يمكن للمؤشرات الحيوية المخفية لمرض الزهايمر أن تغير الطريقة التي يصف بها الأطباء العلاج الهرموني

وجد الباحثون أن المؤشرات الحيوية المرتبطة بمرض الزهايمر قد تؤثر على كيفية تأثير العلاج الهرموني على خطر الإصابة بالخرف.

يُستخدم العلاج الهرموني عادة لتخفيف أعراض انقطاع الطمث، بما في ذلك الهبات الساخنة والتعرق الليلي. ما إذا كان يؤثر على خطر الإصابة بالخرف ظل سؤالًا طويل الأمد.

أ دراسة جديدة يقدم فكرة أخرى. يقترح أن أ مرض الزهايمر يمكن أن تساعد العلامات الحيوية في تحديد النساء اللاتي قد يكن أكثر عرضة للإصابة بالخرف عند استخدام أشكال معينة من العلاج الهرموني.

وقام الباحثون بتحليل عينات دم من 2766 امرأة دخلن في تجربة سريرية بين عامي 1996 و1999. ثم تم تتبع المشاركين حتى عام 2021 لمعرفة ما إذا كانت إصابتهم أم لا. بلازما تم ربط مستويات p tau217 في بداية الدراسة بالخرف اللاحق، وما إذا كان هذا الارتباط قد تغير بناءً على العلاج الهرموني يستخدم.

بلازما p tau217 هو علامة حيوية لمرض الزهايمر، أي أنه علامة بيولوجية قابلة للقياس للحالة. ترتبط مستويات الدم المرتفعة بتغيرات الدماغ التي تظهر في مرض الزهايمر.

شملت الدراسة النساء اللاتي تلقين علاجًا وهميًا أو واحدًا منه اثنين من العلاجات الهرمونية. يجمع أحد العلاجات بين هرموني الاستروجين والبروجستيرون، وعادةً ما يتم وصفه للنساء اللاتي لا يزال لديهن رحم. والآخر يستخدم الاستروجين وحده ويتم إعطاؤه عادةً بعد استئصال الرحم.

كانت النساء ذوات المستويات الأعلى من العلامات الحيوية لمرض الزهايمر أكثر عرضة لخطر الإصابة بالخرف. في التحليل الرئيسي للدراسة، ارتبطت مستويات خط الأساس الأعلى لـ p-tau217 بحوالي ثلاثة أضعاف الخطر.

إلا أن العلاقة اختلفت حسب نوع العلاج الهرموني المستخدم. ومن بين النساء اللاتي خضعن للعلاج الهرموني المشترك، ارتبطت مستويات المؤشرات الحيوية المرتفعة بما يقرب من أربعة أضعاف خطر الإصابة بالخرف. لم يُلاحظ هذا النمط بين النساء اللاتي يستخدمن العلاج بالإستروجين فقط.

وكان الارتباط أقوى في مجموعات معينة، بما في ذلك النساء الذين تزيد أعمارهم عن 70 عامًا والنساء البيض وأولئك الذين يحملون النمط الجيني APOE4، وهو متغير وراثي يزيد من خطر الشخص من تطور مرض الزهايمر.

يعتقد العلماء قد يرتبط الاختلاف بين العلاجات بكيفية تفاعل الهرمونات مع بيولوجيا مرض الزهايمر. قد يساعد الإستروجين في حماية خلايا الدماغ ويؤثر على كيفية معالجة الدماغ لبروتينات الأميلويد والتاو التي تتراكم في مرض الزهايمر. قد يقوم البروجسترون بتعديل هذه التأثيرات بطرق لم يتم فهمها بالكامل بعد.

الزملاء وأنا سابقًا وجدت أن حاملي عامل الخطر الجيني هذا الذين استخدموا العلاج الهرموني لديهم أيضًا مؤشرات حيوية مرتبطة بالخرف أسوأ من أولئك الذين لا يستخدمون الهرمونات أو لا يحملون المخاطر الجينية.

الأدلة السابقة

جاءت بيانات التحليل الجديد من دراسات مبادرة صحة المرأة، وهو برنامج كبير من التجارب السريرية التي تبحث في الآثار الصحية طويلة المدى للعلاج الهرموني.

أحد مكونات هذا البرنامج، دراسة الذاكرة لمبادرة صحة المرأة، درس ما إذا كان العلاج الهرموني يؤثر على خطر الإصابة بالخرف. ال دراسة 2003 وجدت أن العلاج الهرموني المشترك يضاعف تقريبًا خطر الإصابة بالخرف بين النساء البالغات من العمر 65 عامًا فما فوق. تم إجراء تجربة العلاج الهرموني الأوسع لاحقًا توقفت في وقت سابق من المخطط له لأن المخاطر الإجمالية، بما في ذلك سرطان الثدي والسكتة الدماغية والجلطات الدموية، تفوق الفوائد.

تنطبق هذه النتائج على النساء اللاتي بدأن العلاج الهرموني بعد سن 65 عامًا. وفي ذلك الوقت، كان العلاج الهرموني يوصف غالبًا على المدى الطويل لمنع الظروف مثل هشاشة العظام. أما اليوم، فيبدأ عادةً في وقت مبكر، عند انقطاع الطمث، والذي يحدث عند سن الخمسين تقريبًا.

وبعد نشر هذه النتائج توقفت العديد من النساء عن تناول العلاج الهرموني، بما في ذلك أولئك الذين يقتربون من سن اليأس.

اقترحت الأبحاث اللاحقة صورة أكثر دقة. لم تجد تحليلات المتابعة للنساء اللاتي بدأن العلاج الهرموني بين سن 50 و54 عامًا أي دليل على أن العلاج يؤثر على الوظيفة الإدراكية عند تقييمها بعد ست إلى سبع سنوات من انتهاء التجربة.

وكانت نتائج مماثلة ذكرت في التجارب السريرية الأخرى من النساء الأصحاء نسبيًا اللاتي بدأن العلاج الهرموني بالقرب من انقطاع الطمث. تشير هذه الدراسات إلى أن ما يصل إلى عشر سنوات من العلاج الهرموني المشترك يبدو آمنًا بشكل عام ولكنه لا يوفر فوائد معرفية قابلة للقياس.

تبدو الصورة مختلفة عند بدء العلاج الهرموني في وقت لاحق من الحياة.

نتائج مختلفة في النساء الأكبر سنا

بين النساء اللاتي بدأن العلاج الهرموني بعد سن 65 عامًا في دراسات مبادرة صحة المرأة، انخفض الأداء المعرفي العام عند اختباره في سن 70 تقريبًا. وكان هذا الانخفاض ملحوظًا بشكل خاص عند النساء اللاتي كان لديهن بالفعل وظيفة إدراكية أقل في بداية الدراسة.

وجاء المزيد من الأدلة من عام 2010 تحليل من نفس المجموعة من النساء. بعد ثماني سنوات من الانضمام إلى الدراسة، أظهرت فحوصات التصوير بالرنين المغناطيسي اتجاهات نحو أحجام أصغر في الحصين والفص الجبهي بين النساء الأكبر سنا باستخدام العلاج الهرموني المشترك.

تقلص في الحصين يُرى بشكل شائع في مرض الزهايمر وقد يشير إلى أن العلاج الهرموني المشترك يمكن أن يؤدي إلى تفاقم ضعف الدماغ الموجود لدى بعض النساء الأكبر سناً.

نتائج جديدة

يضيف التحليل الجديد المزيد من الأدلة ويتوافق مع التحليلات التلوية التي أجريتها أنا وزملائي لبيانات السجل الوطني التي تظهر زيادة خطر الإصابة بمرض الزهايمر لدى النساء الأكبر سناً اللاتي يستخدمن العلاج الهرموني المركب ولكن ليس الإستروجين وحده. كما شوهدت زيادة أقل لدى النساء اللاتي اقتربن من سن اليأس عندما استمر العلاج لأكثر من خمس سنوات.

قد تلعب أعراض انقطاع الطمث نفسها دورًا أيضًا. تم ربط الهبات الساخنة الشديدة والتعرق الليلي بزيادة خطر الإصابة بالسرطان الخَرَف عندما تحدث في وقت لاحق من الحياة. كما أن النساء اللاتي يعانين من هذه الأعراض أكثر عرضة لاستخدام العلاج الهرموني، مما يجعل فصل تأثيرات الأعراض عن العلاج أكثر صعوبة.

وترتبط شدة الأعراض أيضًا بعوامل خطر الإصابة بالخرف الأخرى، بما في ذلك التدخين والسمنة، فقير ينام، و الإجهاد وتعاطي الكحول.

ماذا يعني هذا بالنسبة للنساء؟

والأهم من ذلك، أن هذه الدراسة لا تظهر أن العلاج الهرموني نفسه يسبب الخرف. وبدلا من ذلك، تشير الدراسة إلى أن علامات الخطر البيولوجية قد تساعد في تحديد النساء اللاتي يمكن أن يكن أكثر عرضة للخطر عندما يبدأ العلاج في وقت لاحق من الحياة.

بشكل عام، يبدو أن العلاقة بين العلاج الهرموني وخطر الإصابة بالخرف تعتمد على وقت بدء العلاج، وما إذا كان لدى الشخص بالفعل عوامل الخطر الأساسية، ومدة استخدام العلاج.

قد يؤدي بدء العلاج الهرموني المركب في وقت لاحق من الحياة، خاصة بعد سن 65 عامًا، إلى زيادة خطر التدهور المعرفي لدى بعض النساء. لكن الدراسات عمومًا لم تجد نفس المخاطر عندما يبدأ العلاج في فترة انقطاع الطمث ويتم استخدامه لفترات أقصر.

لم يتم ربط تناول العلاج الهرموني لمدة خمس سنوات أو أقل عند بدء انقطاع الطمث بزيادة التدهور المعرفي أو مرض الزهايمر في النساء. التجارب السريرية أو في معظم دراسات السجل الوطني.

نظرًا لأن معظم النساء يستخدمن العلاج الهرموني لفترة محدودة للتحكم في أعراض انقطاع الطمث، فمن غير المرجح أن يزيد من خطر الإصابة بالخرف عند البدء به في فترة انقطاع الطمث.

المرجع: “تاو 217 المفسفر بالبلازما وحادث ضعف إدراكي خفيف وخرف لدى النساء المسنات” بقلم علاء الدين هـ. شادياب، باوي تشانغ، أندريا زد. لاكروا، ميشيل إم. ميلكي، سوزان إم ريسنيك، ستيف نجوين، لويجي فيروتشي، تويا أ. ليبرمان، لونج نجو، رامون كازانوفا، ألكسندر بي راينر، داني لي، كارولين إم. نيفرجيلت، آدم إكس. مايهوفر، جوان إي. مانسون، وليندا ك. ماكيفوي، 10 مارس 2026، شبكة JAMA مفتوحة.
DOI: 10.1001/jamanetworkopen.2026.1295

مقتبس من مقالة نشرت أصلا في المحادثة.

لا تفوت أي اختراق: انضم إلى النشرة الإخبارية SciTechDaily.
تابعونا على جوجل و أخبار جوجل.