يجد العلماء طريقة ممكنة لإيقاف سرطان المعدة قبل أن يبدأ

قد تؤدي بكتيريا المعدة الشائعة إلى إطلاق برنامج إصلاح تطوري يدفع أنسجة المعدة نحو الحالة السابقة للتسرطن.

غالبًا ما يبدأ سرطان المعدة قبل سنوات من اكتشاف الورم. خلال تلك الفترة الطويلة، يمكن أن تخضع بطانة المعدة لسلسلة من التغيرات الجزيئية والخلوية التي تدفع الأنسجة السليمة تدريجيًا نحو الحالة السرطانية.

لقد قام العلماء في Charité – Universitätsmedizin Berlin الآن برسم خريطة لجزء رئيسي من هذه العملية بتفاصيل غير مسبوقة. وتظهر دراستهم مدى الإصابة المزمنة هيليكوباكتر بيلوريوهو سبب رئيسي لسرطان المعدة، ويغير التواصل بين الخلايا المناعية والنسيج الضام والخلايا المبطنة للمعدة. النتائج التي نشرت في اتصالات الطبيعةتحديد سلسلة من الإشارات التي قد توفر في النهاية طرقًا جديدة لوقف تطور السرطان قبل أن يتشكل الورم.

عدوى شائعة لها عواقب طويلة المدى

بكتيريا الملوية البوابية هي بكتيريا واسعة الانتشار يمكنها استعمار المعدة لعقود. غالبًا ما يتم الحصول عليه داخل العائلات ويمكن أن يسبب التهابًا مزمنًا وتقرحات، وفي بعض الأشخاص، تغيرات تزيد من خطر الإصابة بسرطان المعدة.

وينطبق هذا الخطر بشكل خاص على الأشخاص الذين لديهم تاريخ عائلي للإصابة بسرطان المعدة بكتيريا الملوية البوابية. يدرس الباحثون بقيادة البروفيسور مايكل سيجال والدكتور مانكيانج لين في شاريتيه ما يحدث في أنسجة المعدة لهؤلاء المرضى قبل وقت طويل من اكتشاف السرطان.

يقول مايكل سيجال، أستاذ طب أورام الجهاز الهضمي الترجمي: “نواجه هذا النوع من الأشخاص على وجه التحديد في العيادة، وغالبًا ما يكونون قلقين للغاية. إذا فهمنا ما يحدث في أنسجة المعدة حتى قبل تطور السرطان، فقد نتمكن من التدخل”.

الحلقة المفقودة بين الالتهاب وإعادة تشكيل الأنسجة

لقد عرف العلماء منذ عقود أن المرض مزمن بكتيريا الملوية البوابية العدوى تزيد من خطر الإصابة بسرطان المعدة. أما ما بقي أقل وضوحًا فهو كيف يتسبب الالتهاب الناتج عن العدوى في تغيير بطانة المعدة لهويتها وسلوك نموها.

“كنا نعلم من الدراسات السابقة أن البكتيريا تخل بتوازن إشارات النمو في بطانة المعدة”. لكن هذا لم يفسر ملاحظة غير عادية. يبدأ الغشاء المخاطي المصاب بالنمو بسرعة على الرغم من أن الخلايا الجذعية الكلاسيكية للمعدة لا تتوسع بالطريقة التي يتوقعها الباحثون عادة.

يقول سيجال: “لذا، لا بد أن يكون هناك برنامج آخر في العمل تم التغاضي عنه حتى الآن”.

وللتعرف على هذا البرنامج، قام الباحثون بتحليل عشرات الآلاف من الخلايا الفردية من أنسجة المعدة المريضة باستخدام تسلسل الخلية الواحدة. وسمحت لهم هذه التقنية بتحديد الجينات التي كانت نشطة في أنواع الخلايا المختلفة أثناء الإصابة.

ثم استخدموا نماذج حيوانية يمكن فيها إيقاف جينات معينة بشكل انتقائي في خلايا معينة، مما يسمح للفريق باختبار الإشارات الضرورية لتغيرات الأنسجة التي لاحظوها.

إعادة بناء المحادثة الخلوية

وقام الباحثون أيضًا بزراعة نسخ مصغرة من أنسجة المعدة المعروفة باسم العضيات. لقد دمجوها مع خلايا النسيج الضام لإنشاء تجمعات، وهي أنظمة تجريبية سمحت لهم بدراسة كيفية تواصل مجموعات الخلايا المختلفة.

ومن خلال مقاطعة مسارات إشارات محددة بشكل انتقائي، تمكن الفريق من تحديد الخلايا التي كانت ترسل رسائل جزيئية معينة وأي الخلايا كانت تستجيب.

وقارن الباحثون هذه النتائج بمجموعات البيانات البشرية المتاحة للعامة لفحص ما إذا كانت نفس الأنماط الخلوية موجودة أيضًا في أنسجة المعدة البشرية.

كشفت تجاربهم عن عملية متعددة الخطوات، حيث يمهد تغيير خلوي واحد الطريق للتغيير التالي. وبمرور الوقت، يمكن أن يساهم التسلسل في ظهور آفات سابقة للتسرطن، وفي نهاية المطاف، الإصابة بالسرطان.

توضح المؤلفة الأولى جوليا بيكاتشي، وهي باحثة في بداية حياتها المهنية في مجموعة سيغال: “لا تنمو بطانة المعدة المصابة بشكل أسرع فحسب، بل تنتقل في الواقع إلى حالة مختلفة جذريًا. يتم تنشيط العملية تدريجيًا والتي تحدث عادةً فقط أثناء التطور الجنيني وشفاء الجروح”.

برنامج إصلاح الإصابات يخرج عن مساره

تبدأ العملية عندما بكتيريا الملوية البوابية يعطل الدفاعات الطبيعية لبطانة المعدة. يتم فقدان الإشارة المشاركة في تنظيم تجديد الخلايا السطحية وتحملها للبكتيريا.

ثم يستجيب الجهاز المناعي للعدوى. تدخل الخلايا المناعية إلى الأنسجة المصابة وتطلق جزيئات التهابية، وخاصة إنترلوكين 1β.

وبدلاً من التأثير في المقام الأول على بطانة المعدة نفسها، يؤثر إنترلوكين-1β على النسيج الضام الموجود تحتها. ثم تنتج خلايا النسيج الضام إشارة أخرى تغير سلوك الغشاء المخاطي المغطي.

يقوم هرمون الأنسجة الذي يشارك عادة في التئام الجروح بتحويل بطانة المعدة إلى برنامج إصلاح. ولكن في ظل حالات الالتهاب المستمرة، فإن هذا البرنامج لا يقوم ببساطة باستعادة الأنسجة التالفة. تبدأ الخلايا في الانقسام بشكل متكرر ويتحول الغشاء المخاطي إلى حالة بيولوجية مختلفة.

يقول بيكاتشي: “لذا فإن النسيج الضام ليس مجرد متفرج، بل هو المفتاح الفعلي”.

وخلص الباحثون إلى أن النسيج الضام يعمل كوسيط إشارة بين الالتهاب والنمو غير الطبيعي في بطانة المعدة. يساعد هذا الاتصال الثلاثي في ​​تفسير كيف يمكن للعدوى البكتيرية المزمنة أن تنتج تغييرات دائمة في بنية الأنسجة.

إيقاف العملية قبل ظهور السرطان

إزالة بكتيريا الملوية البوابية تظل واحدة من أوضح الاستراتيجيات لتقليل خطر الإصابة بسرطان المعدة.

يقول سيجال: “يجب على الأشخاص الذين لديهم خطر متزايد – على سبيل المثال، بسبب تاريخ عائلي للإصابة بسرطان المعدة أو الأعراض أو عدوى معروفة – إجراء اختبار لبكتيريا المعدة، وإذا كان الاختبار إيجابيًا، فيجب علاجهم بالمضادات الحيوية”. “هذا أمر بسيط وقد ثبت أنه يقلل من خطر الإصابة بسرطان المعدة. ويرجع ذلك إلى حقيقة أنه يزيل التهيج المستمر من الأنسجة التي تحافظ على سلسلة التغيرات المسببة للمرض في الحركة.”

إن استئصال البكتيريا لا يؤدي دائمًا إلى إعادة بطانة المعدة تمامًا إلى حالتها الأصلية. في بعض المرضى، يبدو أن الأنسجة تظل مُعاد برمجتها حتى بعد زوال العدوى، مما يترك خطرًا متبقيًا للسرطان.

وقد دفعت هذه المشكلة فريق شاريتيه إلى البحث عن علامات جزيئية يمكنها تحديد الأشخاص الذين دخلت أنسجة معدتهم بالفعل في مسار محتمل للتسرطن.

يقول سيجال: “من أجل تحديد هوية هؤلاء الأفراد بشكل موثوق، نقوم حاليًا بتطوير علامات يمكنها اكتشاف، في عينات الأنسجة المخاطية، ما إذا كانت الأنسجة في طريقها إلى أن تصبح سرطانية”. “بالإضافة إلى ذلك، نحن الآن نفهم الخطوات الفردية في السلسلة، ونتيجة لذلك، الأهداف المحتملة للمخدرات.”

هدف جديد في المسار الالتهابي

أحد التدخلات المحتملة هو منع استجابة خلايا النسيج الضام للإنترلوكين 1β. إذا لم تعد تلك الخلايا تتفاعل مع الإشارة الالتهابية، فقد يتم منع التغيرات النهائية في بطانة المعدة.

تقدم الدراسات السكانية السابقة دعمًا غير مباشر لاستهداف المسارات الالتهابية. ارتبط الاستخدام المنتظم لبعض الأدوية الشائعة المضادة للالتهابات بانخفاض خطر الإصابة بأورام الجهاز الهضمي. يمكن لهذه الأدوية تثبيط COX-2، وهو الإنزيم الذي يشارك في شبكة الإشارات الموصوفة حديثًا.

الوقاية قبل وجود الورم

تركز معظم برامج الوقاية من السرطان وفحصه على اكتشاف المرض في مرحلة مبكرة. تقوم مجموعة سيجال بالتحقيق في نافذة سابقة، عندما بدأت الأنسجة في التحرك نحو حالة سرطانية ولكن لم يتطور أي ورم بعد.

تقوم شاريتيه بإنشاء عيادة للوقاية من السرطان لدراسة ومراقبة الأشخاص الذين لديهم خطر مرتفع للإصابة بسرطان المعدة. يخطط الباحثون الذين يعملون مع مجموعة ImmunoPreCept Cluster of Excellence لاستخدام عينات الأنسجة من هؤلاء المرضى لتحديد المراحل الجزيئية التي تسبق السرطان بشكل أفضل.

يقول سيجال: “بينما نعلم الآن أنه يمكن الوقاية من السرطان إذا تم اتخاذ التدخلات في وقت مبكر بما فيه الكفاية، يبقى أن نرى ما إذا كان النسيج الذي تمت إعادة برمجته بالفعل يمكن أن يعود إلى حالته الطبيعية”.

المرجع: “تؤدي بكتيريا الملوية البوابية إلى إعادة تشكيل الغشاء المخاطي في المعدة نحو برنامج نسخي يشبه الجنين عبر إشارات IL-1β اللحمية” بقلم جوليا بيكاسيسي، ستيفاني موليركي، هيلمار بيرجر، كريستيان تاجر، رونجا موبيوس، آن صوفي فيشر، كيمبرلي هارتل، جوناس ويزنتي، هانز يواكيم مولينكوبف، مايكل نومان، مانكيانج لين، ومايكل سيجال، 5 سبتمبر 2026، اتصالات الطبيعة.
دوى: 10.1038/s41467-026-77520-1

تم تمويل البحث من قبل، من بين جهات أخرى، مجلس البحوث الأوروبي (ERC Starting Grant REVERT)، والمؤسسة الألمانية للأبحاث، والوزارة الفيدرالية للأبحاث والتكنولوجيا والفضاء، ومركز أينشتاين 3R، ومجموعة التميز ImmunoPreCept.

لا تفوت أي اختراق: انضم إلى النشرة الإخبارية SciTechDaily.
تابعونا على جوجل و أخبار جوجل.