يمكن لنقطة الضعف التي تم تحديدها حديثًا في البروتين المسبب للسرطان أن تمهد الطريق لنهج مختلف لعلاج سرطان البروستاتا.
الباحثون في جامعة ميشيغان توصل الباحثون إلى طريقة محتملة لاستهداف البروتين الذي يساعد في الإصابة بسرطان البروستاتا، ولكن كان يُنظر إليه منذ فترة طويلة على أنه بعيد عن متناول الأدوية. وقد تداخل مركبهم التجريبي، PBITE-1، مع نشاط البروتين المعزز للسرطان في النماذج المختبرية، مما يوفر نقطة انطلاق محتملة لعلاجات أكثر استهدافًا.
يصبح البروتين، المعروف باسم ERG، نشطًا بشكل غير طبيعي عندما يكون هناك جينان، تمبرس2 و أرجو، الصمامات معا. يحدث هذا إعادة الترتيب الجيني في ما يقرب من نصف حالات سرطان البروستاتا بين المرضى من أصل أوروبي ويعزز نمو الخلايا السرطانية والهجرة.
اكتشف العلماء هدفًا مخفيًا في ERG
لسنوات عديدة، تم اعتبار ERG “غير قابل للعلاج” لأنه يبدو أنه يفتقر إلى الجيوب الجزيئية التي تلتصق بها الأدوية عادة. وفي الدراسة الجديدة التي نشرت في وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوماكتشف الباحثون جيبًا يمكن الوصول إليه في منطقة تسمى مجال PNT، مما يساعد على تنظيم تفاعلات ERG مع البروتينات الأخرى.
وبعد فحص أكثر من 1600 مركب، حدد الفريق جزيئًا واعدًا وقام بتنقيته إلى PBITE-1. في التجارب التي شملت خطوط خلايا سرطان البروستاتا والنماذج المخبرية لأنسجة البروستاتا البشرية والفأرية، قام المركب بتثبيط نشاط ERG، وتسبب في موت الخلايا السرطانية، وقلل من قدرة الخلايا السرطانية على غزو الأنسجة المحيطة.
“على الرغم من أننا كنا أول من حدد الاندماج الجيني كمحرك لسرطان البروستاتا، إلا أنه كان من الصعب العثور على هدف دوائي لـ ERG”، قال أرول تشينايان، دكتوراه في الطب، دكتوراه، أستاذ علم الأمراض في إس بي هيكس وعضو مركز روجيل للسرطان.
لماذا علاجات سرطان البروستاتا الحالية لها قيود؟
تركز معظم علاجات سرطان البروستاتا الحالية على مستقبلات الأندروجين، وهي البروتينات التي تستجيب للهرمونات مثل هرمون التستوستيرون. يمكن لهذه المستقبلات تنشيط TMPRSS2-ERG الاندماج، مما يساعد على تغذية نمو الورم. يمكن للأدوية التي تمنع إشارات الأندروجين أن تبطئ المرض، لكن الأورام غالبًا ما تطور مقاومة، ويمكن أن يسبب العلاج آثارًا جانبية تؤثر على نوعية الحياة.
إن استهداف ERG مباشرة يمكن أن يوفر نهجا بديلا للمرضى الذين تحمل أورامهم الاندماج الجيني، بدلا من الاعتماد حصريا على العلاجات التي تتداخل مع إشارات الهرمونات.
“يظهر هذا العمل أنه بدلاً من علاج جميع أنواع سرطان البروستاتا كمرض واحد، لدينا القدرة على تخصيص العلاج لأنواع فرعية من سرطان البروستاتا.”
خطوة مبكرة نحو علاجات أكثر دقة
يظل PBITE-1 أداة بحث تجريبية، ولم يتم إثبات آثاره على المرضى. ستكون هناك حاجة إلى مزيد من البحث لتحديد ما إذا كان من الممكن تطوير المركبات التي تستهدف ERG إلى أدوية آمنة وفعالة.
وقال تشينايان: “على الرغم من أنه من غير المرجح أن يكون PBITE-1 جاهزًا ليصبح دواءً في أي وقت قريب، إلا أن هذه الدراسة تظهر أن ERG هو هدف قابل للعقاقير”.
“من المثير أن لدينا الآن طريقًا للأمام لاستهداف ERG في سرطان البروستاتا.”
المرجع: “ينشئ مجال PNT القابل للربط ERG كمحرك سرطاني يمكن استهدافه بشكل مباشر في سرطان البروستاتا” بقلم Xiaoju Wang، Wenyan Liu، Jiehao Yang، Jean Ching-Yi Tien، Yu Chang، Rahul Mannan، Somnath Mahapatra، Yang Zhou، Lihao Gan، Xuhong Cao، Jiayi Zhou، Yuping Zhang، Sharpkate Shaker، Yichao Huang، Hang Qiao، Rudana Ahmadeh، جرافتون إرفين، سينثيا وانغ، فنغيون سو، روي وانغ، لانبو شياو، راغوناث رانجا سودارشان، أرفيند راو، زانيتا نيكولوفسكا كوليسكا، كول ستيفنز، ليفينغ بان، جيمس جيه تشو، ديباشيش ساهو، جين ستوكي، زين وانغ، كي دينغ وأرول إم تشينايان، 7 يوليو 2026، وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم.
دوى: 10.1073/pnas.2537437123
التمويل/الإفصاحات: تم تمويل هذا العمل من قبل برنامج البحوث ذات الأولوية الاستراتيجية التابع للأكاديمية الصينية للعلوم (XDB1060000)، والمؤسسة الوطنية للعلوم الطبيعية في الصين (22521104)، ومنحة سبور البروستاتا للمعهد الوطني للسرطان (2P50CA186786-11A1)، وشبكة أبحاث الكشف المبكر عن NCI (U2C-CA271854) وجائزة المحقق المتميز في NCI (R35-CA231996).
نقل (عمليات) التكنولوجيا/تضارب (تضارب) المصالح: شارك Chinnaiyan في تأسيس المجالس الاستشارية العلمية لشركة LynxDx، وMedsyn Pharma، وNuLynx Therapeutics، وEsanik Therapeutics، ويعمل في المجالس الاستشارية العلمية. وقد عمل في المجالس الاستشارية العلمية أو كان مستشارًا لشركة Tempus AI، وEdenRoc، وBelherra Therapeutics، وAscentage Pharmaceuticals، وAurigene Oncology. دينغ هو مستشار لشركة Kinock Therapeutics وNuLynx Therapeutics. يعمل راو كعضو في Voxel Analytics, LLC، ويعمل مستشارًا لـ Tempus AI وTelperian وهو مستشار هيئة التدريس لشركة TCS Ltd. وأستاذ كرسي ساتيش داوان الزائر في IISc Bangalore.
لا تفوت أي اختراق: انضم إلى النشرة الإخبارية SciTechDaily.
تابعونا على جوجل و أخبار جوجل.
