يقارن الباحثون نماذج مرض التصلب العصبي المتعدد بالأنسجة البشرية بحثًا عن علاجات أفضل

حدد الباحثون الاختلافات الرئيسية بين نموذجين من نماذج التصلب المتعدد المستخدمة على نطاق واسع، موضحين كيف يمكن لكل منهما دراسة تلف المايلين والاستجابات المناعية والإصلاح بشكل أفضل. قد تؤدي النتائج إلى تحسين الجهود المبذولة لتطوير علاجات تستعيد المايلين المفقود.

يعيش أكثر من مليون شخص في الولايات المتحدة مع مرض التصلب المتعدد (MS)، وهو مرض يدمر الدماغ والحبل الشوكي والأعصاب البصرية. يمكن أن تظهر الأعراض فجأة وتختفي بشكل غير متوقع، وقد تستمر في بعض الأحيان لأيام أو أشهر أو حتى سنوات. وتشمل الأعراض الشائعة التعب الشديد، وتشنجات العضلات، ومشاكل في الرؤية. يقول الباحثون إن فهم كيفية إضرار مرض التصلب العصبي المتعدد بالجهاز العصبي أمر ضروري لتطوير علاجات أفضل.

كاترينا آدامز، عالمة الأحياء العصبية في جامعة نوتردام، يدرس كيف يساهم فقدان المايلين وإصلاحه في تطور مرض التصلب العصبي المتعدد. المايلين عبارة عن طبقة واقية دهنية تحيط بالألياف العصبية وتساعد الإشارات الكهربائية على الانتقال بكفاءة عبر الجهاز العصبي، تمامًا مثل العزل حول الأسلاك الكهربائية. في مرض التصلب العصبي المتعدد، يؤدي تلف المايلين إلى التهاب وتشكيل آفات يمكن أن تختلف في الحجم والعدد والموقع.

نظرًا لصعوبة الحصول على عينات أنسجة قابلة للاستخدام من المرضى الذين يعانون من مرض التصلب العصبي المتعدد التدريجي، غالبًا ما يعتمد العلماء على نماذج ما قبل السريرية لدراسة المرض. وفي دراسة جديدة نشرت في اتصالات الطبيعةقامت آدامز وفريقها بمقارنة نموذجين مستخدمين على نطاق واسع لدراسة تلف المايلين وإصلاحه: كوبريزون (CPZ) وليسوفوسفاتيديل كولين (LPC).

وقال آدامز، وهو أستاذ مساعد في جامعة غالاغر في قسم العلوم البيولوجية: “إن تحليلنا لهذين النموذجين لفقد المايلين وتجديده يوفر خريطة طريق تعتمد على أدلة علمية قوية نأمل أن تؤدي إلى تقدم دراسة مرض التصلب العصبي المتعدد والأمراض ذات الصلة”.

مقارنة نماذج CPZ وLPC لأبحاث مرض التصلب العصبي المتعدد

على الرغم من أن CPZ وLPC غالبًا ما يستخدمان لأغراض مماثلة، إلا أنهما ينتجان أنماطًا مختلفة من تلف المايلين. يؤدي CPZ إلى فقدان المايلين على نطاق واسع على مدى عدة أسابيع، في حين يخلق LPC آفة موضعية في غضون أيام. حددت الدراسة، التي مولتها الجمعية الوطنية لمرض التصلب المتعدد، الحالات التي قد يكون فيها أحد النماذج أكثر فائدة من الآخر اعتمادًا على جانب مرض التصلب العصبي المتعدد الذي تتم دراسته.

“إذا كنت تدرس الخلايا المنتجة للمايلين وما يحدث لها في مرض التصلب العصبي المتعدد – هل هي متوترة، أو تموت، أو تحاول إصلاحها؟ – فإن CPZ أفضل، لأن فقدان المايلين يكون أكثر تدريجيًا”، قال آدامز. “لدراسة الخلايا المناعية التي تستجيب لفقدان المايلين، قد يكون LPC أفضل، لأن الاستجابة المناعية أكثر عدوانية من CPZ.”

وقام الباحثون أيضًا بمقارنة الآفات من كلا النموذجين قبل السريريين مع عينات الأنسجة من الأشخاص المصابين بمرض التصلب العصبي المتعدد. باستخدام خلية واحدة الحمض النووي الريبي ومن خلال تحديد التسلسل، أنشأ الفريق خرائط جينية كشفت عن كيفية تغير الخلايا استجابةً لإزالة الميالين.

وقال آدامز: “من خلال مطابقة كل نموذج مع السمات التي تظهر في الأنسجة المريضة من المرضى الحقيقيين، يمكننا التأكد من أننا نستهدف الأشياء التي تسبب المرض بالفعل لدى المرضى من البشر”. “هناك الكثير من المسارات المحتملة التي يجب اتباعها، لذلك نريد التأكد من أن المسار المختار له صلة مباشرة بمرضى التصلب المتعدد.”

رؤى وراثية في تجديد المايلين

وكشفت الدراسة أيضًا عن اختلافات جينية مهمة بين النموذجين، والتي تخطط مجموعة آدامز لمزيد من التحقيق فيها.

وقال آدامز: “لقد فوجئنا برؤية العديد من الاختلافات الجينية المثيرة للاهتمام في بعض أنواع الخلايا، لكننا لا نعرف حتى الآن ما إذا كانت هذه التغييرات تشجع أو تثبط تجديد المايلين”. “إن معرفة المزيد عن هذه التحولات في التعبير الجيني قد يكشف عن كيفية تأثير مرض التصلب العصبي المتعدد على الجهاز العصبي وكيف يستجيب الجسم له، وهو أساس أساسي لتطوير علاجات جديدة.”

تركز علاجات مرض التصلب العصبي المتعدد الحالية بشكل أساسي على قمع هجوم الجهاز المناعي على الآفات والأنسجة السليمة القريبة. ومع ذلك، تظل استعادة المايلين التالف هدفًا رئيسيًا لم يحققه الباحثون بعد.

وقال آدامز: “إن الاستخدام الاستراتيجي لهذين النموذجين قبل السريرية أمر ضروري لترجمة الأفكار إلى علاجات قد تستعيد المايلين المفقود”. “نحن بحاجة إلى فهم أفضل لعملية إزالة الميالين من أجل علاج أحد الأسباب الجذرية لهذا الاضطراب المنهك.”

المرجع: “تحليل نسخي مقارن لنماذج إزالة الميالين في الفأر وآفات التصلب المتعدد” بقلم إيرين إل. أبو النور، وفيرونيكا آر. فانوفربيك، وإليزابيث أ. موبين، ومادلين إم. هاتفيلد، وكاترينا إل. آدامز، 18 مايو 2026، اتصالات الطبيعة.
DOI: 10.1038/s41467-026-72383-y

لا تفوت أي اختراق: انضم إلى النشرة الإخبارية SciTechDaily.
تابعونا على جوجل و أخبار جوجل.