اكتشف العلماء طريقة غير متوقعة تمامًا لقتل الخلايا التائية السرطان

وجد الباحثون أن خفض MHC I يمكن أن يعرض الخلايا السرطانية أو الأجنبية لهجوم الخلايا التائية CD4+، مما يعيد تشكيل الافتراضات حول الاستهداف المناعي.

تشتهر الخلايا السرطانية بإيجاد طرق للاختباء من الجهاز المناعي، وغالبًا ما تقوم بإيقاف الإشارات الجزيئية الرئيسية التي تسمح عادةً للخلايا المناعية بالتعرف عليها وتدميرها. لكن الأبحاث الجديدة تشير إلى أن أسلوب الهروب هذا قد يأتي بتكلفة غير متوقعة: فهو يمكن أن يترك الأورام عرضة لنوع مختلف من الهجمات المناعية التي لم يدرك العلماء وجودها.

وفي دراسة نشرت في علم المناعة الطبيعةكشف الدكتور بافان ريدي، مدير مركز دان إل دنكان الشامل للسرطان في كلية بايلور للطب (BCM)، والمتعاونين من مركز روجيل للسرطان بجامعة ميشيغان، عن آلية غير معروفة سابقًا تستهدف من خلالها الخلايا التائية الخلايا المريضة. تتحدى النتائج مبدأً مركزيًا في علم المناعة الذي أرشد الأبحاث لعقود من الزمن، ويمكن أن يؤثر على الاستراتيجيات المستقبلية للعلاج المناعي للسرطان وزراعة نخاع العظم.

تتغير القاعدة المناعية الأساسية

يعتمد الجهاز المناعي على جزيئات تسمى مجمعات التوافق النسيجي الكبرى (MHC) للكشف عن التهديدات مثل الخلايا السرطانية أو الأجنبية (الخيفية). تقليديا، يعتقد العلماء أن جزيئات MHC من الدرجة الأولى تتواصل حصريا مع الخلايا التائية CD8 + “القاتلة”، في حين أن جزيئات MHC من الدرجة الثانية تنشط الخلايا التائية CD4 + “المساعدة”. أصبح تقسيم العمل هذا أحد المفاهيم الأساسية لعلم المناعة الحديث.

تتحدى الدراسة الجديدة هذا الإطار طويل الأمد. من خلال العمل على مدار عدة سنوات، اكتشف الباحثون، بما في ذلك طلاب الدراسات العليا في BCM، إيما لودر ومينج تشيه وو، جنبًا إلى جنب مع طالب الدراسات العليا بجامعة ميشيغان ماهنور جوندال وزملاؤه، أن مسار الفئة الأولى يلعب أيضًا دورًا غير متوقع في الاستجابات المناعية التي تحركها خلايا CD4 + T. تكشف النتائج التي توصلوا إليها عن طبقة غير معروفة سابقًا من الدفاع المناعي، والتي قد تساعد في تفسير كيفية استجابة الجسم للسرطان والمضاعفات المرتبطة بالزرع.

الأورام تكشف عن ثغرة أمنية جديدة

باستخدام الدراسات النسخية والوظيفية المتقدمة في نماذج الفئران التجريبية والعينات البشرية، أظهر ريدي وزملاؤه أن الخلايا السرطانية تصبح أكثر عرضة لهجوم خلايا CD4 + T عندما تفقد تعبير MHC I، وهي طريقة شائعة تتجنب بها الأورام اكتشاف خلايا CD8 + T. وجد الباحثون أن الخلايا السرطانية التي لا تحتوي على تعبير MHC I كانت أكثر عرضة للإصابة بالتصلب الحديدي الناجم عن خلايا CD4+ T. Ferroptosis هو شكل من أشكال موت الخلايا الناجم عن الحديد والإجهاد التأكسدي.

لم تظهر استجابة التصلب الحديدي هذه في السرطان فحسب، بل ظهرت أيضًا في نماذج مرض الكسب غير المشروع مقابل مرض المضيف، وهو أحد المضاعفات الخطيرة لزراعة نخاع العظم. ربط فريق تشينايان هذه الملاحظات بالنتائج السريرية من خلال تحليل مجموعات البيانات النسخية والسريرية الكبيرة من المرضى الذين عولجوا بالعلاج بحاصرات نقاط التفتيش للأورام الصلبة.

تصبح الخلايا المساعدة أهدافًا علاجية

يُظهر العمل أن خفض تعبير MHC I يمكن أن يعزز قتل الخلايا المستهدفة بواسطة خلايا CD4 + T، سواء كانت تلك الخلايا سرطانية أو خيفية. الاستراتيجيات التي تستخدم ما يسمى بالخلايا “المساعدة” يمكن أن تجعل العلاجات المناعية أكثر فعالية، وخاصة ضد الأورام التي تفلت من استجابات الخلايا CD8 + T. تشير النتائج أيضًا إلى أن فئة MHC I تساعد في التحكم في مدى حساسية الأنسجة للهجوم بواسطة خلايا CD4 + T.

وقال ريدي: “إن عملنا، إذا تم التحقق من صحته، سيكون له آثار على الاستجابات المناعية التي تتوسطها الخلايا التائية بما يتجاوز السرطان ومناعة زرع الأعضاء”. “قد يسمح هذا بتطوير استراتيجيات جديدة تستهدف خلايا MHC من الصنف الأول وCD4+ T للاستفادة من الجانب المفيد للمناعة أو تخفيف الاستجابات المناعية غير المرغوب فيها.”

المرجع: “فئة MHC الأولى على الخلايا المستهدفة تنظم المناعة الخلوية CD4 + T” بقلم إيما لودر، ماهنور جوندال، منغ تشيه وو، أكيرا ياماموتو، لور مانيكس، دونجتشانغ تشاو، يابينغ صن، مارسين سيسليك، أرول إم. تشينايان وبافان ريدي، 24 مارس 2026، علم المناعة الطبيعة.
دوى: 10.1038/s41590-026-02480-z

تم دعم هذا العمل من خلال منح المعاهد الوطنية للصحة (P01CA039542، P01HL149633، R01HL152605، R01CA217156، R01AI165563، CA125123، OD036336، وOD038251) ومن خلال معهد الوقاية من السرطان وأبحاثه في تكساس (RR220033 و RP240432).

لا تفوت أي اختراق: انضم إلى النشرة الإخبارية SciTechDaily.
تابعونا على جوجل و أخبار جوجل.