تنمو الخصيتين لدى إناث الفئران بعد هذا التعديل الفردي في الحمض النووي

توصلت دراسة إلى أن أجنة الفئران الأنثوية التي تحتوي على حرف واحد يتغير في منطقة معينة من الحمض النووي الخاص بها تتطور إلى أعضاء تناسلية ذكورية¹ نشرت اليوم في اتصالات الطبيعة.

عادة، تتطور المبايض في أجنة الفئران الأنثوية التي تحتوي على اثنين من الكروموسومات X بسبب جين يسمى سوكس9 يتم قمعها. في أجنة الفئران الذكور التي تحتوي على كروموسومات XY، يتم التعبير عن سوكس9 يثير تطور الخصية.

في ذكور الفئران، سوكس9 يتم التحكم فيه بواسطة جزء من الحمض النووي غير المشفر – وهو جزء من الجينوم الذي لا يشفر البروتينات – يسمى المحسن 13 (Enh13). أظهرت الدراسات أن حذف Enh13 يتسبب في تطوير أعضاء أنثوية لدى الفئران التي تحتوي على كروموسومات XY²ولكن حتى الآن، لم يكن من المعروف أن تعديل Enh13 له أي تأثيرات على إناث الفئران (XX).

يُظهِر نيتسان جونين – الذي يدرس تحديد الجنس في جامعة بار إيلان في رمات غان بإسرائيل – وزملاؤها أن تعديل نسختين من Enh13 في إناث الفئران يؤدي إلى تطوير أعضاء تناسلية ذكورية وخصيتين صغيرتين. ومع ذلك، لا تزال إناث الفئران التي تحمل نسخة معدلة واحدة فقط من Enh13 تطور أعضاء أنثوية. يقترح الفريق أن Enh13 يعمل كمُحسِّن وكاتم للصوت لـ Sox9، وهو موقع تدور فيه “المعركة بين الجنسين”.

تقول كاتي آيرز، باحثة علم الوراثة في معهد مردوخ لأبحاث الأطفال في ملبورن، أستراليا، إن هذه الدراسة هي الأولى التي تكشف الآلية التي تحدد ما إذا كان الجنين سيتطور إلى مبيضين أو خصيتين.

ويقول آيرز إن منطقة الحمض النووي التي قام الفريق بتعديلها مهمة أيضًا لتحديد جنس الإنسان. حوالي 50% من الأشخاص الذين يعانون من اضطرابات تؤثر على نموهم الجنسي ليس لديهم تشخيص وراثي³. ويرجع ذلك جزئيًا إلى أن تحديد التسلسل لتحديد الطفرات المسببة للأمراض ينظر فقط إلى أجزاء الجينوم التي تشفر البروتينات. يقول آيرز إن الباحثين يدرسون بشكل متزايد المناطق غير المشفرة في الجينوم، وأن البحث عن تغييرات صغيرة في منطقة Enh13 يمكن أن يحدد التغيرات الجينية الأخرى المسؤولة عن اضطرابات التطور الجنسي.

إن عكس الجنس يسير في كلا الاتجاهين

كان جونين جزءًا من الفريق الذي اكتشف أن Enh13 له دور في التطور الجنسي. في عام 2018²وأظهر الباحثون أن حذف هذا المعزز تسبب في تطوير أعضاء أنثوية لدى الفئران الذكور التي تحمل كروموسومات XY. بعد ذلك، في عام 2024، أجرى الفريق تعديلًا أصغر – حيث حذف أجزاء من Enh13 التي ترتبط بعوامل النسخ (البروتينات التي تنظم نشاط الجينات) – ووجد أنه أدى إلى نفس الانعكاس الجنسي في الفئران XY.³.