قد يساعد الخلل الجزيئي الخفي في مرض التهاب الأمعاء في تفسير سبب عودة النوبات حتى عندما يبدو المرضى بصحة جيدة.
حتى عندما يصبح مرض التهاب الأمعاء تحت السيطرة، فإن الخلايا المعوية قد تظل مهيأة للموت. وفي دراسة بقيادة WEHI، وجد الباحثون هذا الخلل الجزيئي الخفي في المرضى الذين يعانون من أعراض قليلة أو معدومة، وارتبطت المستويات الأعلى من إشارات موت الخلايا بزيادة احتمالية الانتكاس خلال أكثر من عامين من المتابعة.
تم إنتاج النتائج بالشراكة مع مستشفى ملبورن الملكي ونشرت في علوميتحدى فكرة أن موت الخلايا المعوية هو ببساطة نتيجة للالتهاب. وبدلاً من ذلك، ظهر الخلل خلال المراحل الأولى من نشاط المرض، بما في ذلك في المرضى الذين يعانون من مرض خفيف سريريًا، مما يشير إلى أنه قد يكون مشاركًا في عملية المرض نفسها.
يؤثر مرض التهاب الأمعاء (IBD)، والذي يشمل مرض كرون والتهاب القولون التقرحي، على حوالي 180 ألف أسترالي. يمكن أن تشمل الأعراض نزيف المستقيم وآلام البطن والإسهال والتعب وفقدان الوزن. على الرغم من أن العلاجات الحديثة يمكن أن تساعد العديد من المرضى على الوصول إلى مرحلة الشفاء، إلا أن مرض التهاب الأمعاء (IBD) لا يزال من الصعب تشخيصه وعلاجه، ويمكن أن تنقطع فترات الأعراض الخاضعة للسيطرة بسبب النوبات المفاجئة التي تتطلب أحيانًا رعاية في المستشفى.
ويستمر الضرر حتى أثناء مغفرة
وقال الدكتور أندريه سامسون، المؤلف المشارك في الدراسة، إن الباحثين وجدوا أن الخلايا المعوية تظل ضعيفة حتى عندما يبدو المرضى بصحة جيدة، وبدا مرضهم تحت السيطرة.
قال الدكتور سامسون: “بمجرد حصولك على التشخيص، فإن مرض التهاب الأمعاء (IBD) لا يختفي. وحتى إذا أصبحت خاليًا من الأعراض بعد العلاج الحالي، فنحن نعلم أن هناك احتمالًا لإصابتك بنوبات التهاب أو انتكاسة”.
“ما وجدناه في عينات المرضى هو أن الخلايا المعوية مهيأة للموت. وحتى في المرضى الذين لا يعانون من أي أعراض، لا تزال هناك هذه المشكلة المستمرة.”
يتطلب اكتشاف المشكلة إجراء تحليل جزيئي مفصل، لأنها كانت موجودة قبل ظهور علامات واضحة للمرض النشط. ووصف البروفيسور جيمس مورفي، المؤلف المشارك في الدراسة، ذلك بأنه عيب “مشتعل” حوّل انتباه الباحثين نحو ما يحدث مبكرًا في مرض التهاب الأمعاء (IBD) وليس فقط أثناء الالتهاب الحاد.
وقال البروفيسور مورفي، نائب مدير معهد WEHI ورئيس المختبر: “كان معظم الناس يركزون على المشكلة السريرية الرئيسية، عندما يأتي شخص ما إلى المستشفى مصابًا بالتهاب حاد في الأمعاء”.
“لقد ذهبنا إلى الطرف الآخر من الطيف ونظرنا إلى أنسجة الأمعاء التي لا تحتوي على علامات واضحة لمرض نشط. ما اكتشفناه هو أن هذا الخلل الجزيئي يحدث في وقت مبكر جدًا من تطور المرض – وهو أحد أولى قطع الدومينو التي سقطت”.
الأنسجة البشرية تكشف عن عيب مبكر
على عكس الدراسات التي تعتمد بشكل أساسي على النماذج الحيوانية، اعتمد هذا العمل بالكامل على الأنسجة البشرية والعضويات المشتقة من المريض. قام فريق البحث، الذي ضم أطباء من مستشفى ملبورن الملكي، بجمع حوالي 900 خزعة من 80 شخصًا مصابين أو غير مصابين بمرض التهاب الأمعاء.
وتم استخدام هذه العينات لإنشاء أنسجة عضوية، وهي أنسجة مزروعة في المختبر مشتقة من مرضى، مما سمح للباحثين بفحص المرض مباشرة في الخلايا البشرية.
وقال البروفيسور إدوين هوكينز، المؤلف المشارك في الدراسة، ورئيس مركز التشخيص التابع لمؤسسة كولونيال حيث تم تحليل العينات، إن المجموعة الكبيرة من المرضى والتركيز على الأنسجة البشرية كانت من نقاط القوة الرئيسية.
وقال البروفيسور هوكينز، رئيس مختبر WEHI: “على الرغم من أن موت الخلايا متورط في مرض التهاب الأمعاء لفترة طويلة، إلا أن كيفية ظهوره في البشر ظلت غير واضحة، ربما لأن معظم الدراسات تعتمد على نماذج الفئران التي غالبا لا تحاكي بدقة الحالة البشرية”.
“تعتمد دراستنا على الأنسجة البشرية وخزعات المريض.”
إشارات موت الخلايا تتتبع خطر الانتكاس
وتابع الباحثون المرضى لأكثر من عامين، ووجدوا أن أولئك الذين لديهم مستويات أعلى من إشارات موت الخلايا المعوية كانوا أكثر عرضة للانتكاس.
وهذا الارتباط مهم بشكل خاص لأن مرض التهاب الأمعاء (IBD) يمكن أن يتصرف بشكل مختلف تمامًا من مريض إلى آخر، مما يجعل من الصعب توقع من سوف ينتكس أو يستجيب لعلاج معين.
وقال الدكتور جيي بانغ، المؤلف المشارك في الدراسة، إن النتائج يمكن أن تدعم في النهاية مراقبة أكثر دقة للأمراض وتساعد الباحثين على مطابقة العلاجات بشكل أفضل للمرضى الأفراد.
قال الدكتور بانغ: “أسباب مرض التهاب الأمعاء غير معروفة إلى حد كبير ومتغيرة تمامًا”.
“باستخدام العضيات المعوية المصغرة المزروعة في طبق ومن خلال العمل جنبًا إلى جنب مع فريق متنوع من الباحثين والأطباء، اكتشفنا الإشارات الالتهابية المسؤولة عن استجابة موت الخلايا.”
“لدينا الآن السمات المميزة لما يكمن وراء المرض على المستوى الجزيئي. والسؤال هو أي من هذه السمات قابلة للتنفيذ علاجيًا وما إذا كانت قد تساعدنا في مطابقة العلاجات بشكل أفضل للمرضى، بناءً على كيفية سلوك مرضهم على المستوى الجزيئي”.
مراقبة أفضل يمكن أن تحسن مغفرة
ولا توفر النتائج على الفور اختبارًا تشخيصيًا أو علاجًا جديدًا. وقالت الدكتورة عائشة العاني، المؤلفة المشاركة في الدراسة، إنهم بدلاً من ذلك يؤسسون أساسًا للعمل المستقبلي، بما في ذلك العلاجات المحتملة وطرق أكثر دقة لتقييم توقعات المريض.
وقال الدكتور العاني: “إنه يفتح آفاقا جديدة لأدوات تشخيصية مختلفة، باستخدام أساليب أكثر تطورا ودقة من المستخدمة سريريا حاليا”.
“تتمثل الروح الكامنة وراء علاج مرض التهاب الأمعاء (IBD) في تقليل تواتر وشدة النوبات، ووقف تطور المرض وتحسين حياة المرضى. وقد يساعدنا الكشف الجزيئي الأكثر حساسية في إبقاء المرضى في حالة هدوء عميق لفترة أطول وتقديم علاجات جديدة.”
مرجع: “محور الإشارة النخرية إلى موت الخلايا المبرمج يكمن وراء مرض التهاب الأمعاء” بقلم جيي بانغ، عائشة ه. العاني، كومال إم. باتيل، يونزو تشو، صامويل إن. يونغ، جينجين تشن، إيزابيلا كونغ، ماريلو باريوس، جيمس أ. ريكارد، سيكي تشين، شيوكوان ما، فرزانه شجاعي، سيونغ بيوم كيم؛ سيافاش فوروغي، واين كاوثورن، أنيت في. جاكوبسن، آشا جويس، آشلي إل وير، لاتشلان وايتهيد، براديب راجاسيخار، كريستوفر آر هورن، رقيان ليو، لوسي جيه ماثر، ريموند كي إتش ييب، إلين تسوي، عماد عزيز، تاو تان، ويوي ليانغ، سوريش سيفانيسان، أندرو ميتز، آش باتواردهان، ناتالي شيا، جورو إينجكاران، دانييل شنايدر، ألكسندر تي إلفورد، ويليام بيتي، فينلي ماكراي، جيانماريا ليكاردي، هينينج والكزاك، يوكسيا تشانغ، أوليفر إم. سيبر، تيم سبيلمان، ليزا جولينو روث، مايكل كريستي، يونشون تشين، كيلي إل. روجرز، روري بودين، ساندرا إي. نيكلسون، كيت إي. لولور، إدوين د. هوكينز، بريت كريستنسن، أندرو إل. سامسون، جيمس إي. فينس، وجيمس إم. ميرفي. علوم.
دوى: 10.1126/science.aeh7112
يتم دعم هذا العمل من قبل مؤسسة كينيث راينين، والمجلس الوطني للبحوث الصحية والطبية في أستراليا (NHMRC)، ومجلس البحوث الأسترالي، ومؤسسة ستافورد فوكس للأبحاث الطبية، والمؤسسة الاستعمارية، وكرون والتهاب القولون في أستراليا وحكومة ولاية فيكتوريا.
لا تفوت أي اختراق: انضم إلى النشرة الإخبارية SciTechDaily.
تابعونا على جوجل و أخبار جوجل.
المصدر الأصلي: scitechdaily.com — للاطلاع على المادة الأصلية.
