اكتشف العلماء كيف يمكن للأمعاء أن تسبب مرض التصلب المتعدد

اكتشف العلماء أدلة جديدة على أن الأمعاء قد تلعب دورًا أكثر نشاطًا في مرض التصلب المتعدد مما كان معترفًا به سابقًا.

لعقود من الزمن، كان يُنظر إلى مرض التصلب المتعدد (MS) في المقام الأول على أنه مرض يصيب الدماغ والحبل الشوكي. لكن الأدلة المتزايدة تشير إلى أن أصوله قد تبدأ في مكان أبعد بكثير: في القناة الهضمية.

لقد ربط العلماء بشكل متزايد التغيرات في ميكروبيوم الأمعاء بمرض التصلب العصبي المتعدد، ولكن كيفية تأثير الميكروبات المعوية على الخلايا المناعية التي تهاجم الجهاز العصبي المركزي ظلت واحدة من أكبر الأسئلة التي لم تتم الإجابة عليها في هذا المجال.

مرض التصلب العصبي المتعدد هو أحد أمراض المناعة الذاتية المنهكة حيث يهاجم الجهاز المناعي عن طريق الخطأ المايلين، وهو الغلاف الواقي المحيط بالألياف العصبية في الدماغ والحبل الشوكي. يؤدي هذا الضرر إلى تعطيل التواصل بين الخلايا العصبية، مما يؤدي إلى أعراض تتراوح بين الخدر وضعف العضلات ومشاكل الرؤية والضعف الإدراكي. في حين تساهم العوامل الوراثية والبيئية في زيادة خطر الإصابة بالأمراض، يكشف الباحثون الآن عن دور مدهش للأمعاء في تشكيل الاستجابات المناعية التي تسبب مرض التصلب العصبي المتعدد.

يتم التركيز على الرابط الهضمي

دراسة نشرت في علم المناعة يحدد الاستجابات المناعية للأمعاء كمحركات مبكرة مهمة للالتهاب العصبي. قاد العمل الدكتور شوهي سوزوكي، الأستاذ المساعد، قسم أمراض الجهاز الهضمي والكبد، والدكتور توموهيسا سوجينو، أستاذ مشارك، كلية الطب، في جامعة كيو، اليابان.

“تُظهر الأدلة المتزايدة أن الكائنات الحية الدقيقة في الأمعاء تؤثر على الأمراض العصبية مثل مرض باركنسون، مرض الزهايمر، و مس. ومع ذلك، فإن الآليات التي تربط بين ميكروبات الأمعاء والمناعة المعوية والتهاب الدماغ لا تزال غير واضحة. قال الدكتور سوجينو، موضحًا دوافعهم للدراسة: “كنا حريصين على تحديد كيفية مساهمة الاستجابات المناعية للأمعاء في الإصابة بالأمراض الالتهابية العصبية”.

الخلايا المعوية تقدم المستضدات

اعتمد الدكتور سوزوكي والدكتور سوجينو وزملاؤهما على أدلة سابقة تشير إلى أن الالتهاب المعوي الخفيف (اللفائفي) يظهر في التهاب الدماغ والنخاع المناعي الذاتي التجريبي (EAE)، وهو نموذج فأر لمرض التصلب العصبي المتعدد. ثم قاموا بفحص ما إذا كان هناك التهاب مماثل موجود أيضًا لدى الأشخاص المصابين بمرض التصلب العصبي المتعدد. باستخدام خلية واحدة الحمض النووي الريبي وبتحليل تسلسل الخزعات المعوية، أظهر التحليل أن خلايا Th17 الالتهابية تتراكم في كل من نموذج الفأر EAE وفي أمعاء المرضى المصابين بالتصلب المتعدد، مما يشير إلى محور الجهاز العصبي المركزي المعوي المحفوظ الذي قد يعمل في مرض بشري.

في الفئران EAE وفي المرضى الذين يعانون من مرض التصلب العصبي المتعدد، أظهرت الخلايا الظهارية المعوية (IECs) نشاطًا متزايدًا في مسارات عرض المستضد. كان للخلايا الظهارية في اللفائفي تعبير عالي بشكل خاص عن معقد التوافق النسيجي الرئيسي من الدرجة الثانية (MHC II)، والذي يقدم المستضدات لخلايا CD4 + T. عندما تم حذف MHC II بشكل انتقائي في IECs، تم تقليل توليد خلايا Th17 المسببة للأمراض وشدة المرض.

عادةً لا تقدم IECs مستضدات للخلايا المناعية. ولاختبار ما إذا كان بإمكانهم أداء هذه الوظيفة، أجرى الدكتور سوزوكي والدكتور سوجينو وزملاؤه فحوصات الثقافة المشتركة. أظهرت النتائج أن الخلايا الكهروضوئية IECs يمكنها تقديم المستضدات مباشرة من خلال عملية تعتمد على MHC II وخلايا CD4 + T الأولية في القناة الهضمية. في تلك المقايسات، دفعت IECs أيضًا خلايا CD4 + T المنشطة نحو استقطاب Th17. أوضحت النتائج أن الأمعاء يمكن أن تكون بمثابة موقع مهم حيث يتم تنشيط خلايا CD4 + T المسببة للأمراض وتصبح خلايا Th17 مؤيدة للالتهابات.

تصل خلايا الأمعاء إلى العمود الفقري

لمعرفة ما إذا كانت خلايا Th17 هذه تضيف مباشرة إلى مجموعة الخلايا ذاتية التفاعل في الجهاز العصبي المركزي، استخدم الدكتور سوزوكي والدكتور سوجينو وزملاؤه الفئران المعدلة وراثيًا التي تعبر عن بروتين كايد، الذي يخضع للتحويل الضوئي من التألق الأخضر إلى الأحمر عند التعرض للضوء البنفسجي. أتاح هذا النظام إمكانية المتابعة الدقيقة لخلايا Th17 المسببة للأمراض التي تم تحفيزها في الصفيحة المخصوصة المعوية ثم انتقلت إلى الحبل الشوكي، حيث أدت إلى التهاب الأعصاب.

تُظهر الدراسة معًا أن MHC II الذي تعبر عنه IECs يلعب دورًا حاسمًا في توسيع خلايا Th17 المسببة للأمراض والتي تهاجر لاحقًا إلى الجهاز العصبي المركزي أثناء EAE. توفر النتائج آلية خلوية تربط الاستجابات المناعية للأمعاء بمرض الالتهاب العصبي المناعي الذاتي. يُظهر العمل أيضًا أنه على الرغم من أن الدورة الدموية الجهازية تسمح للخلايا التائية بالتحرك بين الأنسجة المناعية، فإن التفاعلات بين الخلايا الظهارية والمناعية في الغشاء المخاطي للأمعاء يمكن أن تؤثر بقوة على استجابات الخلايا التائية المستجيبة في الدماغ.

“في حين أن العلاجات الحالية لمرض التصلب العصبي المتعدد غالبا ما تستهدف الخلايا البائية، فإن دراستنا تسلط الضوء على الأمعاء كموقع علاجي مهم. وأوضح الدكتور سوزوكي، مؤكدا على الآثار العلاجية للنتائج التي توصلوا إليها. إن تعديل الكائنات الحية الدقيقة المعوية أو نشاط تقديم المستضد في الخلايا الكهرومغناطيسية المستقلة يمثل أساليب جديدة لعلاج أمراض المناعة الذاتية العصبية.

إن الفهم الأعمق للنشاط المناعي في الغشاء المخاطي للأمعاء يمكن أن يدعم تطوير علاجات أفضل للأمراض العصبية المعيقة مثل مرض التصلب العصبي المتعدد.

المرجع: “الطبقة الظهارية المعوية MHC من الدرجة الثانية تحفز خلايا CD4 T الدماغية وتبدأ المناعة الذاتية للجهاز العصبي المركزي” بقلم شوهي سوزوكي، كينتارو مياموتو، آنا توجو، يوسوكي يوشيماتسو، توشياكي تيراتاني، هيتوشي أوشيدا، ياسوهيرو نيموتو، ريويتشي أوكاموتو، أندرياس مايكل سيهومبينج، توشيرو ساتو، جين ناكاهارا، تاكانوري كاناي وتوموهيسا. سوجينو، 27 مارس 2026. علم المناعة.
دوى: 10.1126/sciimmunol.aec1627

تم دعم هذا العمل من قبل وكالة العلوم والتكنولوجيا اليابانية (JST) من خلال برنامج الأبحاث الموجهة نحو الاندماج للعلوم والتكنولوجيا (FOREST) ​​(رقم المنحة: 21457195)؛ منح المعونة من الجمعية اليابانية لتعزيز العلوم (JSPS) (أرقام المنح: 20H00536، 20H03665، 21K18272، 23H02899، 23K27590، و25K22627)؛ الوكالة اليابانية للبحث والتطوير الطبي (رقم منحة CREST: 21gm1510002h0001)؛ منحة تحدي KGRI؛ مؤسسة ساكاغوتشي التذكارية؛ ومياريسان للأدوية.

لا تفوت أي اختراق: انضم إلى النشرة الإخبارية SciTechDaily.
تابعونا على جوجل و أخبار جوجل.