تفشل أدوية GLP-1 في مساعدة بعض الأشخاص على إنقاص الوزن، ويبحث العلماء عن إجابات

معظم الناس يأخذون الشعبية أدوية GLP-1 التخلص من كميات كبيرة من الوزن – بمعدل ربع وزن الجسم وفقًا لإحدى الدراسات¹. فلماذا يفقد 10-15% من الأشخاص الذين يستخدمون هذه الأدوية الحد الأدنى من الوزن أو لا يفقدون أي وزن على الإطلاق؟

يقول: “هناك تباين هائل” في الاستجابة لهذه الأدوية دانيال دراكر، عالم الغدد الصماء في جامعة تورنتو في كندا، والذي ساعد عمله في تطوير أدوية GLP-1. “ونحن حقا لا نفهم ذلك.”

لماذا يبدو أن أدوية السمنة تعالج العديد من الأمراض الأخرى؟

قد يؤدي حل هذا اللغز إلى أدوية جديدة للأشخاص الذين لا يستفيدون من الإصدارات الحالية من هذه الأدوية، ويمكن أن يجعل من الممكن مطابقة الأفراد للعلاجات التي من المرجح أن تنجح معهم. لقد جعلت هذه الاحتمالات المثيرة استجابات الأشخاص الفردية تجاه GLP-1 بمثابة خط بحث رئيسي لعلماء السمنة. وقد دعت جمعية الغدد الصماء، وهي منظمة طبية وبحثية رائدة في واشنطن العاصمة، بالفعل إلى جعلها أولوية في هذا المجال، حيث يبحث العلماء في تفسيرات مختلفة، بما في ذلك الجنس البيولوجي، وعلم الوراثة، والعوامل السلوكية.

في الوقت الحالي، لا تزال الأبحاث الرامية إلى تحديد الاختلافات بين أولئك الذين يستجيبون أو لا يستجيبون للأدوية في أيامها الأولى، ويظل الطب الدقيق للسمنة “طموحًا إلى حد كبير”، وفقًا لتقرير حديث. بيان علمي نشرته جمعية الغدد الصماء في وقت سابق من هذا الشهر. لكن الباحثين بدأوا في البحث عن هذه الأسئلة بقوة.

تأثير الاستروجين

أحد العوامل التي كانت بالفعل موضوعًا للدراسة هو العلاقة بين الجنس البيولوجي والاستجابة لأدوية GLP-1. التجارب السريرية² وبيانات العالم الحقيقي³ تظهر باستمرار أن النساء يميلن إلى فقدان الوزن أكثر من الرجال الذين يتناولون الأدوية، التي تحاكي هرمونًا طبيعيًا يسمى الببتيد الشبيه بالجلوكاجون 1 و توصف للسمنة ومرض السكري من النوع 2.

كيفية الحفاظ على الوزن بعد أدوية السمنة

في دراسة 2024⁴ من النساء بعد انقطاع الطمث اللاتي تناولن عقار سيماجلوتيد GLP-1، وأولئك الذين تلقوا أيضًا العلاج بالهرمونات البديلة فقدوا وزنًا أكبر من أولئك الذين لم يتلقوا العلاج الهرموني. دراسة⁵ نُشرت في فبراير/شباط، ووجدت نتائج مماثلة للنساء اللاتي تناولن عقار تيرزباتيد، وهو دواء يحاكي كلاً من GLP-1 وهرمون آخر يسمى عديد الببتيد المثبط للمعدة.

ويشير هذا إلى أن هرمون الاستروجين، وهو هرمون جنسي أنثوي يُعطى كجزء من العلاج بالهرمونات البديلة، قد يعزز تأثيرات أدوية السمنة، كما يقول دراكر. ويضيف: “نحن لا نفهم بعد الآلية الجزيئية. ولكن لدي ثقة في أننا سنكون قادرين على إحراز تقدم في هذا المجال”. دراسات على الحيوانات⁶ لقد أظهرت بالفعل أن هرمون الاستروجين يقلل من تناول الطعام ويعمل على مناطق دماغية مماثلة لـ GLP-1. وقد أبرزت الأبحاث أيضًا أن الجمع بين GLP-1 والإستروجين له تأثير تآزري على فقدان الوزن.

التأثير الجيني

يقول روث لوس، عالم الأوبئة الوراثية بجامعة كوبنهاجن، إن العلماء بدأوا للتو في فهم كيفية تأثير الجينات على استجابة الأشخاص لأدوية السمنة. وتقول: “نحن نعرف الكثير عن علم الوراثة الخاص بالسمنة، ولكن عندما يتعلق الأمر بالمساهمة الجينية في الاستجابة لأدوية إنقاص الوزن… فلا يوجد الكثير من البيانات الجيدة المتاحة”.

هل يمكن لحبوب إنقاص الوزن أن تحل محل الحقن؟ ماذا يقول العلم