ربما اكتشف العلماء كيف ينتشر مرض باركنسون عبر الدماغ

حدد الباحثون بروتينين على سطح الخلايا العصبية قد يساعدان في انتشار مرض باركنسون في الدماغ.

جديد كلية الطب بجامعة ييل (YSM) تشير الأبحاث إلى أن اثنين من البروتينات الموجودة على سطح الخلايا العصبية الدماغية المشاركة في الحركة قد يلعبان دورًا رئيسيًا في تطور مرض باركنسون.

مرض باركنسون هو اضطراب تنكس عصبي تتدهور فيه الخلايا العصبية تدريجيًا وتموت. ويرتبط فقدان الخلايا هذا بتراكم ألفا سينوكلين، وهو بروتين يصبح غير مطوي ويمكن أن ينتشر من خلية عصبية إلى أخرى.

لا يزال العلماء لا يفهمون بشكل كامل كيفية تحرك ألفا سينوكلين بين الخلايا. دراسة جديدة في اتصالات الطبيعة يشير إلى اثنين من البروتينات الغشائية، mGluR4 وNPDC1، كعاملين مهمين يساعدان في نقل α-synuclein غير المطوي إلى الخلايا العصبية السليمة بعد أن يتم إطلاقه بواسطة الخلايا المحتضرة.

يقول المؤلف الرئيسي ستيفن ستريتماتر، دكتوراه في الطب، دكتوراه، وأستاذ علم الأعصاب فينسنت كوتس ورئيس قسم علم الأعصاب في YSM، إن هذا الاكتشاف يمكن أن يدعم تطوير علاجات أفضل لمرض باركنسون.

ويقول إن سينوكلين ألفا غير المطوي هو “السمة المرضية المميزة لمرض باركنسون”. ويضيف: “إذا فهمنا كيفية وصوله إلى الخلايا العصبية، فربما نتمكن من منع أو إبطاء تطور المرض”. ولكن للقيام بذلك، “نحن بحاجة إلى فهم الآلية الجزيئية لكيفية انتشاره”.

نقل ألفا سينوكليين

الأمراض التنكسية العصبية، بما في ذلك مرض الزهايمر ومرض باركنسون، أصبحا مصدر قلق صحي متزايد في الولايات المتحدة. تقدر مؤسسة باركنسون أن حوالي 1.1 مليون شخص في الولايات المتحدة يعيشون حاليًا مع مرض باركنسون، مع ما يقرب من 90 ألف تشخيص جديد كل عام.

غالبًا ما يسبب مرض باركنسون أعراضًا مرتبطة بالحركة، بما في ذلك الرعشات ومشاكل التوازن وبطء الحركة. ترتبط هذه الأعراض بتراكم ألفا سينوكلين غير المطوي في خلايا الدماغ ذات الصلة بالحركة. ومع انتشار البروتين من خلية عصبية إلى أخرى، تصبح الأعراض أسوأ.

إحدى الطرق المحتملة لدخول α-synuclein إلى الخلايا الجديدة هي الارتباط بالبروتينات الموجودة على سطح الخلية. ولاختبار هذا الاحتمال، قام ستريتماتر وزملاؤه بتوليد 4400 مجموعة من الخلايا، كل منها مصممة للتعبير عن بروتينات سطحية مختلفة، وفحصوا ما إذا كان أي منها مرتبطًا بـ α-synuclein المطوي بشكل خاطئ.

معظم البروتينات السطحية لم ترتبط بها. ومع ذلك، فقد تم العثور على 16 منها، بما في ذلك اثنان منها في البشر الدوبامين الخلايا العصبية في المادة السوداء، وهي منطقة الدماغ التي تتدهور في مرض باركنسون. ووجد الباحثون أن هذين البروتينين، mGluR4 وNPDC1، يحملان α-synuclein بشكل خاطئ إلى الخلايا.

منع انتشار أمراض باركنسون

دفعت النتائج Strittmatter وزملاؤه إلى الشك في أن mGluR4 وNPDC1 قد يساعدان α-synuclein على التحرك بين الخلايا العصبية. لمزيد من التحقيق، قام الباحثون بهندسة الفئران وراثيًا بحيث يتوقف mGluR4 أو NPDC1 عن العمل، ثم أدخلوا α-synuclein بشكل خاطئ.

في الفئران الطبيعية، تراكم ألفا سينوكلين غير المطوي في الدماغ، وظهرت على الحيوانات أعراض تشبه أعراض مرض باركنسون. الفئران التي تفتقر إلى mGluR4 أو NPDC1 الوظيفية لم تظهر نفس النمط. ووجد الباحثون أيضًا أن إزالة جينات هذين البروتينين السطحيين في نموذج فأر مصاب بمرض باركنسون يقلل من خطر الوفاة ويبطئ تطور الأعراض.

تشير التجارب معًا إلى أن mGluR4 وNPDC1 يعملان معًا للمساعدة في نقل α-synuclein غير المطوي إلى الخلايا العصبية في الفئران.

ويقول ستريتماتر إن النتائج تشير إلى طريق جديد محتمل لعلاج مرض باركنسون. تساعد العلاجات الحالية بشكل أساسي في إدارة الأعراض، لكنها لا تمنع المرض من التقدم بشكل فعال. ويقول إن استهداف انتشار ألفا سينوكلين بشكل مباشر يمكن أن يؤدي إلى علاجات تبطئ أو ربما توقف مرض باركنسون.

وقد تصبح مثل هذه العلاجات ذات أهمية متزايدة في السنوات المقبلة. يؤثر مرض باركنسون وغيره من حالات التنكس العصبي بشكل رئيسي على كبار السن. مع ارتفاع عدد الأمريكيين الذين تزيد أعمارهم عن 65 عامًا في العقود المقبلة، سيواجه المزيد من الأشخاص خطرًا أكبر للإصابة بمرض باركنسون.

يقول ستريتماتر: “لدينا مجتمع شيخوخة. إن كيفية إيقاف أو إبطاء موت الخلايا العصبية يمثل مشكلة هائلة”. “هذا هو الوقت المناسب لإحراز بعض التقدم في اكتشاف كيفية إبطائه.”

المرجع: “يتوسط مركب mGluR4 – NPDC1 التنكس العصبي الناجم عن الليفي α-synuclein” بقلم Azucena Perez-Canamas، Mingming Chen، Leire Almandoz-Gil، Nabab Khan، Si Jie Tang، Allyson Ho، Erik C. Gunther and Stephen M. Strittmatter، 25 ديسمبر 2025. اتصالات الطبيعة.
دوى: 10.1038/s41467-025-67731-3

تم دعم هذا العمل بمنحة 16257 من مؤسسة Michael J. Fox إلى APC، ومن خلال المنح R01AG034924، R35NS097283، R01AG070926، R01AG066165 وP30AG066508 من المعاهد الوطنية للصحة إلى الرسائل القصيرة

لا تفوت أي اختراق: انضم إلى النشرة الإخبارية SciTechDaily.
تابعونا على جوجل و أخبار جوجل.