبًا خلال فترة المراهقة أو مرحلة البلوغ المبكر وقد تتطلب دخول المستشفى بشكل متكرر وعلاجات مثبطة للمناعة طويلة الأمد وأحيانًا عملية جراحية.

على الرغم من تحسن خيارات العلاج، فإن العديد من المرضى ينتقلون من علاج إلى آخر دون تحقيق السيطرة على المرض على المدى الطويل. ويمكن أن يؤثر ذلك بشكل كبير على نوعية الحياة بينما يضع أيضًا عبئًا ماليًا كبيرًا على أنظمة الرعاية الصحية.

ووجد الباحثون مستويات مرتفعة من الأجسام المضادة لـ IL10 في الدم لدى حوالي 3.5% من المرضى الذين يعانون من مرض كرون أو التهاب القولون التقرحي، في حين كانت هذه الأجسام المضادة غائبة لدى الأفراد الأصحاء. واستنادًا إلى التقديرات الحالية، قد يعني هذا أن ما بين 15000 إلى 20000 شخص مصاب بمرض التهاب الأمعاء في المملكة المتحدة يحملون هذه الأجسام المضادة الذاتية.

واكتشف الفريق أيضًا وجود ارتباط قوي بين هذه الأجسام المضادة والمتغير الجيني المعروف باسم HLA-DRB1*01:03.

الرابط الوراثي يفسر مخاطر IBD الشديدة

ربط باحثو أكسفورد لأول مرة HLA-DRB1*01:03 بشكل حاد من مرض التهاب الأمعاء (IBD) قبل ثلاثة عقود. تكشف الدراسة الجديدة أن الأشخاص الذين يحملون هذا المتغير هم أكثر عرضة لإنتاج أجسام مضادة تحجب IL-10، مما يوفر تفسيرا محتملا لكيفية زيادة الجين من خطر الإصابة بالأمراض.

وقال البروفيسور هولم أوليج، أخصائي أمراض الجهاز الهضمي لدى الأطفال ومدير مركز علم الوراثة البشرية في قسم الطب بجامعة أكسفورد ومؤلف رئيسي للدراسة:

“لقد اشتبهنا في الدور المهم للإنترلوكين 10 في المرضى الذين يعانون من مرض التهاب الأمعاء لعقود من الزمن. وتقدم الدراسة الآن دليلًا واضحًا وتساهم في الحلقة المفقودة بين المتغير الجيني المعروف الذي كان مرتبطًا بمرض الأمعاء الالتهابي الحاد في الماضي والمناعة الذاتية المكتشفة مؤخرًا للإنترلوكين 10.”

“إن فهم أسباب الالتهاب يوفر تفسيرا واضحا للمرض لدى هذه المجموعة من الأشخاص ويفتح الباب أمام علاجات جديدة تستهدف الأجسام المضادة الذاتية نفسها أو الخلايا التي تنتج تلك الأجسام المضادة الذاتية.”

أبحاث الأمراض النادرة تؤدي إلى اختراق

قالت صوفي هامبلتون، أستاذ طب الأطفال والمناعة في جامعة نيوكاسل: “يُظهر هذا الاكتشاف كيف يمكن لدراسة الاضطرابات الموروثة النادرة أن تلقي ضوءًا جديدًا على الحالات الشائعة. تم وضع الأساس منذ أكثر من 10 سنوات عندما تم العثور على عيوب وراثية في IL-10 أو مستقبلاته في الأطفال الصغار الذين يعانون من مرض التهاب الأمعاء الحاد. لاحقًا، أدركنا أن تحييد الأجسام المضادة ضد IL-10 كان يحاكي هذا التأثير في فتاتين صغيرتين مصابتين بمرض التهاب الأمعاء. التهاب القولون.”

ويعتقد الباحثون أن النتائج يمكن أن تدعم تطوير اختبار الدم الذي يحدد هذه المجموعة الفرعية المحددة من المرضى، مما يساعد الأطباء على اختيار علاجات أكثر ملاءمة في وقت أقرب.

قال الدكتور راينر دوفينجر، عالم المناعة السريرية في مؤسسة مستشفيات جامعة كامبريدج التابعة لهيئة الخدمات الصحية الوطنية: “من خلال تحديد المرضى مبكرًا ومنحهم العلاج المستهدف، يمكننا تقليل الاعتماد على العلاج المستمر باهظ الثمن ومنع المضاعفات. حتى التخفيضات المتواضعة في العلاج البيولوجي، والقبول، والجراحة يمكن أن تترجم إلى توفير عدة ملايين من الجنيهات الاسترلينية سنويًا لهيئة الخدمات الصحية الوطنية، إلى جانب الفوائد الكبيرة للمرضى من خلال تدخلات أقل، أو تحسين نوعية الحياة، أو حتى مغفرة دائمة”.

وقال البروفيسور سيمون ترافيس، أستاذ أمراض الجهاز الهضمي السريري في جامعة أكسفورد ومعهد كينيدي لأمراض الروماتيزم: “هذا هو الاكتشاف الأكثر إثارة في حياتنا المتخصصة في مرض التهاب الأمعاء. وهذا يعني أنه يمكننا الآن تحديد مجموعة نعرف فيها سبب المرض، وهذا يخلق فرصة حقيقية لتغيير كيفية إدارتنا لهذا المرض”.

فرص الطب الشخصي لمرض التهاب الأمعاء

تمثل النتائج خطوة مهمة نحو أساليب أكثر تخصيصًا لتشخيص وعلاج مرض التهاب الأمعاء. وبدلاً من الاعتماد فقط على الأعراض، يمكن أن تسترشد استراتيجيات العلاج المستقبلية بالآليات البيولوجية المحددة التي تسبب مرض المريض الفردي.

المرجع: “الأجسام المضادة الذاتية لـ Interleukin-10 وHLA-DRB1*01:03 في مرض التهاب الأمعاء” بقلم Nima Garahdaghi، Pai-Jui Yeh، Lourdes Ceron-Gutierrez، Helen Griffin، Hannah Gordon، Chamara Jayamanne، Alice Fracchia، Amanda Y. Chong، Walther Brain، Olivine Katherine، Olivine Walther. بيكر، هانا كوكيلبيرغ، يانغ لو، مارثا جيفارا بيسيرا، كاثرين فاداكيثالا، مادلين كوي، لادان كبيري، مارتن بارناردو، سوزانا دوناتشي، باربرا كرونشتاينر، آنا آدامز، دارين فاولر، تشيان تشانغ، لورا فاشال، كارل أ. أندرسون، رفيدة دسوقي، ماري فيبيرد، نيكول لارسن، لارسن. جي وايت، روبرت دي ليز، روبرت جيه موليجان، تشاونان دونج، محمد توسيف شاريب، سيان إي فوستيني، أدريان شيلدز، جوليا باكبور، بشرى ناز، أليكس ريختر، جاك ساتسانجي، كريستوفر لامب، مايلز باركس، فيونا بوري، ألكسندر ج. مينتزر، أليكسيف، بول تاين، سيمون جيسون، سيمون جيسون، ساتسانغي. ترافيس، صوفي هامبلتون، راينر دوفينغر وهولم إتش. أوليج، 10 يونيو 2026، نيو انغلاند جورنال اوف ميديسين.
دوى: 10.1056/NEJMoa2513654

تم دعم هذا البحث من قبل مركز أبحاث الطب الحيوي التابع للمعهد الوطني لأبحاث الصحة والرعاية (NIHR) في أكسفورد وكامبريدج ونيوكاسل.

لا تفوت أي اختراق: انضم إلى النشرة الإخبارية SciTechDaily.
تابعونا على جوجل و أخبار جوجل.