قام هذا الدواء التجريبي بإصلاح الأمعاء وعكس مرض الكبد الدهني الشديد

نجح عقار تجريبي في إصلاح الأمعاء وشفاء مرض الكبد الدهني الشديد لدى الحيوانات، مما فتح الباب أمام علاج جديد واعد لمرض MASH.

حدد الباحثون في جامعة ميشيغان الطبية كيف يمكن لدواء تجريبي أن يعالج مرض الكبد الدهني الحاد عن طريق إصلاح الضرر في الأمعاء، وفقا للنتائج المنشورة في مجلة التحقيقات السريرية.

المركب، وهو ثلاثي الببتيد القائم على الجلايسين يسمى DT-109، عكس التهاب الكبد الدهني المرتبط بخلل التمثيل الغذائي (MASH) في النماذج الحيوانية. وهو يعمل عن طريق قطع المسار البيولوجي الضار الذي يربط بين الأمعاء والكبد.

يؤثر MASH على ما يقدر بنحو 7٪ من الأشخاص في جميع أنحاء العالم. يمكن أن يتطور المرض إلى تليف الكبد وسرطان الكبد وفشل الكبد، إلا أن خيارات العلاج تظل محدودة على الرغم من التطورات الحديثة.

قال يوجين تشن، دكتوراه في الطب، دكتوراه، مؤلف رئيسي للدراسة وأستاذ فريدريك جي إل هيتويل في طب القلب والأوعية الدموية في كلية الطب بجامعة ميشيغان: “نرى دليلاً واضحًا على أن DT-109 يحمي الحاجز الظهاري المعوي، مما يقلل من التدفق النظامي للمنتجات الميكروبية الضارة التي يُعتقد أنها تساهم في تطوير MASH وتقدمها”.

“يُظهر هذا المركب فوائد للجهاز الهضمي وله إمكانات كبيرة كعلاج لـ MASH.”

كيف يمكن أن يؤدي تلف الأمعاء إلى الإصابة بأمراض الكبد

وكانت الدراسات السابقة التي أجراها فريق تشين على الحيوانات قد أشارت بالفعل إلى أن DT-109 يمكن أن يكون فعالاً ضد MASH. يساعد البحث الجديد في تفسير سبب نجاح العلاج.

قبل تقييم تأثيرات الدواء، أكد الباحثون وجود عامل مهم مساهم في MASH: النمو السريع لبكتيريا Clostridium perfragenns، وهي بكتيريا تنتج الأمونيا داخل الأمعاء.

عندما ترتفع مستويات الأمونيا، فإنها يمكن أن تلحق الضرر بالبطانة الداخلية للجهاز الهضمي وتضعف حاجز الأمعاء. وهذا يسمح للسموم وغيرها من المنتجات الميكروبية الضارة بدخول مجرى الدم، والوصول إلى الكبد، وإثارة النشاط المناعي الالتهابي، بما في ذلك التنشيط المفرط لخلايا CD8 + T.

ومن خلال سلسلة من التجارب، وجد الباحثون أن DT-109 عطل هذه السلسلة الضارة من الأحداث وساعد في استعادة صحة كل من الأمعاء والكبد.

أدى العلاج إلى خفض مستويات المطثية الحاطمة وخفض إنتاج الأمونيا في أمعاء الفئران والرئيسيات غير البشرية. أدت هذه التغييرات إلى تقوية الحاجز المعوي والحد من حركة المواد الضارة خارج القناة الهضمية.

DT-109 يقلل من التهاب الكبد

وكانت النتائج في الرئيسيات غير البشرية مشجعة بشكل خاص لأن أكبادها وميكروبات الأمعاء لديها تشبه تلك الموجودة في البشر. في هذه الحيوانات، قلل DT-109 من التهاب الكبد وخفف من شدة MASH.

“يربط DT-109 تعديل الكائنات الحية الدقيقة مع حماية الكبد من خلال استعادة سلامة حاجز الأمعاء والحد من الانتقال الجهازي للأمونيا وغيرها من المنتجات الميكروبية المؤيدة للالتهابات داخل محور الأمعاء والكبد”، قال جيفنغ تشانغ، دكتوراه، مؤلف مشارك وأستاذ أبحاث في طب القلب والأوعية الدموية في كلية الطب بجامعة UM.

“لقد وجدنا أيضًا أن DT-109 يعمل بشكل أساسي في الجهاز الهضمي، لكن نطاقه يمتد إلى أبعد من ذلك بكثير.”

تشير النتائج إلى أن DT-109 قد يكون له في النهاية استخدامات تتجاوز مرض الكبد الدهني الحاد.

وقد أظهرت الأبحاث السابقة أن المركب يمكن أن يقلل من تطور لويحات تصلب الشرايين ويمنع تكلس الأوعية الدموية في الرئيسيات غير البشرية. هذه التأثيرات تجعله مرشحًا محتملاً للعلاج أمراض القلب والأوعية الدموية أيضًا.

ونظرًا لأن حاجز الأمعاء الضعيف يلعب أيضًا دورًا في العديد من اضطرابات الجهاز الهضمي، يعتقد الباحثون أنه يمكن استكشاف DT-109 يومًا ما كعلاج محتمل لحالات مثل مرض التهاب الأمعاء (IBD).

التحرك نحو التجارب السريرية البشرية

ستتضمن المرحلة التالية من البحث إجراء اختبارات إضافية لـ DT-109 بهدف تطويره نحو التجارب السريرية. وستكون هناك حاجة لهذه الدراسات لتحديد ما إذا كان المركب آمنًا وفعالًا عند البشر.

قال إليوت تابر، المدير الأكاديمي لأمراض الكبد في جامعة ميشيغان للطب: “تقدم هذه الدراسة أدلة جديدة حول التسبب في مرض MASH وتوفر الإثارة حول وسيلة علاجية لاستكشاف حالة لا يزال من الصعب علاجها”.

“ما يحتاجه المرضى الذين يعانون من MASH هو علاج آمن وفعال قادر على تحسين صحة الكبد والقلب – بالطبع نحن متحمسون لهذه التطورات.”

المرجع: “التهاب الكبد الدهني المرتبط بالخلل الأيضي والذي يتفاقم بسبب المطثية الحاطمة– يتم تخفيف الأمونيا المشتقة بواسطة ثلاثي الببتيد DT-109″ بواسطة Pengxiang Qu، Shusi Ding، Yanru Zhang، Yang Zhao، Erfei Song، Liangshuo Hu، Ruike Ding، Wenbin Cao، Yiting Hou، Jia Qi، Juan Zhao، Chenjing Duan، Shuangqing Liu، Chong Shen، Ying Zhao، Yanhong Guo، Zuowen Zheng، شيوي لو، هويزونغ هو، ليانغ باي، سيهاي تشاو، بو وانغ، شويكسيانغ هي، يي وو، شيويليان شيونغ، كيوتونغ وو، ويوانغ غو، أورين روم، أيمين شو، ليمين تشنغ، جيفنغ تشانغ، إنكي ليو وي. يوجين تشين، 1 يوليو 2026، مجلة التحقيقات السريرية.
دوى: 10.1172/JCI200522

مؤلفون إضافيون: يانغ تشاو، دكتوراه، يينغ تشاو MS، يانهونغ قوه، دكتوراه في الطب، دكتوراه، جميعهم من جامعة ميشيغان. انظر المؤلفين المتبقين عبر الإنترنت.

التمويل/الإفصاحات: Ying Zhao، وOren Rom، وJifeng Zhang، وY. Eugene Chen هم مخترعو طلب براءة الاختراع (ثلاثية الببتيدات وعلاج الاضطرابات الأيضية والقلبية الوعائية والالتهابية).

تشين هو مخترع المركب DT-109. حصلت جامعة ميشيغان على براءة اختراع لها وترخيصها لشركة Diapin Therapeutics. لدى تشين والجامعة حصة ملكية في ديابين. قدم Diapin DT-109 لهذه الدراسة. وتقوم الشركة بتطوير المجمع بشكل أكبر.

تمت مراجعة بروتوكول الدراسة الذي يشمل البشر وجميع التعديلات واستمارة الموافقة المستنيرة والموافقة عليها من قبل مجالس المراجعة المؤسسية في كل موقع، بما في ذلك المستشفى الأول التابع لجامعة شيان جياوتونغ (رقم الموافقة: XJTU1AF2023LSK330)، ومجلس المراجعة المؤسسية لجامعة جينان (رقم الموافقة: 2016-017) وجامعة هونج كونج / هيئة المستشفيات في مجموعة هونج كونج الغربية (رقم الموافقة: 2016-017) يو دبليو 20-700). تمت الموافقة على جميع البروتوكولات التجريبية التي تشمل الرئيسيات غير البشرية من قبل لجنة رعاية الحيوان المختبرية بجامعة شيان جياوتونغ (رقم الموافقة: 20191278) ولجنة رعاية واستخدام الحيوان المؤسسية التابعة لشركة Spring Biological Technology Development Co., Ltd. (رقم الموافقة: 201901). وقد أجريت الدراسة وفقا ل المعاهد الوطنية للصحة دليل لرعاية واستخدام حيوانات المختبر.

لا تفوت أي اختراق: انضم إلى النشرة الإخبارية SciTechDaily.
تابعونا على جوجل و أخبار جوجل.