أول علاج بالحمض النووي الريبوزي: الرجل المصاب بمرض عصبي حركي نادر يتحسن بعد العلاج

رجل يعاني من نوع غير شائع من مرض الخلايا العصبية الحركية شهد تحسنًا في الأعراض واستمر في العمل كطبيب بعد عام من كونه أول شخص يتلقى دواءً مصممًا لاستهداف الطفرة الجينية المحددة التي تسبب مرضه¹. ويقول الباحثون إن النتائج المبكرة مثيرة وتضع الأساس لمزيد من العلاجات الأمراض التنكسية العصبية الناجمة عن الطفرات النادرة.

وكان الرجل يعاني من شكل يتطور ببطء من مرض الخلايا العصبية الحركية، ويسمى أيضًا التصلب الجانبي الضموري (ALS)، الناجم عن طفرة نادرة تؤدي إلى تراكم البروتين الذي يساهم في موت الخلايا العصبية الحركية. لقد تلقى علاجًا بالحمض النووي الريبوزي (RNA) يسمى العلاج قليل النوكليوتيد المضاد للحساسية. على عكس النموذجي العلاج الجيني، الذي يغير جينات الشخص لعلاج مرض وراثي، يستخدم العلاج قليل النوكليوتيد المضاد للحساسية خيوطًا قصيرة من المادة الوراثية لاستهداف الحمض النووي الريبي (RNA) الذي ينتجه الجين وتقليل كمية البروتين التي يتم تصنيعها. يتم نشر النتائج في مع هذا الاسبوع.

يقول ستيف فوتشيك، طبيب الأعصاب والباحث في مرض التصلب الجانبي الضموري في جامعة سيدني في أستراليا، إن النتائج تمثل “خطوة أولى مثيرة”، على الرغم من أنه من السابق لأوانه معرفة ما إذا كان العلاج يمكن أن يوقف تطور المرض أو يكون علاجًا. وسيتطلب ذلك مراقبة المشارك في التجربة لمدة عامين أو ثلاثة أعوام أخرى واختبار الدواء على عدد أكبر من الأشخاص.

تقول فلور جارتون، الباحثة في الأمراض العصبية بجامعة كوينزلاند في بريسبان بأستراليا، إن العلاجات المشابهة لقليل النوكليوتيد المضادة للاتجاه هي مستقبل العلاج للعديد من الأشخاص المصابين بمرض التصلب الجانبي الضموري. ما يقرب من 5-10٪ من الأشخاص المصابين بمرض التصلب الجانبي الضموري لديهم طفرة جينية معروفة. وتضيف أن العلاجات المضادة للفيروس تبدو آمنة ويمكن تطويرها للأشخاص الذين يعانون من طفرات جينية شائعة، ولأولئك الذين لديهم طفرات نادرة أو حتى فريدة من نوعها، وللأشخاص الذين ينجم مرضهم عن طفرات متعددة.

التشجيع المبكر

يتسبب التصلب الجانبي الضموري (ALS) في موت الخلايا العصبية الحركية في الدماغ والحبل الشوكي، مما يؤدي إلى ظهور أعراض مثل ضعف العضلات وصعوبة التحدث والشلل التدريجي. يحتاج معظم الأشخاص المصابين بهذه الحالة في النهاية إلى جهاز التنفس الصناعي للتنفس، وغالبًا ما تحدث الوفاة بسبب فشل الجهاز التنفسي. لا يوجد علاج وخيارات العلاج محدودة؛ متوسط ​​العمر المتوقع بعد التشخيص هو حوالي سنتين إلى خمس سنوات.

ينجم مرض المشارك في التجربة عن طفرة في الجين CHCHD10، يوجد في أقل من 1٪ من الأشخاص الذين يرثون مرض التصلب الجانبي الضموري. يقوم هذا الجين بتشفير البروتين الذي يمكّن الميتوكوندريا – العضيات التي تولد الطاقة اللازمة لتشغيل الخلايا – من العمل بشكل صحيح. يمكن أن تؤدي العيوب في الجين إلى إتلاف الميتوكوندريا ويعتقد أنها تساهم في موت الخلايا العصبية.

تلقى المريض ثلاث جرعات كل منها 50 مليجرامًا من الدواء في عموده الفقري، تليها ثلاث جرعات 75 مليجرامًا، بين أبريل 2024 وأبريل 2025. ولم يعاني من أي آثار جانبية سلبية خطيرة، حسبما ذكر المؤلفون. كما أنه لم تظهر عليه أي علامات للتدهور المعرفي، وهو أحد الأعراض الشائعة لمرض التصلب الجانبي الضموري.

بعد مرور عام على الجرعة الأولى، انخفضت مستويات بروتينات السلسلة الخفيفة ذات الخيط العصبي في دمه – والتي تنتجها الخلايا العصبية التالفة، وبالتالي تُستخدم كمؤشر حيوي لتطور التصلب الجانبي الضموري – إلى النطاق المرجعي الطبيعي. يقول فوتشيك إن هذا يشير إلى أن العلاج يمكن أن يحافظ على الخلايا العصبية في دماغ الرجل.

تحسنت النتائج في اختبار يقيس المهارات الحركية والتنفس والوظيفة العصبية، وظلت النتائج الأخرى للتنفس والإدراك مستقرة. يعاني بعض الأشخاص المصابين بمرض التصلب الجانبي الضموري من تحسن قصير المدى في الأعراض دون علاج، على الرغم من أن المؤلف المشارك في الدراسة بيورن أوسكارسون، طبيب الأعصاب في Mayo Clinic في جاكسونفيل، فلوريدا، يقول إن التحسن المستمر دون علاج أمر نادر الحدوث.

وقد تم تطوير العلاجات المضادة للحساسية لاستهداف المزيد الطفرات الجينية الشائعة التي تسبب مرض التصلب الجانبي الضموري، لكن تلك العلاجات استغرقت ما لا يقل عن عقد من الزمن لصنعها. على النقيض من ذلك، الدواء الذي يستهدف CHCHD10 ويقول أوسكارسون إن تطوير هذه التقنية استغرق ثلاث سنوات فقط. ويضيف أن القدرة على تطوير دواء لاستهداف طفرة شخص معين واختباره على الحيوانات ومن ثم إعطائه للشخص خلال حياته كان أمرًا رائعًا.