اكتشف العلماء علاقة غير متوقعة بين الخلايا الجذعية وأورام الدماغ في مرحلة الطفولة

كشف جزيء من الخلايا الجذعية في الدم كيف أن بعض طفرات أورام الدماغ لدى الأطفال تعطل CoREST ، وقادت الباحثين إلى أدوية موجودة تستحق المزيد من الاختبار.

أدى الجزيء المستخدم لمساعدة خلايا الدم الجذعية على التكاثر، إلى توصل الباحثين إلى علاقة غير متوقعة بسرطان الدماغ في مرحلة الطفولة. العلماء في جامعة لوند وجد أن الجزيء ينتج تأثيرًا خلويًا مشابهًا للتأثير الناجم عن الطفرات الجينية في مجموعة فرعية من أورام المخ العدوانية لدى الأطفال.

يمكن أن يساعد هذا الارتباط الباحثين على فهم كيفية تطور هذه الأورام وتوجيههم أيضًا نحو الأدوية الموجودة التي قد تستحق البحث فيها كعلاجات مستقبلية.

تم تطوير الجزيء، المسمى UM171، من قبل باحثين في جامعة مونتريال. في أبحاث الخلايا الجذعية، يتم استخدامه لزيادة عدد خلايا الدم الجذعية خارج الجسم مع مساعدتها على البقاء خلايا جذعية بدلاً من أن تنضج في خلايا الدم. إن إنتاج المزيد من هذه الخلايا يمكن أن يوفر ما يكفي لزراعتها لدى الأشخاص الذين يعانون من أمراض الدم الخطيرة.

أبحاث الخلايا الجذعية في الدم تكشف عن وجود صلة بالسرطان

وأظهرت الأبحاث السابقة، بما في ذلك العمل في جامعة لوند، أن UM171 يعمل من خلال بروتين يسمى KBTBD4. يؤدي هذا إلى تحلل مجموعة مهمة من البروتينات في الخلية، تُعرف باسم CoREST.

وقد لفتت هذه الآلية انتباه الباحثين لأن الطفرات الجينية التي تنطوي على KBTBD4 يمكن أن تنتج تأثيرًا مشابهًا في بعض أورام المخ لدى الأطفال.

يقول أجاثيسواران سوبرامانيام، الباحث في جامعة لوند: “إن البنية نفسها في الخلية تتأثر أيضًا بالطفرات في جين KBTBD4، وهي التغيرات الجينية التي تحدث في مجموعة فرعية من أورام الدماغ العدوانية لدى الأطفال. وعلى الرغم من اختلاف الأسباب، إلا أن النتيجة هي نفسها – تنهار البنية”.

بعض هذه الأورام هي الأورام الأرومية النخاعية، وهو ورم الدماغ الخبيث الأكثر شيوعًا عند الأطفال. يُصاب حوالي 15 إلى 20 طفلًا في السويد بالورم الأرومي النخاعي كل عام.

ينتمي الورم الأرومي النخاعي إلى مجموعة تسمى أورام الدماغ الجنينية. ويعتقد أن هذه السرطانات تتطور عندما تفشل الخلايا غير الناضجة في الدماغ النامي في النضج بشكل طبيعي، وبدلاً من ذلك تستمر في الانقسام. من الصعب بشكل خاص إعادة تكوين الأورام المرتبطة بطفرات KBTBD4 في المختبر لأنها تنشأ في وقت مبكر من نمو الدماغ.

الطفرات السرطانية تبقي الخلايا شبيهة بالجذع

على الرغم من أن UM171 والطفرات المرتبطة بالسرطان تعطل CoREST ، إلا أن هناك فرقًا مهمًا. تأثير الجزيء مؤقت، في حين أن الطفرات يمكن أن تسبب نقصًا دائمًا في CoREST وتترك الخلايا في حالة تشبه الخلايا الجذعية.

“من الملفت للنظر أن جزيء صغير والطفرات الجينية تؤدي إلى نفس التأثير في الخلية. ولكن في حين أن الجزيء له تأثير مؤقت، فإن الطفرات تؤدي بدلا من ذلك إلى نقص طويل الأمد في CoREST ، مما يعني أن الخلايا تبقى في حالة تشبه الخلايا الجذعية. ويقول روهيت سيفابراساد، طالب الدكتوراه في جامعة لوند. “

الأدوية الموجودة تتعارض مع الطفرات في الاختبارات المعملية

أعطى هذا التشابه للباحثين طريقة للتحقق مما إذا كانت الأدوية قد تقاوم تأثيرات طفرات KBTBD4. ومن خلال فحص الأدوية على نطاق واسع، حددوا مجموعة من الأدوية تسمى مثبطات HDAC التي قامت بذلك.

تؤثر مثبطات HDAC على نشاط الجينات داخل الخلايا. ونظرًا لأن الأدوية في هذه الفئة تمت الموافقة عليها بالفعل لاستخدامات أخرى، فإن الباحثين يصفون هذا النهج بأنه إعادة استخدام الدواء، مما يعني دراسة دواء موجود لمرض مختلف.

وتشير النتائج إلى مسار محتمل نحو العلاج في المستقبل، لكنه لا يزال في مرحلة مبكرة. أجريت التجارب في المختبر باستخدام خلايا الدم الجذعية، وليس أورام الورم الأرومي النخاعي، لذلك لا يزال الباحثون بحاجة إلى تحديد ما إذا كانت الأدوية تعمل ضد الأورام نفسها.

“الأمر المذهل في البحث هو أنه في بعض الأحيان تجد آلية أساسية يمكن أن تساعد في الإجابة على العديد من الأسئلة السريرية المختلفة. وقد أجريت هذه الدراسة في المختبر باستخدام الخلايا الجذعية في الدم. والخطوة التالية هي اختبار ما إذا كانت هذه الأدوية تعمل في أورام الورم الأرومي النخاعي،” يختتم أغاثيسواران سوبرامانيام.

المرجع: “طفرات KBTBD4 المرتبطة بالسرطان تحفز عيوب التمايز وتضفي ضعفًا علاجيًا فريدًا” بقلم روهيت سيفابراساد، وكريستجوناس زيماتيس، وديفيد لينفيلدت، وسوديب غوش، وآن دي سنايجر، وماتياس ماجنوسون، وفريدريك إيك، وجيني هانسون، وأغاثيسواران سوبرامانيام، 10 أغسطس 2026، العلاج الجيني للسرطان.
دوى: 10.1038/s41417-026-01068-x

لا تفوت أي اختراق: انضم إلى النشرة الإخبارية SciTechDaily.
تابعونا على جوجل و أخبار جوجل.