العلماء: مرض السكري من النوع الأول قد يكون مرضين مختلفين

أجرى علماء من الولايات المتحدة والمملكة المتحدة أول تحليل على مستوى الجينوم بشكل منفصل للمرضى الذين يعانون من متغيرين جينيين رئيسيين للخطر لمرض السكري من النوع الأول – HLA-DR3 وHLA-DR4. نتائج، نشرت في مجلة Diabetologia، تبين أن مرض السكري يمكن أن يحتوي على نوعين فرعيين مختلفين بيولوجيًا على الأقل.

لماذا يحدث مرض السكري من النوع الأول؟

مرض السكري من النوع الأول هو أحد أمراض المناعة الذاتية حيث يقوم الجهاز المناعي بتدمير خلايا بيتا في البنكرياس التي تنتج الأنسولين. ولا تزال أسباب هذه العملية غير مفهومة بالكامل. يمكن أن يظهر المرض في مرحلة الطفولة المبكرة وفي مرحلة البلوغ، ويختلف معدل الانتقال من العلامات الأولى لنشاط المناعة الذاتية إلى مرض السكري السريري بشكل ملحوظ.

وكان من المعروف سابقًا أن المتغيرات الجينية لـ HLA-DR3 وHLA-DR4 تزيد من خطر الإصابة بالسكري من النوع الأول. ومع ذلك، فإن العلامات المبكرة للمرض تختلف في حامليها. قرر العلماء التحقق مما إذا كان هذا الاختلاف يعكس فقط خصائص مسار مرض واحد أو ما إذا كانت هناك آليات مختلفة لتطوره وراءه.

نوعين فرعيين

استخدم العلماء طريقة GWAS، وهي بحث على مستوى الجينوم عن المتغيرات الجينية المرتبطة إحصائيًا بالمرض. وتضمن التحليل بيانات من 9091 شخصًا مصابًا بداء السكري من النوع الأول و14157 شخصًا من مجموعة التحكم. أظهرت المقارنة بين المرضى الذين لديهم متغيرات HLA-DR3 وHLA-DR4 اختلافات ملحوظة في مناطق الحمض النووي المرتبطة بالمرض.

الاختلافات بين الإشارات الجينية في DR3 وDR4 قابلة للمقارنة مع الاختلافات الموجودة عند مقارنة الفصام والاضطراب ثنائي القطب. وهذا لا يعني وجود مرضين مستقلين تمامًا، ولكنه يشير إلى مسارات مختلفة لنفس النتيجة السريرية:

• في حاملي متغير HLA-DR3، تشير الإشارات الجينية إلى دور ما الخلايا البدينةتشارك في الحساسية والالتهابات.

• تتمتع حاملات HLA-DR4 بارتباط أكثر وضوحًا مع الخلايا التائيةوالتي تهاجم بشكل مباشر خلايا بيتا المنتجة للأنسولين في البنكرياس.

لاحظ الباحثون أن مرض السكري على خلفية DR3 وDR4 قد يمثل أشكالًا غير متجانسة من المرض بالفعل على المستوى الجيني.

ربما ينبغي تقييم فعالية الأدوية والاستراتيجيات الوقائية بشكل منفصل في المرضى الذين يعانون من متغيرات HLA المختلفة. سيساعد فهم الاختلافات في تطوير أدوية جديدة وتقييم أكثر دقة للمخاطر. ومن الضروري أيضا تتبع تفاعل الوراثة والأجسام المضادة والعوامل الخارجية على أنواع فرعية مختلفة.