حدد العلماء التغيرات الخفية في جهاز المناعة التي يمكن أن تظهر قبل 10 سنوات من تشخيص إصابة الشخص بمرض التهاب الأمعاء (IBD). تشير النتائج، التي تم تقديمها في UEG Week 2026، إلى أن بعض أنماط الأجسام المضادة في الدم يمكن أن تساعد الأطباء في النهاية على تحديد الأشخاص المعرضين لخطر الإصابة بالحالة وحتى التنبؤ بمدى خطورة مرضهم.
يشير مرض الأمعاء الالتهابي إلى مجموعة من الاضطرابات طويلة الأمد، بما في ذلك مرض كرون (CD) والتهاب القولون التقرحي (UC)، التي تسبب التهابًا مستمرًا في الجهاز الهضمي. تتطور هذه الحالات عندما يستجيب الجهاز المناعي بشكل غير طبيعي، مما يساهم في حدوث التهاب وتلف في الأمعاء.
يعتقد العلماء بشكل متزايد أن مرض التهاب الأمعاء (IBD) يبدأ في التطور قبل سنوات من تشخيصه رسميًا. ومع ذلك، فإن التغيرات في الجهاز المناعي التي تحدث خلال هذه الفترة المبكرة والمخفية إلى حد كبير ظلت غير مفهومة بشكل جيد.
تتبع التغيرات المناعية قبل عقد من التشخيص
وللتحقق مما يحدث قبل تشخيص مرض التهاب الأمعاء، قام الباحثون بفحص 2000 عينة من مصل الدم تم جمعها من 500 شخص. كان من بين المشاركين 200 شخص أصيبوا في النهاية بمرض كرون، و200 شخص أصيبوا بالتهاب القولون التقرحي، و100 فرد سليم من نفس العمر والجنس.
كانت عينات الدم متاحة منذ وقت التشخيص ومن حوالي عامين وأربعة وعشر سنوات قبل ذلك. وقد سمح ذلك للباحثين بالنظر إلى الوراء خلال عقد من النشاط المناعي وتحديد التغييرات التي ظهرت قبل التعرف على الأمراض.
وقام الفريق بتحليل تفاعلات الأجسام المضادة لحوالي 357000 مستضد مرتبط بالبكتيريا والفيروسات والغذاء والجهاز المناعي نفسه. المستضدات هي مواد يمكن للجهاز المناعي التعرف عليها والاستجابة لها، في حين أن الأجسام المضادة هي بروتينات ينتجها الجهاز المناعي وتساعد في تحديد أهداف محددة.
ومن خلال جميع العينات البالغ عددها 2000، اكتشف الباحثون 123980 جسمًا مضادًا فريدًا.
ظهر نمط ملفت للنظر. كان لدى الأشخاص الذين أصيبوا لاحقًا بمرض كرون أو التهاب القولون التقرحي تنوعًا أقل بكثير في الأجسام المضادة مقارنة بالمشاركين الأصحاء، مما يعني أن أجهزتهم المناعية أظهرت نطاقًا أضيق من استجابات الأجسام المضادة. يمكن اكتشاف التغيرات المميزة في كلا المرضين منذ 10 سنوات قبل التشخيص.
إشارات الدم المختلفة تكشف مرض كرون والتهاب القولون التقرحي
ووجد الباحثون أيضًا أن مرض كرون والتهاب القولون التقرحي يرتبطان بتوقيعات مناعية مختلفة.
بين الأشخاص الذين أصيبوا لاحقًا بمرض كرون، كانت استجابات الأجسام المضادة لفيروسات الهربس والبكتيريا السوطية مرتفعة. الفلاجيلين هو بروتين يشكل جزءًا من الهياكل الشبيهة بالذيل التي تستخدمها بعض البكتيريا للتحرك.
كانت هذه الاستجابات المرتفعة ملحوظة بشكل خاص لدى الأفراد الذين أصيبوا في نهاية المطاف بمرض كرون المعقد أو المرض الذي يؤثر على اللفائفي، وهو القسم الأخير من الأمعاء الدقيقة.
وفي الوقت نفسه، انخفضت استجابات الأجسام المضادة للبكتيريا المغلفة تدريجيًا مع اقتراب التشخيص. هذه البكتيريا محاطة بطبقات خارجية واقية يمكن أن تساعدها على تجنب الدفاعات المناعية.
أظهر الأشخاص الذين أصيبوا لاحقًا بالتهاب القولون التقرحي نمطًا مختلفًا إلى حد ما. زادت استجابات الأجسام المضادة لفيروسات الهربس والمستضدات الذاتية، في حين انخفضت استجاباتها لمسببات الأمراض المغلفة. المستضدات الذاتية هي مكونات من أنسجة الجسم والتي يمكن أن تصبح عن طريق الخطأ أهدافًا للاستجابة المناعية.
وتشير هذه النتائج مجتمعة إلى أن الجهاز المناعي يخضع لتغيرات قابلة للقياس قبل سنوات عديدة من تشخيص مرض التهاب الأمعاء.
يحدد الذكاء الاصطناعي مخاطر الأمراض المخفية قبل سنوات
استخدم الباحثون بعد ذلك التعلم الآلي، وهو شكل من أشكال الذكاء الاصطناعي الذي يحدد الأنماط في البيانات المعقدة، لتحديد ما إذا كانت توقيعات الأجسام المضادة هذه يمكن أن تميز الأشخاص الذين قد يصابون في النهاية بمرض التهاب الأمعاء عن الأفراد الأصحاء.
وكانت النتائج واعدة.
باستخدام أنماط الأجسام المضادة في الدم لمدة تصل إلى 10 سنوات قبل التشخيص، ميزت النماذج حالات مرض كرون المستقبلية عن الأصحاء بمساحة تحت المنحنى (AUC) تبلغ 0.90. بالنسبة لالتهاب القولون التقرحي، كانت القيمة المقابلة 0.84.
AUC هو مقياس لمدى نجاح النموذج في التمييز بين مجموعتين. تشير الدرجة 0.5 إلى الأداء المعادل للصدفة، بينما تمثل الدرجة 1.0 التمييز المثالي.
واكتشف الباحثون أيضًا أن أنماط الأجسام المضادة يمكن أن تساعد في التمييز بين الأشخاص الذين قد يصابون بمرض كرون المعقد عن أولئك الذين سيظل مرضهم أقل تعقيدًا. كان هذا التمييز ممكنًا قبل حوالي 10 سنوات من التشخيص، حيث كانت المساحة تحت المنحنى 0.85.
تثير هذه النتائج احتمال أن يساعد اختبار الأجسام المضادة في الدم في النهاية ليس فقط في تحديد الأشخاص الأكثر عرضة لخطر الإصابة بمرض التهاب الأمعاء، ولكن أيضًا المرضى الذين قد يحتاجون إلى علاج أكثر كثافة.
وتعليقًا على النتائج، قال المؤلف الرئيسي الدكتور أرنو بورغونجي: “من المذهل أن نرى أن القرص المضغوط المعقد عند التشخيص يرتبط بمظهر جسم مضاد متميز قبل سنوات من ظهور الأعراض السريرية الأولى وليس مجرد نتيجة لتطور المرض بعد التشخيص. يشير العثور على هذه الأنماط في وقت مبكر جدًا إلى إمكانية تحديد سمات الأجسام المضادة لدعم الكشف المبكر عن المخاطر، والتمييز بين أنواع المرض الفرعية والمساعدة في تحديد المرضى الذين قد يستفيدون من علاج أكثر كثافة في أقرب وقت ممكن.”
هل يمكن لفحص الدم اكتشاف مرض الأمعاء قبل 10 سنوات؟
على الرغم من أن النتائج تقدم أدلة دامغة على أن مرض التهاب الأمعاء لديه بصمة مناعية مبكرة يمكن اكتشافها، إلا أن الباحثين يؤكدون أن النتائج ليست جاهزة بعد للاستخدام في الفحص الطبي الروتيني.
وتؤسس الدراسة دليلاً مهمًا على المبدأ، ولكن من الضروري إجراء بحث إضافي لتحديد ما إذا كانت أنماط الأجسام المضادة هذه يمكنها التنبؤ بشكل موثوق بالمرض في مجموعات سكانية أوسع.
يجب على الباحثين أيضًا تحديد ما إذا كان اختبار الأجسام المضادة يوفر فوائد ذات معنى تتجاوز المعلومات الجينية الموجودة، والتقييمات السريرية، وغيرها من القياسات المعتمدة على الدم. يجب أن يكون أي اختبار فحص محتمل دقيقًا وبأسعار معقولة وقابل للتكرار، وأن يثبت في النهاية أنه يحسن نتائج المرضى.
وخلص الدكتور بورغونجي إلى أن “الأولوية التالية هي التحقق من صحة هذه التوقيعات في مجموعات سكانية مستقلة وأكثر تنوعًا ومتابعًا مستقبليًا”. “نحن بحاجة أيضًا إلى تحديد قيمتها المضافة جنبًا إلى جنب مع العلامات الجينية والسريرية وغيرها من العلامات المستندة إلى الدم، وترجمة النتائج إلى اختبار مستهدف قابل للتكرار وبأسعار معقولة، وفي النهاية، إثبات أن استخدام مثل هذا الاختبار يؤدي في الواقع إلى نتائج سريرية أفضل.”
إذا أكدت الدراسات المستقبلية هذه النتائج، فإن التنميط المناعي المعتمد على الدم يمكن أن يوفر للأطباء طريقة جديدة للتعرف على خطر الإصابة بمرض التهاب الأمعاء قبل سنوات من التشخيص، والتمييز بين أنواع المرض الفرعية، وتحديد المرضى الذين قد يستفيدون من التدخل المبكر.
مراجع
- بورغونجي، AR وآخرون. فك رموز بادرات مرض التهاب الأمعاء لمدة تصل إلى 10 سنوات قبل ظهور المرض عن طريق الأمصال المتوازية على نطاق واسع. تم تقديمه في أسبوع UEG 2026؛ 19 أكتوبر 2026؛ برشلونة، اسبانيا.
- دان، C. وآخرون. العدلات: من مرض التهاب الأمعاء إلى ميكروبات الأمعاء. مراجعات الطبيعة لأمراض الجهاز الهضمي والكبد. 2024؛ 21: 184-197.
