تربط دراسة ما قبل السريرية بين البروتين وقدرة سرطان الثدي الثلاثي السلبي على الانتشار إلى الدماغ والتهرب من دفاعات الدماغ المناعية.
من المرجح أن ينتشر سرطان الثدي الثلاثي السلبي إلى الدماغ أكثر من العديد من سرطانات الثدي الأخرى، حيث تكون خيارات العلاج محدودة، وغالبًا ما تكون النتائج سيئة.
الباحثون في كلية الطب بجامعة ويك فورست حددوا مساهمًا محتملًا في SIRPα، وهو بروتين معروف بتنظيم الخلايا المناعية. وتشير تجاربهم إلى أنه يعمل أيضًا داخل الخلايا السرطانية، مما يغير سلوكها واستجابة الدفاعات المناعية للدماغ.
عبر العديد من النماذج قبل السريرية، أدى تقليل أو منع SIRPα إلى إبطاء نمو الورم، وتقليل كمية السرطان في الدماغ، وتأخير تطور النقائل الدماغية، وهي أورام تتكون من انتشار السرطان من مكان آخر. كما أنه عكس بعض التغييرات التي ساعدت الخلايا السرطانية على تجنب الاستجابة المناعية.
قال ديفيد آر. سوتو بانتوجا، دكتوراه، مؤلف وأستاذ مشارك في بيولوجيا السرطان في كلية الطب بجامعة ويك فورست: “إن بيولوجيا ورم خبيث في الدماغ معقدة بشكل لا يصدق، ونحن بحاجة ماسة إلى طرق أفضل للوقاية منها وعلاجها”. “تشير النتائج التي توصلنا إليها إلى أن SIRPα يساعد في جعل الخلايا السرطانية أكثر عدوانية مع تغيير بيئة الدماغ أيضًا بطرق تساعد تلك الخلايا على البقاء.”
ترتبط مستويات SIRPα الأعلى بالنتائج الأقل
سرطان الثدي الثلاثي السلبي، أو TNBC ، هو مرض عدواني يفتقر إلى ثلاث علامات شائعة تستخدم لتوجيه العلاج. وبتحليل بيانات سرطان الثدي البشري وعينات الأورام لدى المرضى، وجد الباحثون مستويات مرتفعة من SIRPα في خلايا TNBC ، خاصة في الأورام التي وصلت إلى الدماغ، وربطت المستويات الأعلى بنتائج المرضى الأقل.
للتحقيق في العوامل البيولوجية وراء هذه الملاحظات، أجرى الفريق تجارب شملت خلايا سرطان الثدي، والخلايا المناعية، والميتوكوندريا، وهي الهياكل التي تنتج الطاقة داخل الخلايا. تم تصميم نماذجهم قبل السريرية لإعادة إنتاج انتشار سرطان الثدي إلى الدماغ. نُشرت الدراسة التي أجراها تساي واي تي وزملاؤه مؤخرًا في الأورام العصبية.
قد يضعف الفبرونكتين دفاعات الدماغ
وأظهرت التجارب أن SIRPα زاد من إنتاج الخلايا السرطانية للفيبرونكتين، وهو البروتين الذي يوفر البنية والدعم حول الخلايا. ويبدو أن التعرض المتكرر للفيبرونكتين يقلل من قدرة الخلايا الدبقية الصغيرة، وهي الخلايا المناعية التي تساعد على حماية الدماغ، على تحفيز الالتهاب ومهاجمة الخلايا السرطانية.
وقال سوتو بانتوجا: “أحد النتائج الأكثر إثارة للاهتمام هو أن الخلايا السرطانية تبدو وكأنها تضعف استجابة الخلايا المناعية في الدماغ”. “وهذا يخلق بيئة أكثر ملاءمة لنمو الخلايا السرطانية والبقاء على قيد الحياة، ويبدو أن SIRPα يلعب دورًا مهمًا في هذه العملية.”
استهداف SIRPα خارج الخلايا المناعية
في الخلايا السرطانية التي تحتوي على مستويات عالية من SIRPα، تنقسم الميتوكوندريا إلى أجزاء أصغر من خلال عملية تسمى انشطار الميتوكوندريا. هذا التغيير جعل الخلايا أكثر قدرة على الحركة وأكثر عرضة للانتشار في نماذج الدراسة.
ركزت معظم العلاجات التجريبية التي تتضمن مسار إشارات CD47-SIRPα على دورها في الخلايا المناعية. تشير النتائج إلى أن استهداف SIRPα يمكن أن يتداخل أيضًا مع العمليات داخل الخلايا السرطانية، مما قد يوفر تأثيرًا علاجيًا إضافيًا. إن فهم الروابط بين آلات إنتاج الطاقة في الخلايا السرطانية، والبيئة الهيكلية المحيطة بها، والاستجابة المناعية للدماغ يمكن أن يفيد الأبحاث للمرضى الذين انتشر TNBC لديهم أو المعرضون لخطر كبير للانتشار إلى الدماغ.
تظل النتائج ما قبل السريرية، وهناك حاجة لدراسات إضافية قبل أن يتم تقييم هذا النهج في المرضى. ويخطط الباحثون لفحص كيفية عمل SIRPα داخل الخلايا السرطانية، وما إذا كان من الممكن استهدافه بأمان، وما إذا كان حظره يمكن أن يحسن آثار العلاجات المناعية الموجودة أو العلاجات الأخرى لانتشارات الدماغ TNBC.
المرجع: “إشارات SIRPα الجوهرية للسرطان تؤدي إلى انشطار الميتوكوندريا والتسامح المناعي لتعزيز ورم خبيث من الثدي إلى الدماغ TNBC” بقلم يو تينغ تساي، جيسيكا دي ماكيرت، آدم ويلسون، ميترا كوشكي، فاليري باين، جيمي جيه ساجاستوم، أشلي سيمونسكي، بريان ويستوود، لانس دي ميلر، بيير إل تريوزي، دافين تشاو، وليندا ميثيني-بارلو، وماساكي تيراب، وكاثرين إل كوك، وجلين جيه ليسر، وديفيد آر سوتو-بانتوجا، 31 أغسطس/آب الأورام العصبية.
دوى: 10.1093/نيونك/نواج202
تم دعم هذا البحث من قبل الجمعية الأمريكية لأبحاث الأورام بالإشعاع-جائزة التطوير الوظيفي لمؤسسة أبحاث سرطان الثدي لإنهاء سرطان الثدي؛ منحة المعهد الوطني للسرطان R21CA249349؛ صندوق لويس مايكل المعجزة؛ جائزة أتريوم هيلث ويك فورست المعمدانية الشاملة للسرطان، مركز أورام الدماغ للتميز التجريبي؛ منحة برنامج تدريب ما بعد البكالوريا لجمعية السرطان الأمريكية 11000003871؛ ومنحة برنامج البحوث الداخلية للمعهد الوطني للسرطان ZIA BC 011877.
تابعونا على جوجل و أخبار جوجل.
