دواء الربو الشائع قد يعكس مرض الكبد الدهني الخطير

قد يساعد عقار الربو المسمى فورموتيرول في عكس تلف الكبد المرتبط بـ MASH، مما يؤدي إلى إجراء تجارب سريرية جديدة بعد نتائج واعدة في الفئران والدراسات البشرية الرصدية.

الباحثون في جامعة كارولينا الجنوبية الطبية يبحثون طرقًا جديدة لعلاج MASH، أو التهاب الكبد الدهني المرتبط بخلل التمثيل الغذائي، وهو مرض كبدي خطير يؤثر على مئات الملايين من الأشخاص في جميع أنحاء العالم. تعد هذه الحالة أيضًا أحد الأسباب الرئيسية لزراعة الكبد، لكن خيارات العلاج لا تزال محدودة.

دراسة جديدة نشرت في npj الصحة والأمراض الأيضية يشير إلى نهج جديد محتمل باستخدام فورموتيرول، وهو دواء يوصف عادة لعلاج الربو ومرض الانسداد الرئوي المزمن (COPD). فورموتيرول هو ناهض لمستقبلات بيتا 2 الأدرينالية، وقد تم استخدامه لعقود من الزمن للمساعدة في فتح الشعب الهوائية.

بدأ الاكتشاف بشكل غير متوقع خلال أبحاث أمراض الكلى. كان العلماء يختبرون فورموتيرول في نماذج الفئران المصابة بإصابة الكلى المصابة بالسكري لمعرفة ما إذا كان يمكن أن يقلل الضرر المرتبط بمرض السكري. أنتجت هذه التجارب، التي نشرت في المجلة الأمريكية لعلم وظائف الأعضاء، فسيولوجيا الكلى في عام 2024، نتيجة أخرى مفاجئة: أظهرت الفئران المعالجة بالدواء أيضًا تراكمًا أقل للدهون في الكبد.

قال جوشوا ليبشوتز، دكتوراه في الطب، مدير قسم أمراض الكلى ورئيس آرثر ويليامز الممنوح في أمراض الكلى: “بشكل غير متوقع، وجدنا أن تلف الكبد قد انعكس أيضًا”. وهو أيضًا مؤلف الدراسة، التي أجريت بالتعاون مع جيسيكا هارتمان، دكتوراه، ودون روكي، دكتوراه في الطب، في MUSC. برينان وينكلر، دكتوراه. طالبة من مختبر ليبشوتز، وكريستينا ستاير، حاصلة على درجة الدكتوراه. طالب من مختبر هارتمان، وكان المؤلفين المشاركين الأوائل.

فورموتيرول يعكس تلف الكبد الدهني في الفئران

قادت هذه النتيجة غير المتوقعة الباحثين إلى التحقق مما إذا كان نفس مسار إشارات بيتا 2 يمكن أن يؤثر على الأمراض الأيضية في أعضاء متعددة، وخاصة الكبد.

لاستكشاف هذا السؤال، استخدم الفريق الفئران التي تم تغذيتها بنظام غذائي غني بالدهون مصمم لنموذج MASH. وفي تجارب المتابعة، تم ربط العلاج بالفورموتيرول بعكس مرض الكبد الدهني.

قال ليبشوتز: “لقد أدى هذا في الواقع إلى عكس الحالة المرضية على مستويات مختلفة متعددة”.

كما فحص الباحثون الآليات البيولوجية وراء هذا التأثير. وتشير النتائج التي توصلوا إليها إلى أن الدواء قد يغير كيفية توليد الخلايا للطاقة واستخدامها.

الميتوكوندريا قد تحمل المفتاح

وأوضح: “يبدو أن فورموتيرول كان ينقذ الإصابة عن طريق زيادة التكاثر الحيوي للميتوكوندريا”. “إنه نوع من زيادة سرعة الميتوكوندريا حتى تعمل بشكل أفضل.”

قام الفريق أيضًا بمراجعة بيانات المرضى الواقعيين من الأشخاص الذين يتناولون بالفعل منبهات بيتا 2 لأمراض الجهاز التنفسي. ووجد هذا التحليل بأثر رجعي أن الأدوية كانت مرتبطة بانخفاض معدلات المضاعفات الشديدة المرتبطة بالكبد، بما في ذلك تليف الكبد والوفيات الناجمة عن جميع الأسباب.

MASH هو شكل متقدم من مرض الكبد الدهني حيث يؤدي تراكم الدهون إلى إصابة الكبد المستمرة. مع مرور الوقت، يمكن أن يتطور إلى التليف، وتليف الكبد، وفشل الكبد، والحاجة إلى زرع الأعضاء. تتزايد معدلات MASH في جميع أنحاء العالم جنبًا إلى جنب مع السمنة ومرض السكري من النوع 2، مما يجعلها مصدر قلق متزايد على الصحة العامة.

قال ليبشوتز: “في الوقت الذي بدأنا فيه الدراسة، لم تكن هناك أدوية معتمدة لعلاج MASH”.

العلاجات الحالية لا تزال محدودة

تمت الموافقة الآن على علاجين، هما ريسميتروم وسيماجلوتيد، للعلاج. ومع ذلك، فهي تقدم فوائد معتدلة فقط ويمكن أن تسبب آثارًا جانبية.

وأشار ليبشوتز إلى أن “جميع الأدوية الحالية المستخدمة لعلاج اعتلال الكلية السكري لا تؤدي إلا إلى إبطاء تقدم المرض، لكنها لا تعكس الضرر. وقد نجح هذا الدواء في الواقع في عكس الضرر على المستويات النسيجية والبنية التحتية والوظيفية”.

نظرًا لأن الفورموتيرول يستخدم بالفعل على نطاق واسع لعلاج الربو ومرض الانسداد الرئوي المزمن، فإنه يتمتع بملف تعريف أمان راسخ. ويقول الباحثون إنه إذا تم تأكيد فوائده الأيضية لدى البشر، فيمكن أن يتحرك الدواء خلال التطوير والاختبار بسرعة أكبر من العلاج الجديد تمامًا.

وقال: “إذا كان بإمكانك إعادة استخدام شيء تمت الموافقة عليه ويستخدم بالفعل بأمان، فهذا نوع من حلمنا كأطباء وعلماء”.

تهدف التجارب السريرية إلى تأكيد الفوائد البشرية

على الرغم من أن الدراسة ركزت على MASH وLipschutz التجربة السريرية الحالية يتم تسجيل المرضى الذين يعانون من مرض الكلى السكري. نظرًا لأن أكثر من 60% من الأشخاص المصابين باعتلال الكلية السكري لديهم أيضًا MASH، فقد تساعد التجربة الباحثين على تقييم تأثيرات الدواء على كلا المرضين، اللذين يشتركان في نفس الخلل الأيضي الأساسي وهما من بين أخطر مضاعفات مرض السكري.

قال: “لذلك فهي دراسة اثنين مقابل واحد”.

وقال ليبشوتز إن البيانات الموجودة من كلتا الحالتين ساعدت في دعم المضي قدمًا في إجراء أبحاث إضافية. “في كلتا الحالتين، كانت هناك بيانات بشرية بأثر رجعي تشير إلى أن هذا يمكن أن يكون ناجحا.”

لا تزال العديد من الأسئلة الرئيسية بحاجة إلى إجابات قبل أن يصبح فورموتيرول علاجًا لمرض MASH أو مرض الكلى السكري. معظم النتائج الحالية المتعلقة بالكبد تأتي من دراسات أجريت على الفئران، في حين أن البيانات البشرية تظهر فقط الارتباطات بدلاً من الدليل المباشر على السبب والنتيجة.

الأسئلة الرئيسية لا تزال بحاجة إلى إجابات

وأشار ليبشوتز إلى أنه “ليس كل ما ينجح في الفئران ينجح مع البشر”.

ويحتاج الباحثون أيضًا إلى تحديد الجرعة الأكثر فعالية للأمراض الأيضية، وما إذا كان الاستنشاق يمكن أن يؤثر بشكل كافٍ على الكبد أو الكلى لدى الأشخاص، ومدة استمرار أي فوائد.

وقال ليبشوتز: “لا يوجد دواء آمن تماما. وأنا أقول دائما لمرضاي: إن أي شيء قوي بما فيه الكفاية لفعل الخير يمكن أن يؤدي إلى الشر”.

يستكشف الباحثون استخدامًا جديدًا لأدوية الربو الشائعة

تم تصميم التجربة السريرية الجارية للبدء في معالجة هذه الأسئلة. إذا كانت النتائج إيجابية، يعتقد الباحثون أن فورموتيرول يمكن أن يصبح في النهاية خيارًا علاجيًا جديدًا لكل من مرض الكلى السكري وMASH.

وأضاف: “إذا كان بإمكانك علاجهم بعقار مُعاد استخدامه، وآمن نسبيًا وغير مكلف، فقد يكون هذا أمرًا جيدًا حقًا”.

في الوقت الحالي، تشير النتائج إلى أن دواء الربو الذي تم اكتشافه منذ فترة طويلة يمكن أن يحمل وعدًا غير متوقع كعلاج لمرض التمثيل الغذائي، مما يوضح كيف يمكن للاكتشافات في أحد مجالات البحث أن تؤدي إلى اختراقات في مجال آخر.

المرجع: “منبهات مستقبلات الأدرينالية بيتا 2 كعلاج لالتهاب الكبد الدهني المرتبط بخلل التمثيل الغذائي (MASH)” بقلم برينان س. وينكلر، كريستينا إم. ستاير، أبهيناف ك. راو، إهتشام عارف، تسولتريم تي. مندنهال، كريستي إل توماس، كايلي آر دريجرز، شياو فينج زو، واين فيتزجيبون، بيفينج دينغ، ويانهوي سو، ويوجينج دانغ، وماري جرجس، ودانييل كاجان، وفيشواجيث باشام، وبيثاني وولف، ودون سي. روكي، وجيسيكا إتش. هارتمان، وجوشوا إتش. ليبشوتز، 25 مارس/آذار 2026، npj الصحة والأمراض الأيضية.
دوى: 10.1038/s44324-026-00108-2

تم تمويل هذه الدراسة من قبل إدارة شؤون المحاربين القدامى، إدارة شؤون المحاربين القدامى، إدارة شؤون المحاربين القدامى، المعاهد الوطنية للصحة/المعاهد الوطنية للصحة، المعاهد الوطنية للصحة/المعاهد الوطنية للصحة، المعاهد الوطنية للصحة/المعاهد الوطنية للصحة، والمعاهد الوطنية للصحة/المعاهد الوطنية للصحة.

لا تفوت أي اختراق: انضم إلى النشرة الإخبارية SciTechDaily.
تابعونا على جوجل و أخبار جوجل.