يمكن أن يستمر ألم الاعتلال العصبي بعد الإصابة لأن الأعصاب التالفة قد تستمر في إرسال إشارات الألم حتى في حالة عدم حدوث تلف جديد في الأنسجة. وفي دراسة ما قبل السريرية الجديدة، وجد الباحثون أن الأجسام المضادة التي تستهدف قناة الصوديوم المرتبطة بالألم يمكن أن تقمع تلك الإشارات غير الطبيعية في الفئران لعدة أيام بينما تترك الإحساس الطبيعي بالألم الوقائي سليمًا إلى حد كبير.
تستهدف الأجسام المضادة التجريبية Nav1.7، وهي قناة الصوديوم ذات الجهد الكهربي الموجودة في الخلايا العصبية الحسية والتي تساعد في توليد ونقل الإشارات الكهربائية المرتبطة بالألم.
استهداف قناة الألم الرئيسية
قام البروفيسور المشارك دايسوكي أوتا من جامعة توياما والدكتور سوسوكي يونيدا من شركة شيونوجي وشركاه المحدودة بالتحقيق في ما إذا كانت الأجسام المضادة المصممة للتعرف على Nav1.7 يمكن أن توفر راحة مستدامة من آلام الأعصاب. ونشرت النتائج التي توصلوا إليها في المجلة الصيدلة.
يوضح الدكتور أوتا: “إن NaV1.7 هي قناة أيون الصوديوم المتخصصة في الخلايا العصبية والتي تلعب دورًا مهمًا في استشعار ونقل إشارات الألم”.
قام الفريق بتطوير أجسام مضادة متوافقة مع البشر واختبرها لأول مرة في الخلايا. ارتبط اثنان من المرشحين، Clone1 وS-151128، بقوة بـ Nav1.7 وقللا من النشاط الكهربائي المرتبط بإشارات الألم. أظهر Clone1 انتقائية 650 ضعفًا على الأقل لـ Nav1.7 مقارنة بأنواع Nav الفرعية الأخرى التي تم اختبارها، بينما أظهر S-151128 انتقائية 1300 ضعفًا على الأقل.
تخفيف الألم الذي يستمر لعدة أيام
ثم اختبر الباحثون الأجسام المضادة في الفئران المصابة بربط العصب الوركي الجزئي (PSNL)، وهو نموذج لألم الأعصاب الناجم عن إصابة العصب. تم إعطاء الأجسام المضادة عن طريق الوريد.
كلاهما قلل من حساسية الحيوانات للتحفيز الميكانيكي بطريقة تعتمد على الجرعة. في بعض الجرعات، كانت التأثيرات مماثلة لتأثير بريجابالين، وهو دواء يستخدم عادة لعلاج آلام الأعصاب. ومع ذلك، بعد مرور 96 ساعة، ظل تخفيف الألم الناتج عن الأجسام المضادة أقوى من التأثير الناتج عن عقار بريجابالين.
وأظهرت قياسات الجهاز العصبي نمطا مماثلا. بعد إصابة العصب، أظهرت الخلايا العصبية في القرن الظهري الشوكي نشاطًا عفويًا متزايدًا واستجابات أقوى للتحفيز الميكانيكي. العلاج بالأجسام المضادة خفض كليهما.
قمع النشاط العصبي غير الطبيعي
قام الباحثون أيضًا بفحص الخلايا العصبية لعقدة الجذر الظهري، والتي تحمل المعلومات الحسية نحو الحبل الشوكي. أظهر عدد أقل من الخلايا العصبية الفسفرة المستحثة ميكانيكيًا للكيناز الذي ينظم الإشارة خارج الخلية (PERK) بعد علاج الأجسام المضادة. ولأن PERK هو علامة على تنشيط الخلايا العصبية، فقد دعمت النتيجة الدليل على أن الأجسام المضادة كانت تقمع إشارات الألم غير الطبيعية.
كان الباحثون قلقين بشأن ما إذا كان حجب Nav1.7 سيؤدي أيضًا إلى إضعاف الألم الوقائي الطبيعي. في الحيوانات التي لم تتعرض لإصابة عصبية، لم تغير أي من الأجسام المضادة بشكل ملحوظ استجاباتها للتحفيز الميكانيكي.
تم اختبار الحيوانات أيضًا على مهمة قضيب دوار تستخدم لقياس الحركة والتنسيق. أضعف البريجابالين أداءه عند الجرعة المختبرة، بينما لم تؤثر الأجسام المضادة بشكل كبير على الوظيفة الحركية.
ويشير الدكتور أوتا إلى أن “استهداف Nav1.7 يمكن أن يساعد في إسكات إشارات الألم غير الطبيعية مع الحفاظ على الإحساس الطبيعي بالألم الوقائي”.
من الدراسات الحيوانية إلى الاختبارات السريرية
النتائج لا تزال قبل السريرية. لم يتمكن الباحثون من تحديد كمية الأجسام المضادة التي وصلت إلى العصب المصاب بدقة، وتم تقييم العلاج في نموذج واحد فقط لألم الاعتلال العصبي. وستكون هناك حاجة إلى مزيد من الدراسات لاختبار ما إذا كانت التأثيرات تنطبق على النماذج الأخرى وعلى البشر.
أحد الأجسام المضادة، S-151128، موجود بالفعل في التجارب السريرية، حيث يمكن للباحثين البدء في اختبار ما إذا كانت التأثيرات التي شوهدت في الحيوانات تترجم إلى علاج آمن وفعال للأشخاص الذين يعانون من آلام الأعصاب.
المرجع: “جسم مضاد إنساني مضاد لـ Nav1.7 يتم إدارته بشكل منهجي مع نشاط مسكن طويل الأمد وإدراك فسيولوجي محفوظ” بقلم سوسوكي يونيدا، دايسوكي أوتا، كانا ياسوفوكو، تاكويا ياماني، ساهو يوشيوكا، كيكو تاكاسو، تاكايا إيزومي، ساياكا فوجيتا، دايكي ناكاموري، شيوري كاواساكي، تاتسويا. تاكاهاشي، ماي يوشيكاوا، كويتشي أوجاوا وإريكا كاساي، 20 يونيو 2026، الصيدلة.
دوى: 10.3390/pharmaceutics18060757
التمويل: شيونوجي وشركاه المحدودة.
لا تفوت أي اختراق: انضم إلى النشرة الإخبارية SciTechDaily.
تابعونا على جوجل و أخبار جوجل.
