اكتشف الباحثون مستقلب ميكروب الأمعاء الذي يعزز العلاج المناعي للسرطان

يعمل المستقلب الميكروبي المسمى 3,4 حمض ثنائي هيدروكسي بنزويك، المشتق من الألياف الغذائية، على تحسين المناعة المضادة للأورام لدى الفئران.

قد يوفر المركب الذي تصنعه بكتيريا الأمعاء أثناء تحلل الألياف الغذائية طريقة لتعزيز العلاج المناعي للسرطان. في دراسات الفئران، جامعة ميشيغان قام الباحثون بتحويل هذا المركب إلى دواء عن طريق الفم يساعد الخلايا التائية على مهاجمة الأورام بشكل أكثر فعالية.

العمل الذي نشر في تكنولوجيا النانو الطبيعة، يتركز على حمض 3،4-ثنائي هيدروكسي بنزويك، أو DHB، وهو مستقلب ميكروبي طبيعي يتم إنتاجه في القناة الهضمية.

تم تصميم هذا النهج لمعالجة أحد القيود الرئيسية المتمثلة في حصار نقاط التفتيش المناعية، وهو علاج للسرطان يطلق مكابح طبيعية لجهاز المناعة حتى تتمكن الخلايا التائية من التعرف على الخلايا السرطانية وتدميرها. على الرغم من أن علاجات نقاط التفتيش قد أحدثت تحولًا في العلاج المناعي للسرطان، إلا أن معدلات الاستجابة بين المرضى غالبًا ما تكون منخفضة.

قال جيمس مون، دكتوراه، وأستاذ جون جي سيرل للعلوم الصيدلانية وعضو مركز روجيل للسرطان: “إن الميكروبيوم المعوي لدينا ينتج العديد من المركبات المفيدة التي يمكن استخدامها لتطوير أدوية جديدة”.

“هذه هي المرة الأولى التي يُظهر فيها أي شخص أنه يمكن تطوير المستقلبات الميكروبية الطبيعية كتركيبة جديدة عن طريق الفم للعلاج المناعي.”

يعمل المستقلب المعوي على تقوية خلايا الذاكرة التائية

أحد أسباب توقف العلاج المناعي عن العمل هو أن الخلايا التائية تفقد قدرتها تدريجيًا على قتل الخلايا السرطانية والتوقف عن الانقسام.

بحثًا عن مركبات قد تقاوم هذا الانخفاض، قام الباحثون بفحص العديد من المستقلبات التي تنتجها ميكروبات الأمعاء وحددوا DHB كمرشح واعد. يتم إنشاء المركب بشكل طبيعي عندما تقوم البكتيريا المعوية بتكسير الألياف الغذائية.

ووجد الباحثون أن DHB شجع الخلايا التائية على التطور إلى خلايا الذاكرة التائية، والتي تلعب دورًا رئيسيًا في العلاج المناعي للسرطان. يمكن لهذه الخلايا أن تتكاثر بسرعة وتساعد في تحفيز الاستجابات المناعية المضادة للأورام.

تغلب الدواء الأولي على سوء الامتصاص

يشكل استخدام DHB تحديًا آخر بشكل مباشر. غالبًا ما يتم امتصاص المركبات الطبيعية مثل DHB بشكل سيئ ويتم إزالتها بسرعة من الجسم.

ولتحسين عملية التوصيل، قام الباحثون بتطوير شكل دواء أولي من DHB. وقاموا بتغليف المركب في غلاف واقي من المستحلب النانوي وتحويله إلى مادة خاملة تصبح نشطة بعد وصولها إلى الأنسجة المستهدفة.

قال جيمس مون، دكتوراه، وأستاذ جون جي سيرل للعلوم الصيدلانية وعضو في مركز روجيل للسرطان: “إن الميكروبيوم المعوي لدينا ينتج العديد من المركبات المفيدة التي يمكن استخدامها لتطوير أدوية جديدة”.

أدى العلاج المشترك إلى القضاء على الأورام لدى الفئران

اختبر الباحثون الدواء الأولي عن طريق الفم في نماذج الفئران المصابة بالسرطان الميلانيني، وسرطان القولون والمستقيم، وسرطان الثدي.

وعندما تلقت الحيوانات الدواء الأولي مع العلاج بحواجز نقاط التفتيش المناعية، تم استئصال أورامها. كما طورت الفئران أيضًا ذاكرة مناعية طويلة المدى يمكن أن تمنع عودة الأورام.

يبدو أن DHB له تأثيرات تتجاوز العلاج بنقاط التفتيش أيضًا.

وقال مون: “لقد وجدنا أن DHB أدى أيضًا إلى تحسين فعالية علاجات خلايا CAR T، والتي تستخدم على نطاق واسع لإعادة هندسة الخلايا المناعية للمريض لاستهداف السرطان”.

“نأمل أن تكون نتائجنا من نماذج الأورام في الفئران صحيحة أيضًا في التجارب السريرية البشرية.”

ويقوم الباحثون الآن بفحص مركبات إضافية يمكن أن تعزز نشاط الجهاز المناعي. ويأملون أيضًا أن تكون طرق صياغة الطب النانوي التي تم تطويرها لهذا العمل مفيدة في النهاية لعلاج أمراض المناعة الذاتية.

المرجع: “توصيل النانو عن طريق الفم لمستقلب ميكروبي في الأمعاء يعزز استئصال الخلايا التائية للعلاج المناعي للسرطان” بقلم كاي هان، يونغ سيوك تشو، ماريكو تاكاهاشي، زينغو تشو، هانا إي. دوبسون، كيم هاتشينجز، يويسونغ وو، يونغسيو نا، فانغ شيه، جوليا كروثر، جينمي وو، جين شو، تشوان لي، هيماني جاسويتش، يوجين كيم، مينال نينواني، أولاميد أنيماساهون، فولي ووتشو، أنتوني أندرين، هاريسون وونغ، إيما كامب، زي وان، تشي وو، لي تشانغ، تشنغ شو، كاثرين دونغ، ياو شو، آنا شويندمان، غريس واي تشين، يوينغ شيه، كوستاس أ. ليسيوتيس، مارتن كلاسبي، ديباك ناجراث، يو ليو لي وجيمس جيه مون، 10 أغسطس 2026، تكنولوجيا النانو الطبيعة.
دوى: 10.1038/s41565-026-02235-9

تم دعم هذا العمل من قبل المعاهد الوطنية للصحة (R01DE030691، R01CA271799، R01NS122536، R01DE031951، P30CA046592، R01DE026728 وR01CA271369)؛ الصندوق الوطني للعلوم الطبيعية لبرنامج صندوق العلماء الشباب المتميزين (في الخارج) في الصين؛ المؤسسة الوطنية للعلوم الطبيعية في الصين (52473160)؛ برنامج مشروع مختبر جيانغسو الرئيسي لتصميم الأدوية وتحسينها؛ جامعة الصين الصيدلانية (DDOZZ202301)؛ مركز روجيل للسرطان؛ جائزة Forbes Scholar ومنحة تدريب NIH T32 (T32GM145304)

الكشف: تم تقديم طلبات براءات الاختراع لتركيبة عن طريق الفم قائمة على المستقلب الميكروبي لتحسين فعالية ICB مع مون وهان وناغراث وهاتشينجز وكلاسبي كمخترعين. يعلن مون عن المصالح المالية لعضوية مجلس الإدارة، كمستشار مدفوع الأجر، لتمويل الأبحاث، و/أو كصاحب أسهم في EVOQ Therapeutics، وSaros Therapeutics. عملت ليسيوتيس كمستشارة لشركة Astellas Pharmaceuticals، وOdyssey Therapeutics، وThird Rock Ventures، وT-Knife Therapeutics، وهي مخترعة لبراءات الاختراع المتعلقة بالمسارات الأيضية التي تنظمها Kras، ومسارات التحكم في الأكسدة والاختزال في سرطان البنكرياس واستهداف مسار GOT1-ME1 كنهج علاجي (رقم براءة الاختراع الأمريكية 2015126580-A1، 05/07/2015؛ رقم براءة الاختراع الأمريكية 20190136238، 05/09/2019؛ رقم براءة الاختراع الدولية WO2013177426-A2، 23/04/2015)

لا تفوت أي اختراق: انضم إلى النشرة الإخبارية SciTechDaily.
تابعونا على جوجل و أخبار جوجل.