الالتهاب “غير المرئي” في أمراض الأمعاء النادرة قد يفسر زيادة خطر الإصابة بسرطان القولون

كشف بحث جديد أجراه معهد جارفان للأبحاث الطبية لأول مرة أن مرضين من أمراض الأمعاء مرتبطين ارتباطًا وثيقًا، ويتم علاجهما حاليًا بنفس الطريقة، مختلفان جوهريًا. تساعد هذه النتائج في تفسير سبب ارتفاع خطر الإصابة بسرطان القولون، وتشير إلى الحاجة إلى أساليب مختلفة للعلاج.

التهاب الأقنية الصفراوية المصلب الأولي (PSC) هو مرض كبدي مزمن يصيب حوالي 1000 أسترالي، ويسد القنوات الصفراوية ويسبب تندب الكبد. يعاني حوالي 70٪ من المرضى أيضًا من شكل من أشكال مرض التهاب الأمعاء (IBD) الذي يشبه التهاب القولون التقرحي.

على الرغم من أوجه التشابه بين هذه الحالات، فإن الأشخاص المصابين بالتهاب القولون التقرحي لديهم نوبات أقل حدة ولكنهم يواجهون خطر الإصابة بسرطان القولون والمستقيم أعلى بثلاث مرات من أولئك الذين يعانون من التهاب القولون التقرحي وحده. هذا المزيج من المرض الذي يبدو أكثر اعتدالا مع خطر الإصابة بالسرطان أكبر بكثير، قد حير الباحثين لفترة طويلة.

الآن، تم نشر النتائج في اتصالات الطبيعة تقربنا خطوة واحدة من الإجابة. استخدم باحثو جارفان أساليب متطورة لفحص الخزعات من عدة مناطق من القولون لدى المرضى الذين يعانون من كل حالة، إلى جانب متطوعين أصحاء.

أظهر الفريق أن أمعاء الأشخاص المصابين بمرض التهاب الأمعاء المرتبط بـ PSC تحتوي على ميكروبيوم متميز ومستوى أعلى من النشاط المناعي، حتى في حالة عدم وجود التهاب أو تفجر.

تقول الدكتورة كايلي جيمس، رئيسة المختبر في معهد جارفان والمؤلفة الرئيسية للورقة البحثية، إن هذه النتائج تفتح الأبواب أمام علاج أكثر تخصصًا لمرضى الخلايا الجذعية الصفراوية، الأمر الذي ينبغي أن يؤدي في النهاية إلى تقليل خطر الإصابة بسرطان القولون.

“يعد الالتهاب المزمن منخفض المستوى مساهمًا معروفًا في خطر الإصابة بالسرطان، وقد تفسر النتائج التي توصلنا إليها سبب كون هؤلاء المرضى الذين يعانون من مرض أكثر اعتدالًا لديهم فرصة أكبر بكثير للإصابة بسرطان القولون والمستقيم. ومعرفة المزيد عن هذا المرض تعني أنه يمكننا الآن أن نتطلع إلى تطوير علاجات أكثر استهدافًا ضد الالتهاب، حتى عندما لا يعاني الشخص من أعراض واضحة لتفاقم مرض التهاب الأمعاء”.

التهاب خفي، لا يمكن اكتشافه بالطرق الحالية

قارن فريق جارفان خزعات من ثمانية مرضى مصابين بمرض التهاب الأمعاء المرتبط بـ PSC ، و11 مريضًا يعانون من التهاب القولون التقرحي وحده، و10 أشخاص لا يعانون من أمراض الجهاز الهضمي. لقد ذهب الباحثون إلى ما هو أبعد مما يُظهره عادةً تنظير القولون وفحص الخزعة القياسي، وذلك باستخدام تسلسل الخلية الواحدة ورسم الخرائط المكانية وتحليل الميكروبيوم لتقديم مقارنة شاملة لهذه الحالات.

ووجد الباحثون أنه حتى في الأنسجة التي فحصها أخصائي علم الأمراض تحت المجهر وصنفها على أنها خالية من الالتهاب، كان هناك تراكم للخلايا المناعية السامة للخلايا، أو الخلايا المناعية القاتلة للخلايا، في القولون لدى المرضى الذين يعانون من أمراض الأمعاء المرتبطة بـ PSC. تعتبر هذه الخلايا جزءًا طبيعيًا من الجهاز المناعي، ولكن العثور عليها مركزة جدًا في الأنسجة التي يمكن اعتبارها “طبيعية” كان أمرًا غير متوقع.

يقول جيمس: “في مرض التهاب الأمعاء الالتهابي، عرفنا منذ فترة طويلة أن الهدوء المستمر يجب أن يعني وجود خلايا مناعية هادئة، وليس مجرد أعراض هادئة”. “ما نجده هنا يذهب إلى أبعد من ذلك – هناك نشاط مناعي يحدث في الأنسجة التي قد يسميها أخصائي علم الأمراض هادئة، وهو في الجزء نفسه من القولون حيث يواجه هؤلاء المرضى أعلى خطر الإصابة بالسرطان. نعتقد أن هذا الالتهاب المستمر في الخلفية يمكن أن يؤدي إلى تطور سرطان القولون والمستقيم.”

تضيف الدكتورة جاكلين تيرل، باحثة ما بعد الدكتوراه في جامعة جارفان والمؤلفة الأولى للدراسة: “هذه هي المرة الأولى التي يتم فيها تحديد هذا النوع من النشاط المناعي لدى هؤلاء المرضى، وهو يخبرنا أين يجب التركيز. إذا تمكنا من إيجاد طرق لاكتشاف هذا النشاط في العيادة، فهناك إمكانية حقيقية لتقليل خطر الإصابة بالسرطان الذي يأتي معه”.

إشارة مناعية مشتركة أثناء النوبات

وجاءت النتيجة الرئيسية الأخرى التي توصل إليها الفريق من خلال النظر إلى المرضى أثناء نوبات الاحتدام النشطة. في كلا المرضين، تراكمت مجموعة من الخلايا البدينة – الخلايا المناعية المشاركة في الالتهابات والاستجابات التحسسية – في الأمعاء عندما كان المرض نشطًا.

الخلايا البدينة هشة وعادة ما يتم تدميرها أثناء التجميد القياسي لعينات الخزعة، مما يعني أنه تم التغاضي عنها غالبًا في الدراسات السابقة. ومن خلال معالجة أنسجة المريض مباشرة بعد جمعها، تمكن الباحثون من الحفاظ عليها ودراستها بالتفصيل.

يقول تيرل: “لقد وجدنا مجموعة فريدة من الخلايا البدينة، ويشير تعبيرها الجيني إلى أنها يمكن أن تساهم في خطر الإصابة بالسرطان خلال فترات الالتهاب النشط أو النوبات”.

نحو العلاج تسترشد علم الأحياء

يمكن لهذه الأفكار تحسين مراقبة PSC من خلال التركيز على الالتهاب الكامن مع توفير الأساس المنطقي لاستكشاف علاجات أكثر استهدافًا.

يقول البروفيسور المشارك سايمون غالي، أخصائي أمراض الجهاز الهضمي في مستشفى سانت فنسنت بسيدني، الذي قاد عملية تجنيد المرضى للدراسة: “بالنسبة للمرضى الذين يعانون من أمراض الأمعاء المرتبطة بـ PSC ، فإن خطر الإصابة بسرطان القولون والمستقيم هو مصدر قلق حقيقي، والأدوات الحالية لا تلتقط دائمًا ما يحدث بالفعل في الأمعاء”. “إن مثل هذه النتائج تقربنا من طريقة أكثر استنارة لرصد هؤلاء المرضى وعلاجهم في نهاية المطاف.”

ويأمل الفريق أن يؤدي تحديد هذه السمات الخلوية في النهاية إلى علاجات تتوافق مع البيولوجيا الأساسية لكل حالة، بدلاً من الأعراض المشتركة وحدها. وهم الآن يدرسون التغيرات في الخلايا المبطنة للقولون باستخدام نماذج الأمعاء المزروعة من خلايا المرضى الخاصة لفهم كيفية ترجمتها إلى خطر الإصابة بالسرطان بشكل أفضل.