تمكن الباحثون من عكس العديد من الأعراض السلوكية المرتبطة بالتوحد لدى الفئران البالغة عن طريق تصحيح مشكلة في الأوعية الدموية التي تغذي الدماغ. تشير النتائج إلى هدف علاجي غير متوقع: الخلايا البطانية، التي تبطن الأوعية الدموية وتساعد في التحكم في سرعة وصول الدم إلى المناطق النشطة في الدماغ.
الدراسة التي نشرت في الخلايا العصبية، ركز على الفئران التي تحمل حذف 16p11.2، وهو تغير جيني مرتبط بالتوحد لدى البشر. أدى تنشيط مستقبل يسمى P2Y2 إلى استعادة وظيفة الأوعية الدموية وزيادة تدفق الدم في الدماغ وعكس النشاط الزائد والحركات المتكررة وضعف التعلم الحركي لدى الحيوانات.
مشكلة الأوعية الدموية داخل الدماغ
التوحد هو حالة نمو عصبي لها مجموعة واسعة من الخصائص واحتياجات الدعم. يمكن لبعض الأعراض السلوكية المرتبطة بها أن تجعل الحياة اليومية أكثر صعوبة، ولا توجد حاليًا علاجات دوائية تعالج هذه الأعراض على نطاق واسع.
وكان الباحثون أنفسهم قد اكتشفوا سابقًا أن الأوعية الدموية في الدماغ تعمل بشكل غير طبيعي لدى الفئران مع حذف 16p11.2. ويشير عملهم إلى أن المشكلة تبدأ في وقت مبكر من التطور داخل الخلايا البطانية، التي تشكل البطانة الداخلية للأوعية الدموية.
تساعد هذه الخلايا في تنظيم توصيل الدم إلى أنسجة المخ النشطة. عندما تصبح الخلايا العصبية أكثر نشاطا، تستجيب الأوعية الدموية القريبة عادة عن طريق زيادة تدفق الدم المحلي بحيث تتلقى الأنسجة ما يكفي من الأوكسجين والمواد المغذية. وفي الفئران التي درسها الفريق، كانت استجابة الأوعية الدموية بطيئة للغاية.
إشارة مفقودة في خلايا الأوعية الدموية
في الدراسة الجديدة، التي قادتها طالبة الدكتوراه السابقة الدكتورة جولي أوليت، قام الباحثون بالتحقيق في ما يمنع الخلايا البطانية من الاستجابة بشكل طبيعي.
ووجدوا أن الخلايا تحتوي على حوالي نصف المستوى الطبيعي لـ ATP. على الرغم من أن ATP معروف بأنه الجزيء الذي تستخدمه الخلايا لتخزين ونقل الطاقة، إلا أنه يمكن أن يعمل أيضًا كجزيء إشارة خارج الخلايا. في هذه الحالة، تتبع الباحثون الخلل إلى انخفاض الإشارة من خلال مستقبل P2Y2 الموجود على سطح الخلية.
تحفيز P2Y2 استعادة وظيفة الخلايا البطانية. تحسن تدفق الدم في الدماغ، وتم عكس العديد من التشوهات السلوكية التي كانت موجودة بالفعل في الفئران البالغة.
يشير عقار موجود إلى طريق محتمل للأمام
وحقق الباحثون هذا التأثير باستخدام دواء ينشط P2Y2. تمت الموافقة على المركب بالفعل في اليابان وكوريا الجنوبية لعلاج متلازمة جفاف العين.
يقول الدكتور لاكوست: «يبدو الأمر كما لو أن هذه الخلايا نائمة، والآن يمكننا إيقاظها». “وربما نحتاج إلى علاجهم مرة واحدة فقط لإيقاظهم بشكل دائم. وسنختبر ذلك بشكل أكبر، لكنها ميزة مشجعة للعلاج في المستقبل”.
اختبار ما إذا كان العلاج المبكر يغير النتيجة
ويخطط الفريق الآن لتنشيط P2Y2 في مرحلة مبكرة من التطوير لتحديد ما إذا كان العلاج في سن أصغر ينتج عنه تأثيرات مختلفة أو إضافية.
وقال كبير الباحثين الدكتور بابتيست لاكوست، كبير العلماء في مستشفى أوتاوا والأستاذ في جامعة أوتاوا: “الطريق من الاكتشاف إلى التجارب السريرية طويل، لكننا متحمسون لاحتمال أن تؤدي النتائج التي توصلنا إليها إلى تحسين الحياة اليومية للأشخاص المصابين بالتوحد في يوم من الأيام”.
كما قدم الباحثون أيضًا طلب براءة اختراع يغطي استخدام تنشيط P2Y2 في الأوعية الدموية لعلاج الأعراض المرتبطة بالتوحد.
مرجع: “تنشيط مستقبلات البيورينج يصحح الخلل البطاني المرتبط بالتوحد” بقلم جولي أوليت، سارين وارسي، فينيا روميرو، بورفا كهاري، شاما ناز، ليا أوبيرت تاندون، موسى فريتاس أندرادي، شانتال بيليجي، سوزيركو ياندييف، جوانا رامان ناير، جيمس يي، نيكول بلاكيلي، بلاجي جوفينداسوامي، سيزار هنري. كومين، ماري إلين هاربر، ديفيكا ساوندارا مانيكام، فابريس دابرتراند، أرمين ساغاتيليان، وبابتيست لاكوست، 30 سبتمبر، الخلايا العصبية.
دوى: 10.1016/j.neuron.2026.09.009
التمويل: المعاهد الكندية لأبحاث الصحة
لا تفوت أي اختراق: انضم إلى النشرة الإخبارية SciTechDaily.
تابعونا على جوجل و أخبار جوجل.
