أداة جديدة تعمل على تعزيز العلاج المناعي ضد سرطان البروستاتا

يمكن أن تختفي أورام البروستاتا من رادار الجهاز المناعي. والآن، وجد العلماء طريقة لإزالة هذا التنكر عن طريق تغيير طول الأغنية المنفردة الحمض النووي الريبي جزيء.

طور الباحثون علاجًا قائمًا على تقنية كريسبر يغير كيفية معالجة خلايا سرطان البروستاتا للحمض النووي الريبي المرسال أو mRNA. في الفئران، جذب هذا النهج المزيد من الخلايا المناعية إلى الأورام وجعل العلاج بنقطة التفتيش المناعية أكثر فعالية بشكل ملحوظ.

يعمل العلاج المناعي عن طريق مساعدة الجهاز المناعي على التعرف على الخلايا الخبيثة وتدميرها. وعلى الرغم من أنه أحدث تحولًا في علاج بعض أنواع السرطان، إلا أنه حقق نجاحًا محدودًا ضد معظم أورام البروستاتا.

غالبًا ما توصف هذه الأورام بأنها “مناعة باردة” لأنها تحتوي على عدد قليل من الخلايا التائية (نوع من الخلايا المناعية) القادرة على مهاجمة السرطان. وبدون ما يكفي من الخلايا التائية داخل الورم، فإن العلاجات المصممة لتقوية الاستجابة المناعية لن يكون لها تأثير يذكر.

لماذا يقاوم سرطان البروستاتا العلاج المناعي؟

الدراسة التي نشرت في طبيعة الهندسة الطبية الحيويةيشير إلى أن معالجة الحمض النووي الريبي (RNA) غير الطبيعية تساعد في خلق هذه المقاومة المناعية. ومن خلال تصحيح المشكلة باستخدام أداة كريسبر المعتمدة على الحمض النووي الريبوزي (RNA)، جعل الباحثون أورام البروستاتا أكثر وضوحًا لجهاز المناعة.

يقول إريك جيه فاجنر، الحائز على درجة الدكتوراه، والمؤلف المشارك للدراسة من جامعة روتشستر للطب: “إن العلاج المناعي هو طريقة مختلفة تمامًا لعلاج السرطان، وهو طريقة رائعة لأنك لا تحتاج إلى إعطاء المرضى أدوية رهيبة تقتل السرطان ولكنها تضر الخلايا السليمة في هذه العملية”. “المشكلة هي أن بعض أنواع السرطان تستجيب بشكل جيد للعلاج المناعي، ولكن البعض الآخر يطور مقاومة أو لا يستجيب على الإطلاق. أداتنا تعمل على تقوية قدرة الجهاز المناعي على القضاء على السرطان، ويمكن استخدامها بالتزامن مع العلاجات المناعية الموجودة في البروستاتا وربما أنواع أخرى من الأورام المناعية الباردة.”

نشأ هذا الاكتشاف من بحث بدأ قبل 12 عامًا. لاحظ فريق فاغنر في البداية أن العديد من mRNAs (RNAs الرسول) كانت قصيرة بشكل غير عادي في خلايا الورم الأرومي الدبقي (سرطان الدماغ). ووجد الباحثون لاحقًا تقصيرًا مشابهًا في العديد من أشكال السرطان، مما يشير إلى أن الأورام قد تستخدمه لتغيير إنتاج البروتين، والتكيف مع التهديدات، والهروب من العلاج.

كيف يساعد mRNA المختصرة في علاج السرطان

يعمل mRNA كوسيط بين الحمض النووي والآلات الخلوية التي تبني البروتينات. فهو يحمل تعليمات وراثية منسوخة من الحمض النووي ويوصلها إلى أجزاء الخلية التي تترجم تلك التعليمات إلى بروتينات.

يمكن أن يؤثر طول جزيء mRNA على مدة بقائه على قيد الحياة وكمية البروتين التي ينتجها. غالبًا ما تكون جزيئات الرنا المرسال المختصرة أكثر استقرارًا ويصعب على الخلايا تنظيمها. ولأنها تظل نشطة لفترة أطول، فإنها يمكن أن تؤدي إلى الإفراط في إنتاج البروتينات التي تفيد الورم.

وتتبع الباحثون هذه العملية إلى بروتين يسمى SPSB1. وقد ثبت أن دوره حاسم لأن SPSB1 يدمر مركب MHC-1، وهو هيكل يعرض أدلة جزيئية على سطح الخلايا ويساعد الخلايا التائية على التعرف على التهديدات المحتملة.

التمويه الجزيئي وراء الهروب المناعي

عندما تقوم خلايا سرطان البروستاتا بتقصير الرنا المرسال الذي يحمل تعليمات SPSB1، يصبح هذا الجزيء أكثر استقرارًا وينتج بروتين SPSB1 إضافي. يؤدي ارتفاع مستويات SPSB1 إلى القضاء على المزيد من مركب MHC-1.

وبدون وجود ما يكفي من MHC-1 على أسطحها، يصبح من الصعب على الخلايا التائية التعرف على الخلايا الخبيثة. قد يؤدي العلاج بنقطة التفتيش المناعية إلى تحرير قيود الجهاز المناعي، لكنه لا يستطيع العمل بفعالية عندما لا تتمكن الخلايا المناعية من رؤية هدفها.

قام فريق تعاوني بقيادة كلية الطب بجامعة ديوك بتطوير استراتيجية هي الأولى من نوعها لمقاطعة هذه العملية. وباستخدام نظام CRISPR Cas13 القائم على الحمض النووي الريبوزي (RNA)، منع العلماء خلايا سرطان البروستاتا من تقصير SPSB1 mRNA.

أداة كريسبر التي تعيد بناء الحمض النووي الريبي (RNA)

تم تصميم معظم أساليب كريسبر لقطع الحمض النووي أو الحمض النووي الريبي (RNA). عملت هذه الأداة بشكل مختلف. لقد تم ربطه بقسم معين من SPSB1 mRNA دون تقطيعه، مما يعيق الآلية التي من شأنها عادة إزالة جزء من نهاية الجزيء، أو ذيله.

إن الحفاظ على mRNA في طوله الطبيعي الأطول يقلل من كمية SPSB1 التي تنتجها الخلايا السرطانية. ومع توفر عدد أقل من SPSB1 لتدميره، عاد مركب MHC-1 إلى سطح الخلية.

كشفت هذه الترميم بشكل فعال عن الأورام مرة أخرى. دخلت المزيد من الخلايا المناعية إلى أورام البروستاتا، وأصبح العلاج بنقطة التفتيش المناعية أفضل بكثير في تدمير الخلايا السرطانية لدى الفئران.

استراتيجية محتملة للأورام المناعية الباردة

أجرى الباحثون أيضًا تحليلًا مكثفًا للنشاط غير المقصود ولم يجدوا أي آثار خارجة عن الهدف من علاج كريسبر التجريبي. ومع ذلك، يظل هذا النهج في مرحلة ما قبل السريرية وسيتطلب المزيد من الاختبارات قبل أن يتمكن الباحثون من تحديد ما إذا كان آمنًا وفعالًا على البشر.

قال فاجنر، أستاذ الكيمياء الحيوية والفيزياء الحيوية والمدير المشارك لمركز بيولوجيا الحمض النووي الريبي: “لم يفعل أحد هذا من قبل. إنه نموذج ما قبل سريري ممتاز يُظهر أنه يمكن إجبار الرنا المرسال على إعادة إطالة الطول، وعندما يحدث ذلك، تكون هناك فائدة علاجية”. “السرطان ذكي للغاية في التطور، لكنه ليس ساحرًا. إذا تمكنا من ضربه بالعلاج المناعي ودواء تآزري آخر يعزز الاستجابة المناعية، فمن المحتمل أن نتمكن من علاجه. لن يكون قادرًا على التطور بسرعة كافية”.

المرجع: “هندسة mRNA 3′UTR القابلة للبرمجة تستعيد MHC-I وتتغلب على التهرب المناعي في سرطان البروستاتا” بقلم فورونج هوانج، فوين يوان، كيكسين لي، يا كوي، لي لي، وينبين يي، تشيفين كوي، جينجيو يان، تشيانغ تشن، كريستوفر نيكتشيتا، يوباو تشانغ، ويليام هانكي، جيفري إيفريت، كاي ليه هوانغ، مو إن وانغ، مينغ تشين، جياوتي هوانغ، هونغيان وانغ، إريك ج. فاغنر، شين لو، ييتشو دونغ، وي لي، وكيانبين وانغ، 16 يونيو 2026، طبيعة الهندسة الطبية الحيوية.
دوى: 10.1038/s41551-026-01720-9

تم تمويل البحث من قبل المعهد الوطني للسرطان في المعاهد الوطنية للصحة.

لا تفوت أي اختراق: انضم إلى النشرة الإخبارية SciTechDaily.
تابعونا على جوجل و أخبار جوجل.