استضاف مستشفى شينهوا في شنغهاي، الصين، إحدى تجارب العلاج الجيني التي أدت إلى وفاة طفل في العام الماضي.الائتمان: كوستفوتو / رشفة الولايات المتحدة الأمريكية / علمي
تثير وفاة طفلين في تجارب منفصلة لتعديل الجينات في الصين تساؤلات جدية حول الرقابة، ويمكن أن يكون لها تأثير عميق على صناعة الطب الحيوي في البلاد، كما يقول الباحثون وعلماء الأخلاق وعلماء القانون.
في الخامس من أغسطس/آب، أعلنت شركة تحرير الجينات “هويدا جين ثيرابيوتيكس” HuidaGene Therapeutics، ومقرها شنغهاي، أن صبيا صغيرا توفي أثناء إحدى تجاربها في عام 2025. وفي يوليو/تموز، تم الإعلان عن وفاة طفل صغير. التحقيق بواسطة علوم ومراقبة التراجع وكشفت أن فتاة تبلغ من العمر ست سنوات توفيت في مارس من العام الماضي بعد تلقي علاج جيني تجريبي مختلف. كان رائد هذه التجربة هو عالم الأعصاب زيلونج تشيو من جامعة شنغهاي جياو تونج، والطبيب يونججو يو في مستشفى شينهوا، في شنغهاي أيضًا. في 26 يوليو، أعلنت الجامعة عن إجراء تحقيق في التجربة ودراسة ما قبل السريرية ذات الصلة التي نشرها الباحثون طبيعة1. ولم ترد الجامعة على الأسئلة المتعلقة بالتحقيق.
يمكن أن يكون للعلاجات الجينية آثار جانبية خطيرة، بما في ذلك ردود الفعل المناعية الشديدة التي تسبب الوفاة2. وقد توفي ما لا يقل عن اثني عشر شخصًا في التجارب السريرية لمثل هذه العلاجات في الولايات المتحدة وأوروبا وروسيا على مدى العقود الثلاثة الماضية.
ويقول الباحثون إن التجربتين في الصين تضمنتا انتهاكات للأخلاق وافتقرتا إلى الشفافية. تقول جوي تشانج، عالمة اجتماع العلوم بجامعة كينت في كانتربري بالمملكة المتحدة: “سيؤدي هذا، أو ألحق، ضررًا كبيرًا بمصداقية المؤسسات الصينية”.
كما سلطت التجارب الضوء على التجارب السريرية السريعة في الصين، والتي تسمى التجارب التي يبدأها المحققون، تماما كما تسعى الحكومة إلى كبح جماحها. وتسمح التجارب السريرية السريعة للباحثين باختبار العلاجات بسرعة دون إشراف من هيئة تنظيم الأدوية في البلاد، على الرغم من أن الحكومة زادت الرقابة على هذه التجارب في مايو/أيار.
يقول جيايو شي، المحامي في مركز الأبحاث الوطني للقانون المدني والتجاري بجامعة رنمين الصينية في بكين، إنه من المحتمل أن يتم تعزيز القواعد التنظيمية الخاصة بتجارب العلاج الجيني، استجابةً لحالات الوفاة. ويعتقد تشانج أن الحكومة الصينية قد توقف أبحاث تحرير الجينات، أو تفرض متطلبات أكثر صرامة على التمويل.
وسارعت الحكومة إلى التصرف بشأن حوادث مماثلة في الماضي. عندما خالف عالم الفيزياء الحيوية الصيني هي جيانكوي أخلاقيات البحث واللوائح الصينية من خلال إجراء تجارب أنتجت أطفالًا معدلين وراثيًا في عام 2018، قامت الحكومة تعزيز القوانين حول هذا النوع من التحرير وحكم عليه ثلاث سنوات في السجن. ولكن في حين يعتبر “هي” “عالمًا مارقًا”، كما يقول تشانغ، فإن تشيو عالم ناجح ومحاور علمي مؤثر.
خرق الأخلاق
وفق علوم و Retraction Watch، التي استخدمت أسماء مستعارة للفتاة في محاكمة تشيو ووالديها، كانت الفتاة تعاني من خلل في جين يسمى CHD3. تسببت الطفرة في حدوث متلازمة سنايدر بلوك-كامبو، والتي تشمل أعراضها الاختلافات الجسدية وضعف النمو الفكري. استخدم تشيو وزملاؤه نوعًا من التعديل الجيني لتصحيح الطفرة؛ تم تنفيذ العلاج بواسطة فيروس مرتبط بالغدة (AAV)، والذي تم حقنه في العمود الفقري ثم انتقل إلى الدماغ.
يقول فيودور أورنوف، الذي يدرس العلاجات الجزيئية، بما في ذلك علاجات تحرير الجينات، في جامعة كاليفورنيا، بيركلي، إن الفريق البحثي والطبي ارتكب العديد من “الأخطاء الفادحة”. على سبيل المثال، ورد أن تشيو كان يتواصل مباشرة مع العائلة، وهو ما يمثل تضاربًا في المصالح نظرًا لأنه قام بتطوير العلاج. ولم يرد تشيو على الأسئلة حول هذا الموضوع.
ما هو أكثر من ذلك، وفقا ل علوم و ساعة التراجعحصل الباحثون على نتائج دراسة السموم التي أجريت على القرود، حيث أصيبت الحيوانات الأربعة جميعها بتلف الكبد بسبب العلاج. وبعد شهر من تلقي الباحثين دليل الضرر هذا، قدموا العلاج للفتاة في مستشفى شينهوا. يقول أورنوف إن التجربة لم يكن من المفترض أن تستمر إذا أظهر العلاج دليلاً على حدوث ضرر في الحيوانات.
ولم يستجب تشيو ولا يو لطلبات التعليق على دراسات علم السموم.
يقول فيليب كامبو، عالم الوراثة الطبية بجامعة مونتريال في كندا، الذي ساعد في تشخيص متلازمة سنايدرز بلوك-كامبو، إن الفتاة كانت تعاني من أعراض خفيفة، مما يثير التساؤلات بشأن القرار الذي جعلها أول شخص يتلقى علاجًا يحتمل أن يكون محفوفًا بالمخاطر.
تشبه وفاة الفتاة وفاة المراهق الأمريكي جيسي جيلسنجر، الذي أصبح في عام 1993 أول شخص يموت في تجربة العلاج الجيني.3يقول هانك غريلي، الباحث القانوني بجامعة ستانفورد في كاليفورنيا، والذي يدرس أخلاقيات التكنولوجيات الحيوية الجديدة. كان جيلسنجر يعاني من اضطراب أيضي يمنع الجسم من التخلص من نفايات الأمونيا، ولكن، كما هو الحال مع الفتاة الصينية، لم تكن حالته مهددة للحياة، كما يقول غريلي.
يقول أورنوف إن وفاة جيلسنجر لا تزال تثير اعتبارات السلامة في تجارب العلاج الجيني. إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) منع المحقق الرئيسي من قيادة التجارب السريرية لمدة خمس سنوات، ووافقت جامعة بنسلفانيا في فيلادلفيا، التي أجرت التجربة، على دفع تسوية لعائلة جيلسنجر. كما أدخلت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية قواعد جديدة لزيادة سلامة المشاركين في تجارب العلاج الجيني.
يقول أورنوف: «لقد قطع هذا المجال شوطًا طويلًا منذ تلك المأساة، لكن هذا لا يعني أن المجال أصبح مثاليًا».
انتقاد آخر لـ Qiu هو أنه شارك في تأليف دراسة ما قبل السريرية التي أظهرت أن العلاج الجيني نجح في الفئران التي تعاني من نفس الخلل الجيني، لكنها لم تذكر أن العلاج قد تم اختباره على الفتاة التي ماتت لاحقًا. على الرغم من تقديم الدراسة قبل السريرية ل طبيعة في ديسمبر 2024، قبل المحاكمة، لم يتم قبول الورقة للنشر حتى يناير، بعد عشرة أشهر من وفاة الفتاة. كامبو، الذي راجع الدراسة ل طبيعةيقول إن المخطوطة لم تذكر في أي وقت من الأوقات أن العلاج قد تم اختباره على شخص مات.
في 29 يوليو، طبيعة أصدر مذكرة للمحرر تفيد بأنه قد أثيرت مخاوف بشأن المقال ويجري التحقيق فيها. (طبيعةفريق الأخبار التابع لـ Springer مستقل تحريريًا عن الفريق الذي ينشر المخطوطات البحثية وعن ناشرها Springer Nature.)
بعد ملاحظة المحرر، فيكتوريا أراندا، نائب رئيس التحرير في طبيعةيقول أنه لم تتم مشاركة أي معلومات تفيد بأن تجربة بشرية مخطط لها أو جارية مع المجلة، ولم تتم مشاركة أو ذكر أي بيانات تتعلق بالعلاج البشري في أي نسخة من الدراسة المقدمة. يقول أراندا: “نود أن نؤكد أننا نأخذ المخاوف على محمل الجد ونلتزم بالعمل في أسرع وقت ممكن، مع ضمان إجراء تحقيق قوي وشامل”.
ولم يستجب تشيو لطلبات التعليق على المحاكمة أو الصحيفة.
المحاكمة الثانية
تضمنت تجربة HuidaGene علاج الحثل العضلي الدوشيني (DMD)، وهو اضطراب وراثي تقدمي ومميت. استخدم HuidaGene تحرير الجينات لتغيير الجين المعيب المسؤول؛ كما هو الحال مع تجربة تشيو، تم نقل العلاج إلى الجسم بواسطة AAV.
تم تسجيل أربعة أطفال في المحاكمة. وقالت الشركة إن الصبي الذي توفي كان آخر شخص مسجل. توفي بسبب متلازمة الضائقة التنفسية الحادة، وهو أحد الآثار الجانبية للعلاج.
نظرًا لأن مرض الحثل العضلي الدوشيني يمكن أن يكون مميتًا، فإن الحجة الأخلاقية لتجربة علاج ينطوي على مخاطر كبيرة أقوى مما كانت عليه في حالة تشيو، كما تقول ليزي لي، التي تدرس السياسات الاقتصادية والتكنولوجية للصين في معهد سياسات المجتمع الآسيوي في مدينة نيويورك.
لكن شي يقول إن هناك مشاكل في تجربة HuidaGene أيضًا، بما في ذلك الجرعة العالية من العلاج المعتمد على AAV التي تم إعطاؤها للصبي الذي توفي. جرعات عالية من AAVs في تجارب العلاج الجيني الأخرى تم ربطها بمضاعفات خطيرة وحتى الموت4,5,6.
وقال فانغكسين لي، المدير العام لشركة HuidaGene في الصين طبيعة أن سلامة العلاجات المعتمدة على AAV لا يمكن تحديدها بالجرعة وحدها، وأن الناقل الفيروسي المحدد المستخدم والمرض وطريقة الإعطاء هي بعض العوامل التي ينبغي أخذها في الاعتبار. يقول لي إن الجرعة كانت مماثلة لتلك التي تم تقديمها في تجربتين أخريين للعلاج الجيني لمرض DMD لدى الأطفال، وللعلاج الجيني المعتمد لضمور العضلات الشوكي. لم يتم إعطاء الجرعة للصبي إلا بعد موافقة لجنة مراجعة السلامة التابعة للتجربة على معلومات السلامة الخاصة بجرعة أقل، ومراجعة المعلومات المتعلقة بمشارك آخر، وهو أول مشارك في التجربة يتلقى الجرعة العالية، كما يقول لي. يقول لي إنه لم تظهر الأعراض نفسها على المشارك الأول الذي تناول جرعة عالية، ولا على الصبيين اللذين حصلا على جرعة أقل، ولا يزال الثلاثة تحت المراقبة.
المصدر الأصلي: www.nature.com — للاطلاع على المادة الأصلية.
