استراتيجية جديدة يمكن أن تكسر الدرع الواقي لسرطان البنكرياس

قد يساعد هدف الإشارات الالتهابية الذي تم تحديده حديثًا في إضعاف البيئة الوقائية المحيطة بأورام البنكرياس وجعل العلاجات الحالية أكثر فعالية.

لا تتكون أورام البنكرياس من الخلايا السرطانية وحدها. وهي محاطة بأنسجة تشبه الندبة، وخلايا مناعية، وخلايا داعمة يمكنها حماية المرض من العلاج. تشير دراسة جديدة إلى أن تعطيل مستقبل يسمى IL1RAP قد يضعف نظام الحماية هذا ويجعل سرطان البنكرياس أكثر عرضة للعلاج.

يساعد هذا العمل، الذي يقوده باحثون في مركز سيلفستر الشامل للسرطان في كلية الطب بجامعة ميامي ميلر، في تشكيل تجربة سريرية هي الأولى من نوعها. ستجمع الدراسة المخطط لها بين دواء يستهدف IL1RAP والعلاج المناعي الكيميائي قبل الجراحة لدى المرضى الذين لا يزال من الممكن إزالة أورامهم.

لماذا يقاوم سرطان البنكرياس العلاج؟

يصعب علاج سرطان البنكرياس بشكل خاص لأن أورامه غالبًا ما تتطور إلى بيئة دقيقة ليفية كثيفة. يمكن لهذه الأنسجة المحيطة أن تحد من تغلغل الأدوية، وتثبط الاستجابات المناعية، وتساعد الخلايا السرطانية على البقاء تحت الضغط.

تساعد هذه البيولوجيا أيضًا في تفسير السبب وراء كون العلاجات التي تنجح في علاج أنواع أخرى من السرطان غالبًا ما تكون لها تأثيرات محدودة في أورام البنكرياس. وحتى عندما يؤدي العلاج الكيميائي إلى إتلاف الخلايا السرطانية، فإن الشبكة الخلوية المحيطة بها يمكن أن تساعد المرض على التعافي والتكيف.

لقد ولّد التقدم الأخير في الأدوية التي تستهدف KRAS تفاؤلاً لدى المرضى الذين يعانون من مرض نقيلي. ومع ذلك، فإن تحقيق تقدم مماثل للمرضى الذين يعانون من سرطان البنكرياس القابل للجراحة قد يستغرق سنوات، مما يؤكد الحاجة إلى استراتيجيات يمكن اختبارها عاجلاً في بيئة ما قبل الجراحة.

IL1RAP كمركز إشارات

وفي الدراسة التي نشرت في JCI انسايتقام جاشوديب داتا، دكتوراه في الطب، وزملاؤه بفحص مستقبل IL1RAP، الذي يساعد على نقل العديد من الإشارات الالتهابية.

ووجد الباحثون أن IL1RAP يعمل كحلقة وصل بين الخلايا السرطانية والخلايا المناعية والخلايا الليفية. الخلايا الليفية هي الخلايا التي تساعد على إنتاج الأنسجة الهيكلية المحيطة بالأورام. تخلق هذه الأنواع من الخلايا معًا بيئة منسقة يمكنها دعم نمو الورم وتخفيف آثار العلاج.

“عندما نستهدف IL1RAP، فإننا نحجب مستقبلًا” مساعدًا “مشتركًا تعتمد عليه العديد من الإشارات الالتهابية لنقل رسالتها”، كما قال داتا، وهو طبيب أورام جراحي للبنكرياس والكبد الصفراوي، ورئيس مشارك لمجموعة أمراض الجهاز الهضمي في سيلفستر، وكبير مؤلفي الدراسة.

ونظرًا لأن IL1RAP يقع في نقطة مشتركة في شبكة الإشارات، فإن حظره قد يؤثر على العديد من المسارات الالتهابية في وقت واحد. وقد يكون ذلك مفيدًا في علاج سرطان البنكرياس، حيث يحدث الالتهاب وتثبيط المناعة جنبًا إلى جنب في كثير من الأحيان.

ويخلق هذا المزيج ما يصفه الباحثون ببيئة “ملتهبة ولكن مكبوتة المناعية”. قد يحتوي الورم على العديد من الإشارات المرتبطة بالمناعة، إلا أن الخلايا المناعية القادرة على مهاجمة السرطان تظل ضعيفة أو مقيدة.

إعادة صياغة دفاعات الورم

في التجارب قبل السريرية، أدى تثبيط IL1RAP إلى تغيير تكوين البيئة الدقيقة للورم.

وأصبحت الخلايا المثبطة للمناعة أقل وفرة، في حين أظهرت الخلايا التائية نشاطا أقوى. كما تطورت الأورام بشكل أقل من التليف واستجابت بشكل أفضل للعلاج المركب.

تشير هذه النتائج إلى أن العلاج الذي يستهدف IL1RAP قد يعمل بشكل أقل كضربة مباشرة ضد الخلايا السرطانية وأكثر كطريقة لتفكيك نظام الدعم المحيط بها.

وأوضح داتا أن الهدف هو جعل بيئة الورم أقل حماية حتى تتمكن العلاجات الحالية من العمل بشكل أكثر فعالية.

اختبار الاستراتيجية قبل الجراحة

وقد دفعت هذه النتائج باحثي سيلفستر إلى تطوير تجربة سريرية مساعدة جديدة تجمع بين العلاج الذي يستهدف IL1RAP والعلاج المناعي الكيميائي قبل الجراحة.

يتم إعطاء العلاج المساعد الجديد بينما لا يزال الورم في مكانه. بالإضافة إلى إمكانية تقليص السرطان أو إضعافه، يتيح هذا النهج للباحثين مقارنة الأنسجة التي تم جمعها قبل العلاج بالأنسجة التي تمت إزالتها أثناء الجراحة.

يمكن لهذه المقارنة أن تكشف ما إذا كان العلاج قد غيّر النشاط المناعي، أو التليف، أو الإشارات الالتهابية، أو غيرها من سمات بيئة الورم.

وقال داتا: “يعد نقل هذا العمل إلى تجربة سريرية تطورًا بارزًا لبرنامج سرطان الجهاز الهضمي لدينا في سيلفستر”. “نحن نختبر استراتيجية واضحة تتمحور حول المريض لتعطيل IL1RAP باستخدام خطة علاج يمكن تقديمها في العيادة.”

كما يمنح التصميم الباحثين فرصة لدراسة سبب استجابة بعض المرضى بقوة أكبر من غيرهم. قد تساعد هذه الاختلافات البيولوجية في النهاية في تحديد المرضى الذين من المرجح أن يستفيدوا من العلاج الذي يستهدف IL1RAP.

ربط النتائج المخبرية بنتائج المرضى

وقال بيتر حسين، دكتوراه في الطب، والمؤلف المشارك للدراسة، والقائد المشارك لمجموعة أمراض موقع سرطان الجهاز الهضمي في سيلفستر، والمدير المساعد للأبحاث السريرية في SPCRI وأستاذ الطب السريري في مدرسة ميلر: “كل نهج جديد يساعدنا على تعلم المزيد”. “تمنحنا هذه التجربة نافذة فريدة لربط العلم مباشرة بنتائج المرضى، وهو أمر ضروري لدفع هذا المجال إلى الأمام.”

المرجع: “تمثل الشبكات اللحمية النخاعية المعبرة عن IL1RAP ثغرة علاجية لتحسين حساسية العلاج المناعي الكيميائي في سرطان البنكرياس” بقلم Erin M. Dickey، Harper M. Marsh، Camilla Rydberg-Millrud، Haleh Amirian، Karthik Rajkumar، Manan Patel، Andrew Adams، Anuroop Allena، Kevin Van der Jeught، Nipun Merchant، Peter J. Hosein، Anna. بيانكي، ديفيد ليبرج وجاشودييب داتا، 22 يونيو 2026، JCI انسايت.
دوى: 10.1172/jci.insight.202487

يتم دعم هذا العمل من خلال منحة أبحاث ترجمية تنافسية للغاية مقدمة من مؤسسة V إلى Datta وفريقه البحثي، مما يضعه ضمن مجموعة صغيرة من فرق الترجمة الممولة التي يتم اختيارها كل عام. يخضع المرشحون لهذه المنحة لمراجعة دقيقة من قبل النظراء على المستوى الوطني قبل الاختيار، ويحصل أولئك الذين تم اختيارهم على 800000 دولار على مدى أربع سنوات لدعم أبحاثهم “من مقاعد البدلاء إلى السرير” وتطوير استراتيجيات جديدة في التجارب السريرية في المراحل المبكرة.

لا تفوت أي اختراق: انضم إلى النشرة الإخبارية SciTechDaily.
تابعونا على جوجل و أخبار جوجل.