يتحدى بحث جديد تفسيرًا طويل الأمد لسبب مهاجمة الجهاز المناعي للأنسجة السليمة في مرض الذئبة.
اكتشف العلماء الذين يدرسون مرض الذئبة أن الأخطاء في الخلايا المناعية قد تجعل الجسم يهاجم بعض دفاعاته. في دراسة أجريت على 34 مريضًا مصابًا بالذئبة الحمامية الجهازية (SLE)، كان لدى 33 منهم عدلات تحتوي على تشوهات واسعة النطاق في معالجة الحمض النووي الريبي (RNA). وكانت هذه التغييرات غائبة عن عينات الدم المأخوذة من متطوعين أصحاء.
تساعد العدلات عادة في الدفاع عن الجسم ضد العدوى، لكن الخلايا المعدلة أنتجت جزيئات غير عادية يبدو أن الخلايا المناعية الأخرى تتعرف عليها باعتبارها تهديدات. وجد الباحثون في معهد لا جولا لعلم المناعة (LJI) وجامعة واشنطن (UW) دليلاً على أن الخلايا التائية والخلايا البائية المنتجة للأجسام المضادة يمكن أن تشارك في هذه الاستجابة، مما قد يساهم في الالتهاب وتلف الأنسجة المرتبط بمرض الذئبة.
كيف يمكن لأخطاء الحمض النووي الريبي (RNA) أن تؤدي إلى هجوم مناعي
تتضمن هذه التشوهات “ربط” الحمض النووي الريبي (RNA)، وهي عملية تسمح للخلايا بإزالة الأجزاء غير الضرورية من التعليمات الجينية قبل استخدامها لإنتاج البروتينات. في مرضى الذئبة، تسببت الأخطاء في ربط أجزاء من الحمض النووي الريبي (RNA) بشكل غير صحيح. وعندما حاولت الخلايا “قراءة” هذه التعليمات المتغيرة، أنتجت ببتيدات غير عادية، وهي سلاسل قصيرة من الأحماض الأمينية التي يمكن للجهاز المناعي التعرف عليها.
تقوم الخلايا التائية بفحص الببتيدات المعروضة على أسطح الخلايا بشكل روتيني لتحديد الالتهابات والتهديدات الأخرى. عندما يواجهون ببتيدات غير مألوفة أو “غريبة”، خاصة في حالة وجود التهاب، فقد يستجيبون كما لو أنهم اكتشفوا العامل الممرض. تُعرف هذه الأهداف الجزيئية باسم “المستضدات”. الببتيدات التي يتم إنتاجها من خلال معالجة الحمض النووي الريبوزي (RNA) غير الطبيعية يمكن أن تصبح “مستضدات جديدة”، مما يجعل خلايا الجسم نفسها أهدافًا للاستجابة المناعية.
“عندما يعبر نوع من الخلايا التي تكون وظيفتها مؤيدة للالتهابات، مثل العدلات، أيضًا عن طفرات مناعية محتملة، يتم استيفاء شروط الهجوم المناعي: تستشعر الخلايا التائية مستضدًا غريبًا بالإضافة إلى الالتهاب أو إشارات “الخطر”،” يشرح البروفيسور ستيفن شوينبرجر، دكتوراه في LJI.
يجد الباحثون تشوهات واسعة النطاق في مرضى الذئبة
النتائج التي نشرت في طبيعة، انبثق من التعاون بين شوينبرجر وأستاذ كلية الطب بجامعة ويسكونسن توماس موستيلين، دكتوراه في الطب، دكتوراه. حدد مختبر موستلين أخطاء متكررة بشكل غير عادي في ربط الحمض النووي الريبي (RNA) في العدلات لدى مرضى الذئبة. قام شوينبرجر، الذي تركز أبحاثه على التعرف المناعي على المستضدات المشتقة من الطفرات، بالتحقيق فيما إذا كانت هذه الأخطاء يمكن أن تنتج جزيئات قادرة على إثارة استجابة مناعية.
وقد درس شوينبرجر سابقًا المستضدات المستحدثة في السرطان، حيث يمكن للطفرات أن تخلق جزيئات غير طبيعية تساعد الخلايا المناعية على التعرف على الأورام ومهاجمتها. ومن خلال تطبيق أساليب مماثلة على مرض الذئبة، وجد الباحثون أن العدلات المتغيرة تعبر عن العديد من المستضدات الجديدة التي يمكن أن تنبه الجهاز المناعي. كما حددوا أدلة على أن الخلايا البائية، التي تنتج الأجسام المضادة، كانت مستعدة للاستجابة للخلايا المصابة.
يقول شوينبرجر، في إشارة إلى العمليات البيولوجية المسؤولة عن مرض الذئبة: “قد يصل هذا إلى جوهر التسبب في المرض”.
تفسير مختلف لأمراض المناعة الذاتية
مرض الذئبة هو مرض مناعي ذاتي مزمن يمكن أن يؤدي فيه النشاط المناعي إلى إتلاف المفاصل والجلد والكلى والأعضاء الأخرى. لقد بحث العلماء منذ فترة طويلة في سبب بدء الخلايا التائية والخلايا البائية في مهاجمة أنسجة الجسم. يتضمن أحد التفسيرات انهيار “التسامح” المناعي، وهي الآليات التي تمنع الخلايا المناعية عادة من الاستجابة للأنسجة السليمة.
وتدعم النتائج الجديدة احتمالا بديلا يعرف باسم “فرضية المستضد الجديد” للمناعة الذاتية. فبدلاً من التعرف عن طريق الخطأ على المكونات الخلوية الطبيعية باعتبارها خطيرة، قد تواجه الخلايا المناعية جزيئات غير مألوفة حقًا تتولد داخل الجسم. ومن ثم يمكن أن تتبع استجاباتهم نفس القواعد البيولوجية المستخدمة للتعرف على التهديدات الأجنبية.
يقول شوينبرجر: “بدلاً من فشل تحمل المناعة، يمكن أن يكون سبب المناعة الذاتية هو قيام الجهاز المناعي بما يفترض أن يفعله بالضبط، وهو شن هجوم على الأشياء غير الذاتية، على الأشياء الغريبة”.
هل التشوهات هي سبب أو نتيجة لمرض الذئبة؟
على الرغم من أن الباحثين حددوا آلية محتملة لـ “الهجوم الذاتي” المناعي، إلا أنهم لم يثبتوا ما إذا كان الربط غير الطبيعي للحمض النووي الريبي (RNA) يساعد في ظهور مرض الذئبة أو يتطور استجابةً للالتهاب الموجود. ومن المعروف بالفعل أن العدلات تساهم في العمليات المناعية المعقدة التي تدعم المرض.
يقول شوينبرجر: “تشارك العدلات بشكل واضح في الدائرة الالتهابية ذاتية التضخيم في مرض الذئبة الحمراء، والتي تشمل الأجسام المضادة الذاتية، والمجمعات المناعية، والأحماض النووية، والإنترفيرونات من النوع الأول، والفخاخ خارج الخلية (NETs)”. “والسؤال الكبير الآن هو ما إذا كانت المستضدات المستحدثة هي سبب أو نتيجة لهذه العملية؟ قد تستجيب العدلات للالتهاب الذي يسبب بالفعل تلف الأنسجة”.
إن تحديد متى تتطور هذه التشوهات في الحمض النووي الريبي (RNA)، وما إذا كانت المستضدات الجديدة الناتجة تقود بشكل مباشر الاستجابات المناعية الضارة، سيكون ضروريًا لتحديد دورها في مرض الذئبة. تمنح النتائج الباحثين عملية جزيئية محددة للتحقيق فيها أثناء عملهم على فهم كيفية بدء التهاب المناعة الذاتية واستمراره.
المرجع: “تتعرف الخلايا التائية والبائية على المستضدات المستحدثة المشتقة من التضفير في مرض الذئبة” بقلم ريان نجار، شياوكسينج وانج، فرحين شيخ، نينج وانج، إيثان لي، جي آن، محمد بورشامسي، سيسيليا موستلين، فاطمة مؤدب، سبنسر ميرابيل برايتمان، ليزلي مونتيرو، كارلا س. زافالا، فنسنت جوريجيان، غابرييلا سرفانتس، سادي جيه. فان دن بوجاردي، سمير أديكاري، ميخائيل ف. بوجوريلي، بول جي. توماس، ستيفن بي. شوينبرجر وتوماس موستيلين، 28 أكتوبر 2026، طبيعة.
دوى: 10.1038/s41586-026-11219-7
تم دعم هذه الدراسة من قبل المعاهد الوطنية للصحة (المنح AR075134، AR077266، AR074939، AR081654، و AR007108) ومؤسسة بريجر لأبحاث الأورام.
لا تفوت أي اختراق:
تابعونا على جوجل و أخبار جوجل.
