ماذا يحدث إذا قمت بإيقاف تشغيل منظم الدهون؟
خلال التجارب، استخدم الباحثون تقنية تحرير الجينات لقمع تخليق MTCH2 في مزارع الخلايا. ونتيجة لذلك، تحولت الخلايا إلى وضع زيادة استهلاك الطاقة. بسبب تجزئة شبكات الميتوكوندريا، ضعفت قدرتها على تصنيع ATP بشكل فعال. أدى ذلك إلى المعالجة النشطة للأحماض الدهنية كمصدر للطاقة.
تبدأ الخلايا التي لا تحتوي على ميتش في أكسدة الدهون بشكل تفضيلي بدلاً من الجلوكوز أو الأحماض الأمينية. علاوة على ذلك، فقد تبين أن حجب البروتين يمنع إنتاج الخلايا الشحمية، وهي الخلايا الأولية التي تتكون منها الخلايا الدهنية الناضجة.
وأوضح رئيس المشروع البروفيسور أثان جروس: “إن إزالة ميتش يؤدي إلى انخفاض كبير في الدهون الغشائية. وفي الوقت نفسه، زاد مستوى المواد الدهنية المستخدمة لإنتاج الطاقة، وأدركنا أن الدهون من الأغشية تم تفكيكها وذهبت إلى صندوق الاحتراق. وبعبارة أخرى، أظهرنا أن ميتش في الخلايا البشرية يحدد مصير الدهون – سواء سيتم تخزينها أو حرقها”.
ما هي الآفاق العملية للدراسة؟
من الصعب المبالغة في تقدير الأهمية العملية لهذا الاكتشاف. سوف يتغلب على التأثير الجانبي الرئيسي للعديد من أدوية إنقاص الوزن الموجودة والتي تحرق الدهون مع الأنسجة العضلية. وقد أظهرت التجارب السابقة على القوارض بالفعل أن الفئران المصابة بإعاقة MTCH2 أصبحت أكثر مرونة ولم تكتسب وزنًا حتى مع اتباع نظام غذائي عالي السعرات الحرارية. وقد أكد العمل الحالي أن عمليات مماثلة تحدث في الخلايا البشرية.
تقول طالبة الدكتوراه سابيتا شوراسيا: “لاحظنا زيادة في التنفس الخلوي، وهي العملية التي تنتج فيها الخلية الطاقة من العناصر الغذائية مثل الكربوهيدرات والدهون باستخدام الأكسجين. وهذا ما يفسر الزيادة في قدرة العضلات على التحمل في التجارب السابقة على الفئران”.
ورغم أن تطوير دواء نهائي لا يزال بعيد المنال، فإن تحديد “ميتش” باعتباره المنظم الرئيسي يوفر إرشادات مهمة لعلماء الصيدلة. ستكون الخطوة التالية هي العثور على مركبات يمكنها محاكاة تأثير إيقاف تشغيلها في الجسم بأمان.
