نجح علاج تحرير الجينات Crispr من Intellia في تجربة المرحلة الثالثة

علاجات انتيليا قالت الشركة إن علاجها القائم على تقنية كريسبر لحالة تورم نادرة حقق أهدافه في تجربة مرحلة متأخرة، مما يمثل علامة فارقة في مجال تحرير الجينات ووضع الشركة على المسار الصحيح للحصول على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية.

استخدامات العلاج الخاصة بالشركة التكنولوجيا الحائزة على جائزة نوبل يقوم Crispr بتحرير الحمض النووي وإيقاف الجين الذي يتحكم في إنتاج الببتيد الذي يكون مفرط النشاط لدى الأشخاص الذين يعانون من الوذمة الوعائية الوراثية، مما يتسبب في تعرضهم لنوبات تورم قد تهدد حياتهم. يتم إعطاء علاج Intellia مرة واحدة من خلال التسريب لمدة ساعة، مما يؤدي إلى إجراء التعديلات مباشرة في الكبد.

وقالت إنتيليا إن العلاج لمرة واحدة قلل من الهجمات بنسبة 87% مقارنة بالعلاج الوهمي، وهو ما يحقق الهدف الرئيسي للدراسة. وقالت إنتيليا إنه بعد ستة أشهر من العلاج، أصبح 62% من المرضى خاليين من الهجمات ولم يستخدموا علاجات أخرى.

ووصفت الشركة سلامة العلاج ومدى تحمله بأنه “مفيد”، وذكرت أن الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا هي التفاعلات المرتبطة بالتسريب والصداع والتعب. وكان المحللون يراقبون عن كثب السلامة في التجربة منذ وفاة مريض في تجربة منفصلة لعلاج مختلف عن Intellia. وأصيب هذا المريض في الكبد وتوفي في النهاية بسبب صدمة إنتانية بعد إصابته بقرحة، وفقا للشركة.

قال جون ليونارد، الرئيس التنفيذي لشركة Intellia: “عندما تفكر في المكان الذي بدأنا فيه مع Crispr، قبل 12 عامًا فقط مع بعض الأفكار الأساسية، أعتقد أنه كان هناك الكثير من الحديث حول ما قد يكون ممكنًا، وكان لدينا تقارير على طول الطريق فيما يتعلق بالمعالم الرئيسية، ولكن هذه هي بيانات المرحلة الثالثة الأولى في أي إشارة مع Crispr في الجسم الحي، حيث تقوم بالفعل بتغيير الجين الذي يسبب المرض”.

الدواء الوحيد المعتمد على تقنية Crispr المعتمد من إدارة الغذاء والدواء يأتي من شركة Vertex Pharmaceuticals. مُسَمًّى كاسجيفي، يتم تحرير الجينات خارج الجسم، أو خارج الجسم الحي. وتتطلب العملية جمع خلايا الدم من الشخص، وإجراء التعديلات خارج الجسم، ثم إعادة زرعها مرة أخرى في المريض. وفي الوقت نفسه، يقوم علاج Intellia بإجراء التعديلات داخل الجسم، أو في الجسم الحي.

وقالت شركة Intellia إنها بدأت تقديم طلب متجدد مع إدارة الغذاء والدواء وتخطط لاستكمال التقديم في النصف الثاني من هذا العام. وتتوقع الشركة إطلاق العلاج في الولايات المتحدة في النصف الأول من العام المقبل، إذا تمت الموافقة عليه.

إذا تمت الموافقة عليه، فإن علاج Intellia، lonvoguran ziclumeran، سوف يتنافس مع حوالي عشرة أدوية مزمنة أخرى لعلاج الوذمة الوعائية الوراثية. على الرغم من جاذبية العلاج لمرة واحدة، إلا أن الأدوية الجينية لم تكن دائمًا ناجحة تجاريًا. قامت شركة BioMarin بسحب علاجها الجيني لمرض الهيموفيليا A بسبب ضعف المبيعات، على سبيل المثال.

وقال ليونارد إن هناك اختلافات مهمة بين الاثنين، مثل حقيقة أن علاج BioMarin واجه أسئلة حول المدة التي ستستمر فيها التأثيرات. وفي المقابل، قال إن إنتيليا لم تشهد حالة واحدة منذ ما يقرب من ست سنوات حيث تضاءلت التأثيرات بمرور الوقت.

على الرغم من النتائج، فهو متردد في وصف علاج إنتيليا بأنه علاج وظيفي.

وقال ليونارد: “أعتقد أن هذه نقطة تحول للمرض ونقطة تحول للعلاج القائم على كريسبر في الجسم الحي حيث يمكنك إجراء تغيير (و) دائم”. “وبقدر ما يمكننا أن نقول، ليس لدينا مريض واحد في هذا البرنامج أو أي برنامج آخر حيث كان هناك أي تراجع في تأثير ما فعلناه بالجين أو تأثير ما رأيناه على الجوانب السريرية للمرض نفسه. لذلك فهو مثير للغاية.”

توضيح: تم تحديث هذه القصة لتوضيح أن مريضًا في تجربة منفصلة لعلاج مختلف من Intellia أصيب بإصابة حادة في الكبد وتوفي في النهاية بسبب صدمة إنتانية بعد إصابته بقرحة.