لقد مات أقاربي لأسباب غامضة لأجيال عديدة – والآن أعرف السبب

أمضت سوزان فايس ليبمان سنوات في البحث عن الطفرة الجينية الدقيقة الكامنة في الحمض النووي لعائلتها والتي تسببت في وفيات مفاجئة غير مفسرة لأجيال.

تحقيقاتها مفصلة في كتابها الجديد مرآة الخياط, بدأت بالوفاة المفاجئة وغير القابلة للتفسير لابنة أختها كارين.

كانت كارين تبلغ من العمر 36 عامًا، وكانت بصحة جيدة، وحامل عندما انهارت في مطعم في بروكلين في عام 2008 بسبب اعتلال عضلة القلب التوسعي (DCM)، وهي حالة تؤدي إلى ضعف القلب وتضخمه غير قادر على ضخ الدم بشكل فعال.

كانت هذه هي نفس الحالة التي كانت والدة كارين ديان تتعامل معها لسنوات. لقد كان الأمر وراثيًا، لكن لم يتعلم أحد ذلك لمدة عقد تقريبًا.

يكتب الدكتور ليبمان: “هذا يعني أن مرض ديان كان وراثيا ولم يكن من مضاعفات العدوى الفيروسية، كما افترض الأطباء سابقا. وبدلاً من ذلك، قامت ديان بنقل جينة قاتلة إلى كارين.

“كان علينا أن نجد الطفرة قبل أن تلتقط لعبة الروليت الروسية القاسية المزيد من أفراد العائلة.”

هذه المأساة، التي حدثت بعد عام تقريبًا من الأزمة القلبية القاتلة المفاجئة التي تعرض لها والدها عن عمر يناهز 66 عامًا، دفعت الفتاة البالغة من العمر 78 عامًا إلى استخدام خبرتها كعالمة وراثة للعثور على إجابة. لقد قامت بدراسة الأبحاث وتواصلت مع خبراء في هذا المجال حول أحدث الاكتشافات في اختلافات الحمض النووي البشري التي تجعل الشخص على ما هو عليه.

وسرعان ما علمت الدكتورة ليبمان أن العديد من أفراد عائلتها قد أصيبوا بهذا المرض ورثت يحتمل أن تكون قاتلة طفرة جينية مسؤولة عن صنع البروتين الضروري للحفاظ على وظيفة وبنية الخلايا العضلية، بما في ذلك تلك التي تشكل القلب.

يعد كتاب الدكتورة سوزان فايس ليبمان الجديد “مرآة الخياطة” بمثابة مذكرات واستكشاف جيني، حيث يتتبع أجيالًا من عائلتها اتسمت بالوفيات المفاجئة.

عندما كانت الدكتورة ليبمان طفلة، سمعت قصة الوفاة المفاجئة لشقيق والدها، يوجين.

كان يوجين يبلغ من العمر أربع سنوات فقط عندما سحقته مرآة حتى الموت في عام 1916.

حاول أفراد الأسرة رفع المرآة عنه، ولكن فات الأوان وطاردت القصة الدكتورة ليبمان لعقود من الزمن – حتى علمت أنها كذبة.

لم تذكر شهادة وفاة الطفل البالغ من العمر أربع سنوات شيئًا عن حادث أو مرآة أو سحق. في الواقع، توفي الطفل بسبب قصور القلب الاحتقاني بعد إقامته في المستشفى لمدة خمسة أيام.

الوفاة لم تكن حادثاً غريباً لقد ورث الجين القاتل الذي أخذ فيما بعد جدة الدكتور ليبمان وأبيه وابنة أخته، من بين آخرين، إلى شجرة عائلتها.

لم يعرف والدها أبدًا سر العائلة الكئيب ولم تعرف الحقيقة إلا بعد أن أصبحت عالمة وراثة بارعة لمدة ثلاثة عقود.

قالت: “لقد كنت أفكر دائمًا في علم الوراثة فيما يتعلق بحياتي المهنية. لقد درستها عندما كنت طالبًا جامعيًا في معهد ماساتشوستس للتكنولوجيا (MIT) وطالب دراسات عليا وزميل ما بعد الدكتوراه في جامعة هارفارد وجامعة روتشستر.

لقد فهمت أن علم الوراثة هو الذي يحدد لون عيني وشعري، وطريقة استخدام يدي، وغيرها من السمات، لكنني لم أعتقد أبدًا أنه سيكون له تأثير كبير على حياتي الفعلية. الآن تغير كل شيء.

تم تصوير كارين ابنة أخت الدكتور ليبمان مع زوجها أندرو. يستعرض الزوجان بطن كارين قبل يوم واحد فقط من نوبة قلبية قاتلة

استغرق البحث عن الجاني سنوات وعدة جولات من اختبارات الحمض النووي للدكتورة ليبمان وشقيقتها ديان.

ومع كل اختبار، كانوا يخرجون بلا إجابات. لم تكن هناك أعلام حمراء أو أدلة.

لم يكن الأمر كذلك إلا بعد وفاة ديان في عام 2016 عن عمر يناهز 73 عامًا بسبب قصور القلب، حيث بدأت قطع اللغز في مكانها الصحيح.

علم الجينوم يتطور باستمرار. مع التقدم التكنولوجي، ظهرت طرق أكثر فعالية لاستكشاف الجينات بمزيد من التفصيل وتحديد الجينات أو المتغيرات الجينية غير المعروفة سابقًا.

قدمت الأخوات عينات دم لعلماء الوراثة الذين يعملون الآن في جامعة نورث وسترن قبل وفاة ديان.

عندما تواصل معهم الدكتور ليبمان وسألهم عن الارتباط الجيني المحتمل لحالتها، أبلغت طبيبة القلب في جامعة نورثويسترن، الدكتورة بيث ماكنالي، الأخبار بأن العلماء قد وجدوا تباينًا جينيًا في الحمض النووي لديان لم يكن مرتبطًا من قبل باعتلال عضلة القلب – ولكن قد يكون هذا هو الجواب الآن.

قال الدكتور ماكنالي وقت اكتشاف الجين إن جين ديان هو الجين الوحيد الذي تم ربطه باعتلال عضلة القلب. ولكن مع مرور السنوات واحتمال ربط المزيد من التقارير بين الجين والمرض، فإن ذلك “يزيد من احتمالية أن يكون هذا ارتباطًا حقيقيًا”.

الدكتورة ليبمان وعائلتها هم من اليهود، وهم أكثر عرضة لخطر الإصابة بالطفرة التي تجعلهم أكثر عرضة لأمراض القلب القاتلة.

في الصورة والد الدكتور ليبمان (يسار) الذي توفي عندما كان عمره 66 عامًا بسبب نوبة قلبية، بجوار شقيقه سايروس. والدهم ديفيد يجلس في أقصى اليمين. توفي في 41

'لقد انتهيت مؤخرًا دراسة بحثية صغيرة الذي تساءل عما إذا كانت الطفرة في عائلتي هي السبب الرئيسي لـ DCM بين اليهود الأشكناز. وقال الدكتور ليبمان: “نتائجنا تشير إلى ذلك”.

الطفرة تغيير قسم مهم من الحمض النووي. وأوضح الدكتور ليبمان أنه في بعض الحالات، يمكن أن يؤدي ذلك إلى توقف مبكر لأوانه في إنتاج بروتين معين، مما قد يساهم في الإصابة بأمراض القلب القاتلة مثل DCM.

وعندما علمت بوجود الجين المعيب، الذي تعتقد أنه انتقل من جانب والدها، نبهت جميع أفراد عائلتها.

وقالت: “لقد اتصلت بجميع أبناء العمومة من الدرجة الأولى والثانية، الذين كان لديهم، على التوالي، فرصة بنسبة 12% و6% للإصابة بالطفرة.

“أولئك الذين علموا بوفاة ابنة أخي كارين كانوا مهتمين على الفور. أولئك الذين لم أكن أعرفهم ولا أعرف كارين كانوا أحيانًا متشككين بشأن مدى صلة معلوماتي واعتقدوا في البداية أنني قد أكون جزءًا من عملية احتيال.

واكتشفت الدكتورة ليبمان أيضًا أنها لا هي ولا أطفالها يحملون هذه الطفرة الجينية القاتلة، مما يعني أنهم لم يعد بإمكانهم نقل الجين إلى الأجيال القادمة.

أخيرًا، اعتقدت الدكتورة ليبمان أن لديهم إجابة لحالات الوفاة المفاجئة التي ابتليت بها عائلتها لأجيال. وأخيرا، يمكنهم أن يعرفوا على وجه اليقين ما إذا كانت الأجيال القادمة من أسرهم ستواجه مصائر مماثلة.

لا يجب أن يكون DCM مميتًا. يمكن إدارتها من خلال عوامل نمط الحياة الصحية للقلب والفحوصات المنتظمة ومخططات صدى القلب والأدوية مثل حاصرات بيتا.

تم تصوير الدكتورة ليبمان مع زوجها آلان في حفل زفافهما عام 1969

متصفحك لا يدعم إطارات iframe.

في استكشافها الجيني، اضطرت الدكتورة ليبمان إلى التوفيق بين إيمان أسلافها والمآسي التي حلت بهم.

أخبرها الدكتور مايكل أراد من جامعة تل أبيب، الذي حدد فريقه 23 طفرة في الجين المعيب الجديد، أن العائلات التي رآها مع الطفرة كانت من أصل يهودي أشكنازي تمامًا مثل الدكتورة ليبمان وعائلتها، مما يجعلها جينة مؤسسية – وهي جينة مؤسسية. الجين الموجود في الحمض النووي لمجموعة صغيرة من الأسلاف والذي ينتقل إلى عدد كبير من الأبناء.

ووجد بحثه أن بعض الأشخاص الذين ماتوا فجأة لم تظهر عليهم أي علامات على الموت الوشيك من خلال مخطط صدى القلب، وهي الطريقة القياسية لقياس النشاط الكهربائي للقلب.

ينحدر جميع اليهود الأشكناز من مجموعة سكانية صغيرة يقل عددها عن 500 شخص في أوروبا الشرقية، وتنقسم أصولهم الجينية بالتساوي بين أوروبا وبلاد الشام، والتي تغطي اليوم أجزاء من سوريا ولبنان والأردن وإسرائيل وفلسطين وأجزاء من تركيا والعراق.

وقالت: “من اللافت للنظر أن الطفرة في عائلتي حدثت في واحد من بين 800 يهودي أشكنازي، ولكنها لم تكن موجودة في المجموعات العرقية الأخرى”.

ومع تكاثر المجموعات الصغيرة مع بعضها البعض، انتشرت الطفرة الجينية الخاطئة في نسلها.

وبينما كان الدكتور ليبمان في حيرة من أمره بشأن سبب كذب الأسرة بشأن وفاة يوجين قبل أكثر من قرن من الزمان، فإنه يدرك الآن أن والدته أخفت الحقيقة لأنها لم تكن تريد أن يتم نبذ أبنائها وعدم إمكانية زواجهم بسبب خطر الوفاة المعروف. على طول حالتهم.

وكتب الدكتور ليبمان: “إن مرآة ماريون الوهمية المحطمة وشظايا الزجاج المكسورة الناتجة تجسد مخاوفها الإدراكية بشأن مستقبل عائلتها.

أثبتت مخاوف ماريون على عائلتها أنها كانت نبوية، حيث أصابت الوفيات المبكرة أحفادها، بما في ذلك نسلها البالغة من العمر 59 عامًا، وأمها البالغة من العمر 47 عامًا، وابنها البالغ من العمر 66 عامًا، والأجيال اللاحقة التي تعاني من أمراض مرتبطة بالقلب.

«على الرغم من تحذيرات ماريون، لم يكن هناك ما يمكنها فعله.»

أدى عدم تشريح جثتي ماريون وابنها إلى حجب الارتباط الوراثي بمرض DCM، والذي ربما كان سينقذ الأرواح في المستقبل من خلال الوعي والعلاج المبكر.

وتابع الدكتور ليبمان: “لقد قدمت لنا الجدة ماريون نموذجًا لكيفية التعامل مع الخسارة من خلال اختيار الحياة استجابةً لحسرة القلب.

“ما لم يكن بوسعها معرفته هو أننا سنعرف سبب جميع الوفيات، وأن هذا سيسمح بإجراء الاختبارات الجينية والعلاج المبكر لإنهاء لعنة الأسرة”.